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Résultat de recherche - Ipro sur Prevymis®

Information professionnelle sur Prevymis®:

MSD Merck Sharp & Dohme AG

Interactions

Des études d'interactions médicamenteuses ont été réalisées chez des patients sains avec Prevymis et des médicaments souvent administrés conjointement ou des médicaments souvent utilisés comme médicaments-tests dans le cadre d'études d'interactions pharmacocinétiques (voir Tableau 1 et Tableau 2).
Effets d'autres médicaments sur Prevymis
Les données in vitro ont montré que le letermovir est un substrat des OATP1B1/3, de la P-gp et des UGT1A1 et UGT1A3. Les inhibiteurs des transporteurs OATP1B1/3 peuvent augmenter les taux plasmatiques de letermovir.
Inhibiteurs des OATP1B1 ou 3
Si Prevymis est administré conjointement à la ciclosporine (un puissant inhibiteur des OATP1B1/3), la dose recommandée de Prevymis est de 240 mg une fois par jour (voir section «Posologie/Mode d'emploi». D'autres exemples d'inhibiteurs des OATP1B1 sont le gemfibrozil, l'érythromycine, la clarithromycine, ainsi que plusieurs inhibiteurs de la protéase du VIH (p.ex. atazanavir, lopinavir, ritonavir, siméprévir).
Inhibiteurs de la P-gp
Il est peu probable que l'inhibition de la P-gp provoque des variations cliniquement pertinentes des concentrations plasmatiques de letermovir.
Inhibiteurs des UGT1A1 ou 3
Il est peu probable que l'inhibition de l'UGT exerce un effet cliniquement pertinent sur les concentrations plasmatiques de letermovir.
Inducteurs et inhibiteurs du CYP
Certes les enzymes CYP3A, CYP2D6 et CYP2J2 ont été identifiés comme pouvant médier le métabolisme du letermovir in vitro; cependant, les donnée in vivo chez l'être humain indiquent que la voie d'élimination par métabolisme oxydatif est négligeable.
Effet du letermovir sur d'autres médicaments
Substrats du CYP
Le letermovir exerce une induction et une inhibition dépendante du temps du CYP3A in vitro. L'administration concomitante de Prevymis et du midazolam a augmenté l'exposition au midazolam, ce qui semble indiquer que l'effet net du letermovir sur le CYP3A est une inhibition modérée (voir Tableau 2). Ces résultats indiquent que l'administration concomitante de Prevymis et de substrats du CYP3A peut entraîner une hausse des taux plasmatiques des substrats du CYP3A administrés simultanément (voir sections «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Interactions», et Tableau 1).
In vitro, le letermovir est un inhibiteur réversible du CYP2C8. La modélisation pharmacocinétique basée sur les données physiologiques prévoit une hausse des taux plasmatiques des substrats du CYP2C8 lorsqu'ils sont administrés conjointement à Prevymis (voir Tableau 1 et Tableau 2).
L'administration concomitante de Prevymis et du voriconazole a entraîné une diminution de l'exposition au voriconazole; cet effet est très probablement dû à l'induction des voies d'élimination du voriconazole via CYP2C9 et CYP2C19. L'administration concomitante de Prevymis et des substrats de CYP2C9 et CYP2C19 peut diminuer les taux plasmatiques de ces derniers (voir Tableau 1). D'autres exemples de substrats du CYP2C9 ou 2C19 sont la warfarine, la phénytoïne, le diazépam, le lansoprazole, l'oméprazole, l'ésoméprazole, le pantoprazole et le tolbutamide.
In vitro, le letermovir est un inducteur du CYP2B6; la pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.
Substrats de transporteurs
Le letermovir s'est avéré agir in vitro en inhibiteur des transporteur d'efflux P-gp, BCRP (breast cancer resistance protein), BSEP (bile salt export pump), MRP2 (multidrug-resistance-associated protein 2), OAT3 et des transporteurs de captation hépatique OATP1B1/3.
L'administration concomitante de Prevymis et des substrats des transporteurs OATP1B1/3 (comme l'atorvastatine, un substrat connu du CYP3A, d'OATP1B1/3 et, potentiellement, de BCRP) peut provoquer une augmentation cliniquement pertinente des taux plasmatiques des substrats des OATP1B1/3 (voir Tableau 1). L'amplitude des interaction médiées par les OATP1B1/3 peut être plus importante quand Prevymis est co-administré avec la ciclosporine.
Dans les études cliniques, l'administration orale conjointe de Prevymis et de digoxine (un substrat de la P-gp) ou d'aciclovir (un substrat d'OAT3) n'a pas entraîné de variation cliniquement significative des taux plasmatiques de digoxine ou d'aciclovir (voir Tableau 2).
On ne connaît pas la pertinence clinique de l'effet du letermovir sur les substrats de BCRP, BSEP et MRP2, cet effet n'ayant pas été évalué dans le cadre d'études cliniques.
Si la posologie d'un médicament co-administré est ajustée à cause d'un traitement par Prevymis, cette posologie doit être réajustée au terme du traitement par Prevymis.
Si Prevymis est co-administré avec la ciclosporine, l'effet conjugué sur les substrats du CYP3A peut s'avérer similaire à celui d'un inhibiteur puissant du CYP3A. Veuillez consulter l'information professionnelle pour la posologie du substrat du CYP3A en présence d'un inhibiteur puissant du CYP3A.
Si Prevymis est co-administré avec la ciclosporine, l'effet conjugué sur les principes actifs qui sont simultanément des substrats du CYP3A et d'OATP1B1/3 peut s'avérer différent de celui obtenu en cas d'administration de Prevymis sans ciclosporine. Veuillez consulter l'information professionnelle des médicaments co-administrés et celle de la ciclosporine.
Le Tableau 1 présente une liste des interactions médicamenteuses avérées ou potentiellement significatives sur le plan clinique. Les interactions médicamenteuses indiquées se basent sur des études menées sur Prevymis ou sont déduites des interactions médicamenteuses prévisibles en cas de co-administration de Prevymis (voir section «Mises en garde et précautions»).
Tableau 1: Interactions avec d'autres médicaments et recommandations posologiques: un ajustement posologique peut être conseillé du fait de résultats d'études d'interactions médicamenteuses ou d'interactions prévisibles*

Classe et/ou voie d'élimination du médicament administré conjointement: nom du principe actif	Effet sur la concentration† Moyennes (intervalle de confiance à 90%) de l'AUC et Cmax (mécanisme d'action probable)	Recommandations concernant l'administration conjointe de Prevymis
Anti-arythmiques
Amiodarone§	↑ Amiodarone	L'administration conjointe de Prevymis et d'amiodarone augmente les concentrations plasmatiques de l'amiodarone. Une surveillance étroite des effets indésirables liés à l'amiodarone est recommandée pendant la période de coadministration. Surveillez fréquemment les concentrations d'amiodarone.
Antidiabétiques
Glyburide§	↑ Glyburide	Prevymis peut augmenter la concentration plasmatique du glyburide. Il est recommandé de surveiller fréquemment les concentrations de glucose#.
Antifongiques
Fluconazole (Dose unique de 400 mg p.o./ letermovir dose unique de 480 mg p.o.)	↔ Letermovir AUC 1.11 (1.01, 1.23) Cmax 1.06 (0.93, 1.21) ↔ Fluconazole AUC 1.03 (0.99, 1.08) Cmax 0.95 (0.92, 0.99)	Pas d'ajustement posologique requis.
Posaconazole‡ (dose unique de 300 mg)/ letermovir (480 mg par jour)	↔ Posaconazole AUC 0.98 (0.82, 1.17) Cmax 1.11 (0.95, 1.29)	Pas d'ajustement posologique requis.
Voriconazole‡ (200 mg 2× par jour/ letermovir (480 mg par jour)	↓ Voriconazole AUC 0.56 (0.51, 0.62) Cmax 0.61 (0.53, 0.71) (Induction de CYP2C9/19)	Si l'administration concomitante s'avère nécessaire, il est recommandé de procéder à une surveillance étroite d'une éventuelle perte d'efficacité et d'effectuer un suivi thérapeutique pharmacologique du voriconazole.#
Antiviraux
Aciclovir‡ (dose unique de 400 mg)/ letermovir (480 mg par jour)	↔ Aciclovir AUC 1.02 (0.87, 1.2) Cmax 0.82 (0.71, 0.93)	Pas d'ajustement posologique requis.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase
Pitavastatine§, simvastatine§	↑Pitavastatine ↑Simvastatine (Inhibition de CYP3A et/ou OATP1B1/3, et inhibition potentielle de la BCRP intestinale)	Il est recommandé de suspendre le traitement par inhibiteurs de la HMG-CoA réductase pendant le traitement par Prevymis#. Lorsque Prevymis est administré conjointement à la ciclosporine, l'utilisation de pitavastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir section «Contre-indications»).
Atorvastatine‡ (dose unique de 20 mg)/ letermovir (480 mg par jour)	↑ Atorvastatine AUC 3.29 (2.84, 3.82) Cmax 2.17 (1.76, 2.67) (Inhibition de CYP3A et OATP1B1/3)	Il est recommandé de suspendre le traitement par inhibiteurs de la HMG-CoA réductase pendant le traitement par Prevymis.
Autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase§ Exemples: fluvastatine, lovastatine, pravastatine, rosuvastatine	↑ Concentrations d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (Inhibition de CYP3A et/ou OATP1B1/3, et inhibition potentielle de la BCRP intestinale)
Immunosuppresseurs
Ciclosporine (dose unique de 50 mg)/ letermovir (240 mg par jour)	↑ Ciclosporine AUC 1.66 (1.51, 1.82) Cmax 1.08 (0.97, 1.19) (Inhibition de CYP3A)	Si Prevymis est administré conjointement à la ciclosporine, la posologie de Prevymis doit être réduite à 240 mg une fois par jour (voir sections «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). Pendant et à l'arrêt de l'utilisation de Prevymis, les concentrations de ciclosporine dans le sang total doivent être fréquemment surveillées et la dose de ciclosporine doit être ajustée en conséquence.#
Ciclosporine (dose unique de 200 mg)/ letermovir (240 mg par jour)	↑ Letermovir AUC 2.11 (1.97, 2.26) Cmax 1.48 (1.33, 1.65) (Inhibition de OATP1B1/3)
Mycophénolate mofétil (dose unique de 1 g)/ letermovir (480 mg par jour)	↔ Acide mycophénolique AUC 1.08 (0.97, 1.20) Cmax 0.96 (0.82, 1.12) ↔ Letermovir AUC 1.18 (1.04, 1.32) Cmax 1.11 (0.92, 1.34)	Le mycophénolate mofétil ne requiert pas d'ajustement posologique.
Sirolimus‡ (dose unique de 2 mg)/ letermovir (480 mg par jour)	↑ Sirolimus AUC 3.40 (3.01, 3.85) Cmax 2.76 (2.48, 3.06) (Inhibition de CYP3A)	Pendant et à l'arrêt de l'utilisation de Prevymis, les concentrations de sirolimus dans le sang total doivent être fréquemment surveillées et la dose de sirolimus doit être ajustée en conséquence.# Lorsque Prevymis est co-administré avec la ciclosporine, se référer à l'information professionnelle du sirolimus pour connaître les recommandations posologiques particulières en cas d'utilisation du sirolimus avec la ciclosporine.#
Tacrolimus (dose unique de 5 mg)/ letermovir (480 mg par jour) Tacrolimus (dose unique de 5 mg)/ letermovir (80 mg deux fois par jour)	↑ Tacrolimus AUC 2.42 (2.04, 2.88) Cmax 1.57 (1.32, 1.86) (Inhibition de CYP3A) ↔ Letermovir AUC 1.02 (0.97, 1.07) Cmax 0.92 (0.84, 1.00)	Pendant et à l'arrêt de l'utilisation de Prevymis, les concentrations de tacrolimus dans le sang total doivent être fréquemment surveillées et la dose de tacrolimus doit être ajustée en conséquence. Lorsque Prevymis est co-administré avec la ciclosporine, se référer à l'information professionnelle du tacrolimus pour connaître les recommandations posologiques particulières en cas d'utilisation du tacrolimus avec la ciclosporine.#
Contraceptifs oraux
Ethinylestradiol (EE) (0,03 mg) /lévonorgestrel (LNG)‡ (0,15 mg) dose unique/ letermovir (480 mg par jour)	↔ EE AUC 1.42 (1.32, 1.52) Cmax 0.89 (0.83, 0.96) ↔ LNG AUC 1.36 (1.30, 1.43) Cmax 0.95 (0.86, 1.04)	Prevymis peut être utilisé avec les contraceptifs hormonaux. On ne connaît l'impact clinique de la hausse probable des taux d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel provoquée par Prevymis, lorsque ces principes actifs sont administrés de manière répétée.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Oméprazole§, pantoprazole§	↓Oméprazole ↓Pantoprazole	L'administration conjointe de Prevymis et de ces inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peut diminuer les concentrations plasmatiques des IPP. Une surveillance clinique et un ajustement posologique peuvent être nécessaires lorsque ces IPP sont administrés conjointement à Prevymis#.
Substrats du CYP2C8**
Exemples: répaglinide§, rosiglitazone§	↑ Concentrations des substrats du CYP2C8	Prevymis peut augmenter les taux plasmatiques des substrats du CYP2C8. Il est recommandé de mesurer fréquemment la glycémie en cas d'utilisation simultanée de répaglinide ou de rosiglitazone. Du fait de l'inhibition d'OATP1B par la ciclosporine, on peut s'attendre à ce que la hausse des taux plasmatiques de répaglinide soit plus élevée lorsque Prevymis est co-administré avec la ciclosporine vs lorsque Prevymis est co-administré seul. Veuillez consulter l'information professionnelle du répaglinide pour connaître les recommandations posologiques particulières.#
Substrats du CYP2C9/19
Exemples: phénytoïne§, warfarine§	↓ Concentrations des substrats du CYP2C9/19	Prevymis peut diminuer les taux plasmatiques des substrats du CYP2C9/19. Surveiller fréquemment les taux de phénytoïne en cas d'utilisation conjointe de phénytoïne et de Prevymis.# Surveiller fréquemment l'INR en cas d'utilisation conjointe de warfarine et de Prevymis.#
Substrats du CYP3A††
Midazolam (dose unique de 1 mg i.v.)/ letermovir (240 mg un fois par jour p.o.) Midazolam (dose unique de 2 mg i.v.)/ letermovir (240 mg un fois par jour p.o.)	↑ Midazolam i.v.: AUC 1.47 (1.37, 1.58) Cmax 1.05 (0.94, 01:17) p.o.: AUC 2.25 (2.04, 2.49) Cmax 1.72 (1.55, 1.92) (Inhibition de CYP3A)	Prevymis peut augmenter les taux plasmatiques des substrats du CYP3A. Lorsque le letermovir est co-administré seul avec un substrat du CYP3A, se référer à l'information professionnelle pour connaître la posologie du substrat du CYP3A en présence d'un inhibiteur modéré du CYP3A. En cas d'administration conjointe, il est recommandé de procéder à une surveillance fréquente des patients afin de détecter toute apparition d'effets indésirables de ces médicaments. Un ajustement posologique des substrats du CYP3A peut s'avérer nécessaire# (voir section «Mises en garde et précautions»)
Autres exemples: alfentanil§, fentanyl§, quinidine§	↑ Concentrations des substrats du CYP3A
Substrats de la P-gp
Digoxine‡ (dose unique de 0,5 mg)/ letermovir (240 mg deux fois par jour)	↔ Digoxine AUC 0.88 (0.80, 0.96) Cmax 0.75 (0.63, 0.89) (induction de la P-gp)	Pas d'ajustement posologique requis.
* Ce tableau n'est pas exhaustif. † ↓ = diminution, ↑ = augmentation, ↔ = pas de variation cliniquement significative ‡ Étude d'interaction unidirectionnelle évaluant l'effet du letermovir sur la co-médication. § Ces interactions n'ont pas été étudiées. # Se référer aux informations professionnelles correspondantes. ** Provenant d'une modélisation pharmacocinétique basée sur les données physiologiques. †† Basé sur des études in vivo portant sur le midazolam.

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