Données précliniques

Toxicité aiguë
LD50 de la trazodone p.o.: 610 mg/kg chez la souris, 486 mg/kg chez le rat et 560 mg/kg chez le lapin.
Effets observés: sédation, salivation, ptosis des paupières et convulsions cloniques.
Toxicité chronique
Des études subchroniques ont été effectuées chez le rat, le lapin et le chien, et des études chroniques chez le rat, le chien et le singe, avec administration orale de:
·chez le rat: entre 15 et 450 mg/kg/j.
·chez le lapin: entre 15 et 100 mg/kg/j.
·chez le chien: entre 3 et 100 mg/kg/j.
·chez le singe: entre 20 et 80 mg/kg/j.
Effets observés
Chez le rat: une hypertrophie des hépatocytes et du réticulum endoplasmique lisse, entraînant une hépatomégalie, due à un mécanisme de détoxication et qui ne peuvent être interprétés comme un événement pathologique. Les doses létales ont produit les mêmes effets que la toxicité aiguë. NOEL (No Observed Adverse Effect Level): 30 mg/kg/j.
Chez le lapin: uniquement une dépression au niveau du CNS. NOEL: 50 mg/kg/j.
Chez le chien: renforcement des effets d'une intoxication aiguë. NOEL: 10 mg/kg/j.
Chez le singe (qui est apparu plus résistant que le chien): uniquement des perturbations pharmacodynamiques. NOEL: 20 mg/kg/j.
Tératogénicité
Chez le rat, avec des doses jusqu'à 300 mg/kg/j, on n'a observé aucun effet sur la fertilité. Augmentation des effets létaux sur l'embryon, aux doses toxiques pour l'organisme maternel (300-450 mg/kg/j).
Chez le lapin, des effets létaux sur l'embryon et de rares cas d'anomalies congénitales n'ont été observés qu'aux doses toxiques chez les mères (150-450 mg/kg/j).
L'absence d'effets directs sur l'embryon est confirmée, chez le rat, par des études sur le passage placentaire de la trazodone: seule une concentration négligeable du principe actif a été observée dans les tissus embryonnaires et le liquide amniotique. Des études péri- et post-natale chez le rat n'ont montré qu'une réduction du poids corporel des nourrissons à des doses supérieures à 30 mg/kg/j.
Mutagénicité
Les tests in vitro et in vivo (micronucléus de souris, analyse de métaphase chromosomique chez le rat) n'ont montré aucun effet mutagène.
Carcinogénicité
Les études chez la souris et le rat n'ont montré aucun potentiel carcinogène.
Antigénicité
Aucune.
Cardiotoxicité
Les effets cardiovasculaires ont été étudiés chez le rat, le cochon d'Inde, le chat et le chien. Ils n'ont montré aucune variation d'ECG aux doses non hypotensives.
Effet hormonal
Des doses uniques de 20 mg/kg chez la rate ont causé une légère augmentation de la prolactine. Cet effet disparaît lors de l'administration chronique.
Dépendance
2 études chez le rat ont exclu tout potentiel d'effet de dépendance au médicament.