Composition

Principes actifs: alanine, arginine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine (sous forme d'acétate de lysine), méthionine, phénylalanine, proline, sérine, taurine, thréonine, tryptophane, tyrosine, valine, chlorure de calcium (sous forme de chlorure de calcium dihydraté), glycérophosphate de sodium (sous forme de glycérophosphate de sodium hydraté), sulfate de magnésium (sous forme de sulfate de magnésium heptahydraté), chlorure de potassium, acétate de sodium (sous forme d'acétate de sodium trihydraté), sulfate de zinc (sous forme de sulfate de zinc heptahydraté), glucose (sous forme de glucose monohydraté), huile de soja raffinée, triglycérides à chaîne moyenne, huile d'olive raffinée, huile de poisson.
Excipients: glycérine, lécithine d'œuf purifiée, tout-rac-α-tocophérol, hydroxyde de sodium (pour stabiliser le pH), oléate de sodium, acide acétique à 99% (pour stabiliser le pH), acide chlorhydrique (pour stabiliser le pH), eau pour injection.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Émulsion pour perfusion.
Les solutions de glucose et d'acides aminés sont claires et incolores à légèrement jaunâtres et dépourvues de particules. L'émulsion lipidique est blanche et homogène.
Principes actifs
Poche à trois compartiments avec les contenus suivants:

Ce qui correspond à la composition globale suivante:

* La quantité est corrigée de la teneur réelle en eau
Soit

1 Apportés par l'émulsion lipidique et la solution d'acides aminés.

Indications/Possibilités d’emploi

Nutrition parentérale chez l'adulte lorsqu'une alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Posologie/Mode d’emploi

Après le mélange des trois compartiments de la poche, une émulsion blanche apparaît.
Les paramètres décisifs pour la posologie et la vitesse de perfusion sont la capacité d'élimination des lipides, la capacité de métabolisation de l'azote et du glucose et les besoins nutritionnels du patient, voir «Mises en garde et précautions».
La posologie doit être fixée individuellement sur la base de l'état clinique, du poids corporel (PC) ainsi que des besoins alimentaires et énergétiques du patient. Un apport supplémentaire éventuel par voie orale ou entérale doit alors également être pris en compte.
Les besoins azotés pour l'entretien de la masse protéique de l'organisme dépendent de l'état de santé du patient (par ex. de l'état nutritionnel et du degré de stress catabolique ou de l'anabolisme).
Dans des conditions nutritionnelles normales ou en cas de léger stress catabolique, les besoins sont de 0,10 à 0,15 g d'azote par kg de PC/jour (0,6 à 0,9 g d'acides aminés par kg de PC/jour). Chez les patients soumis à un stress métabolique modéré à élevé avec ou sans dénutrition, les besoins se situent entre 0,15 et 0,25 g d'azote par kg de PC/jour (0,9 à 1,6 g d'acides aminés par kg de PC/jour). Dans certaines situations inhabituelles (par ex. brûlures ou anabolisme marqué), les besoins azotés peuvent être supérieurs.
L'intervalle de posologie de 13 à 31 ml de SmofKabiven special par kg de PC/jour fournit 0,14 à 0,32 g d'azote par kg de PC/jour (0,85 à 2,0 g d'acides aminés par kg de PC/jour) et à un apport calorique total de 12 à 28 kcal par kg de PC/jour (apport calorique non protéique de 8 à 19 kcal par kg de PC/jour). Cette quantité couvre les besoins d'une grande partie des patients. Chez les patients adipeux, la posologie sera basée sur le poids idéal estimé.
Vitesse de perfusion
La vitesse de perfusion maximale pour le glucose est de 0,25 g/kg de PC/h. Elle est de 0,1 g/kg de PC/h pour les acides aminés et de 0,15 g/kg de PC/h pour les lipides.
La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1,5 ml/kg de PC/h(ce qui correspond à 0,13 g de glucose, 0,10 g d'acides aminés et 0,04 g de lipides/kg de PC/h). La durée de perfusion recommandée est de 14 à 24 heures.
Dose journalière maximale
La dose journalière maximale change en fonction de l'état clinique du patient. Elle peut même changer quotidiennement. La dose journalière maximale recommandée est de 31 ml/kg de PC/jour.
La dose journalière maximale recommandée de 31 ml/kg de PC/jour fournit 2,0 g d'acides aminés/kg de PC/jour (soit 0,32 g d'azote/kg de PC/jour), 2,6 g de glucose/kg de PC/jour, 0,9 g de lipides/kg de PC/jour et un apport calorique total de 28 kcal/kg de PC/jour (soit un apport calorique non protéique de 19 kcal/kg de PC/jour).
Type d'utilisation
Administration intraveineuse en perfusion dans une veine centrale.
Les différentes tailles de conditionnement de SmofKabiven special sont destinées aux patients avec des besoins nutritionnels fortement élevés, moyennement élevés ou de base. Pour une alimentation parentérale complète, SmofKabiven special doit être complété par des oligo-éléments, des électrolytes et des vitamines en fonction des besoins du patient.
Patients pédiatriques
L'administration de SmofKabiven special n'est pas recommandée chez les enfants.

Contre-indications

·Hypersensibilité aux protéines de poisson, d'œuf, de soja ou d'arachides ou à un autre principe actif ou excipient.
·Hyperlipidémie sévère
·Insuffisance hépatique sévère
·Troubles sévères de la coagulation sanguine
·Troubles congénitaux du métabolisme des acides aminés
·Insuffisance rénale sévère sans possibilité d'hémofiltration ou de dialyse
·Choc aigu
·Hyperglycémie incontrôlée
·Augmentation pathologique du taux sérique d'un des électrolytes contenus dans le produit
·Contre-indications générales au traitement par perfusion: œdème pulmonaire aigu, hyperhydratation et insuffisance cardiaque décompensée
·Syndrome hémophagocytaire
·État instable (par ex. état post-traumatique critique, diabète sucré décompensé, infarctus du myocarde aigu, accident vasculaire cérébral, embolie, acidose métabolique, septicémie sévère, déshydratation hypotonique et coma hyperosmolaire)

Mises en garde et précautions

La capacité d'élimination des lipides varie d'un individu à un autre, elle doit donc être surveillée en clinique en fonction de l'évolution de la situation. Cette surveillance est habituellement effectuée en contrôlant le taux de triglycérides. La concentration sérique des triglycérides ne doit pas dépasser 4 mmol/l lors de la perfusion. Un surdosage peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique (fat overload syndrome). Voir «Effets indésirables».
SmofKabiven special doit être utilisé avec précautions chez les patients dont l'état s'accompagne d'une insuffisance du métabolisme lipidique. Cet état peut survenir chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, de diabète sucré, de pancréatite, d'insuffisance hépatique, d'hypothyroïdie ou de sepsis.
Ce médicament contient de l'huile de soja, de l'huile de poisson et de la lécithine d'œuf pouvant, dans des cas isolés, provoquer des réactions allergiques. Une réaction allergique croisée entre les graines de soja et les cacahouètes a déjà été observée.
Afin de prévenir les risques liés à une vitesse de perfusion excessive, une perfusion continue et bien contrôlée est recommandée, si possible à l'aide d'une pompe volumétrique.
Il convient de corriger les perturbations de l'équilibre hydro-électrolytique (par ex. concentration électrolytique sérique anormalement élevée ou basse) avant de commencer la perfusion.
SmofKabiven special doit être utilisé avec précautions chez les patients ayant tendance à la rétention électrolytique. Une surveillance clinique particulière est nécessaire au début de toute perfusion intraveineuse. La perfusion doit être arrêtée en cas d'apparition de tout signe anormal.
Toute administration dans une veine centrale s'accompagne d'un risque infectieux élevé. Par conséquent, des précautions d'asepsie strictes devront être prises pour éviter toute contamination lors de l'insertion ou de la manipulation du cathéter.
Il convient de surveiller la glycémie, les électrolytes sériques, l'osmolarité sérique, la balance hydro-électrolytique ainsi que l'équilibre acido-basique et les enzymes hépatiques.
En cas d'apport lipidique pendant une longue période, la formule sanguine et la coagulation sanguine doivent être surveillées.
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, il convient de surveiller attentivement l'apport de phosphate et de potassium afin de prévenir les risques d'hyperphosphatémie et d'hyperkaliémie.
Les besoins individuels en électrolytes supplémentaires dépendent de l'état clinique du patient et des contrôles fréquents du taux sérique.
La nutrition parentérale doit être réalisée avec précautions en cas d'acidose métabolique, d'apport insuffisant d'oxygène au niveau cellulaire et d'augmentation de l'osmolarité sérique.
Tout symptôme de réaction anaphylactique (tel que fièvre, grelottements, éruption cutanée ou dyspnée) doit conduire à un arrêt immédiat de la perfusion.
Les lipides contenus dans SmofKabiven special peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (par ex. exemple: bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, hémoglobine) si le prélèvement sanguin est réalisé avant une clairance suffisante des lipides. Les lipides sont éliminés après une période sans apport de lipides de 5 à 6 heures chez la plupart des patients.
La perfusion intraveineuse d'acides aminés s'accompagne d'une augmentation de l'excrétion urinaire d'oligo-éléments, en particulier de cuivre et de zinc. Ce phénomène doit être pris en compte pour le dosage des oligo-éléments, particulièrement si la nutrition intraveineuse a lieu sur une longue durée. Le zinc apporté avec SmofKabiven special doit alors également être pris en compte.
Chez les patients dénutris, au début de la nutrition parentérale, un déséquilibre liquidien peut survenir et entraîner un œdème pulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive. De plus, une diminution de la concentration sérique en potassium, phosphore, magnésium et vitamines hydrosolubles peut survenir. Ces modifications peuvent apparaître au cours des premières 24 à 48 heures, c'est pourquoi il est recommandé, pour ces patients, de commencer la nutrition parentérale progressivement et avec précautions ainsi que d'assurer une surveillance attentive et un ajustement approprié des liquides, électrolytes, sels minéraux et vitamines.
En raison du risque de pseudo-coagulation, SmofKabiven special ne doit pas être administré en même temps que des produits sanguins dans le même set de perfusion.
Chez les patients en hyperglycémie, l'administration d'insuline exogène peut être nécessaire.
Actuellement aucune expérience clinique n'est disponible quant à l'utilisation de SmofKabiven special chez l'enfant (âgé de 2 à 11 ans). En raison de la composition de sa solution d'acides aminés, l'utilisation de SmofKabiven special n'est pas indiquée chez les nouveau-nés et les enfants en bas âge de moins de 2 ans.

Interactions

Certains médicaments, tels que l'insuline, peuvent perturber le système lipasique de l'organisme. Cependant, ce type d'interaction semble n'avoir que peu d'importance sur le plan clinique.
L'héparine administrée à des doses cliniques provoque une libération transitoire de la lipoprotéine lipase plasmatique dans le sang. Ceci peut entraîner d'abord une augmentation de la lipolyse plasmatique, puis une diminution transitoire de la clairance des triglycérides.
L'huile de soja contient naturellement un certain taux de vitamine K1. Sa concentration dans SmofKabiven special est néanmoins tellement faible qu'aucune influence significative sur la coagulation n'est à craindre chez les patients traités par des dérivés de la coumarine.

Grossesse/Allaitement

Aucune donnée sur l'utilisation de SmofKabiven special chez la femme enceinte ou allaitante n'est disponible. Aucune donnée issue des expérimentations animales sur la toxicité de la reproduction n'est disponible.
SmofKabiven special ne doit cependant être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes qu'après une évaluation soigneuse de la situation.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ne s'applique pas.

Effets indésirables

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: augmentation du taux plasmatique des enzymes hépatiques.
Affections cardiaques
Rares: tachycardie.
Affections vasculaires
Rares: hypotension, hypertension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: perte d'appétit, nausées, vomissements.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: légère augmentation de la température corporelle.
Occasionnels: grelottements, étourdissements, céphalées.
Rares: réactions d'hypersensibilité (par exemple réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, éruptions cutanées, urticaire, flush, céphalées), sensation de chaud ou de froid, pâleur, cyanose, douleurs dans la nuque, le dos, les os, la poitrine et la région lombaire.
Syndrome de surcharge lipidique (fat overload syndrome)
Un syndrome de surchage lipidique peut survenir suite à un surdosage en cas de trouble de la capacité à dégrader les lipides. Les symptômes possibles associés à une telle surcharge métabolique doivent être pris en compte. La cause peut être génétique (métabolisme différent en fonction des individus) ou due à une maladie présente ou passée. Un syndrome de surcharge lipidique peut survenir également en cas d'hypertriglycéridémie sévère, même lorsque la vitesse de perfusion recommandée est respectée, et en relation avec une modification soudaine de l'état clinique du patient, par ex. en cas d'insuffisance rénale ou d'infection. Un syndrome de surcharge lipidique se caractérise par une hyperlipémie, de la fièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation sanguine, une hémolyse, une réticulocytose, des résultats anormaux aux tests hépatiques et un coma. Ces symptômes sont en général réversibles lorsque la perfusion d'émulsion lipidique est interrompue.
Perfusion excessive d'acides aminés
Comme avec les autres solutions d'acides aminés, les acides aminés contenus dans SmofKabiven special peuvent entraîner des effets indésirables lors d'un dépassement de la vitesse de perfusion recommandée. Ces effets indésirables sont notamment: les nausées, les vomissements, les grelottements et les crises de sudation. La perfusion d'acides aminés peut également conduire à une augmentation de la température corporelle. En cas d'insuffisance rénale, une augmentation des métabolites azotés peut survenir (par ex. ex, créatinine, urée).
Perfusion excessive de glucose
Lorsque la capacité d'élimination du glucose du patient est dépassée, une hyperglycémie survient.

Surdosage

En cas d'apparition de symptômes d'un surdosage en lipides ou en acides aminés, la vitesse de perfusion doit être réduite ou la perfusion interrompue. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage. Les mesures d'urgence comprennent les mesures générales de soutien avec surveillance particulière de l'appareil cardio-respiratoire. Une surveillance biochimique étroite est nécessaire et les écarts spécifiques doivent être traités de manière adéquate.
En cas d'apparition d'une hyperglycémie, il convient, en fonction de la situation clinique, d'administrer de l'insuline et/ou d'adapter la vitesse de la perfusion.
Un surdosage peut également conduire à une surcharge hydrique, un déséquilibre électrolytique et une hyperosmolalité.
Dans certains cas graves isolés, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peut s'avérer indispensable.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05BA10
Émulsion lipidique
La taille des particules et les propriétés biologiques de SMOFlipid, l'émulsion lipidique contenue dans SmofKabiven special, ressemblent à celles des chylomicrons biologiques. Les composantes de Smoflipid (huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, huile d'olive et huile de poisson) présentent, outre leur teneur calorique, des propriétés pharmacodynamiques propres.
L'huile de soja contient une forte proportion d'acides gras essentiels. L'acide linoléique, un acide gras oméga 6, est le plus représenté (env. 55 à 60%) et l'acide alpha linoléique, un acide gras oméga 3, représente 8%. Cette composante de SmofKabiven special apporte la quantité indispensable d'acides gras essentiels.
Les acides gras à chaîne moyenne sont rapidement oxydés et apportent à l'organisme de l'énergie immédiatement disponible.
L'huile d'olive fournit surtout de l'énergie sous forme d'acides gras mono-insaturés qui ont beaucoup moins tendance à la peroxydation que les acides gras polyinsaturés.
L'huile de poisson contient une forte proportion d'acide eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA).
Le DHA est une composante structurale importante de la membrane plasmique alors que l'EPA est le précurseur des eicosanoïdes comme les prostaglandines, les thromboxanes et des leucotriènes.
Acides aminés et électrolytes
Les acides aminés, composantes des protéines alimentaires, servent à la synthèse des protéines tissulaires. Les excès en acides aminés sont orientés dans différentes voies métaboliques. Des études ont montré l'effet thermogène induit par les perfusions contenant des acides aminés.
Glucose
Le glucose ne devrait pas montrer de propriétés pharmacodynamiques, à part une participation au maintien ou au rétablissement de l'état nutritionnel normal.

Pharmacocinétique

Émulsion lipidique
Individuellement, les triglycérides contenus dans Smoflipid montrent des vitesses de clairance différentes, mais le mélange Smoflipid est éliminé plus rapidement que les triglycérides à longue chaîne (LCT). L'huile d'olive présente la plus faible vitesse de clairance de tous les composants (légèrement plus faible que les LCT) et les triglycérides à chaîne moyenne (MCT) la vitesse de clairance la plus élevée. L'huile de poisson mélangée à des LCT présente la même vitesse de clairance que les LCT purs.
Acides aminés et électrolytes
Les acides aminés et les électrolytes perfusés présentent globalement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques principales que lorsque ces composés sont absorbés normalement avec la nourriture Les acides aminés provenant des protéines alimentaires passent néanmoins en premier lieu dans la veine porte puis dans la circulation systémique alors que les acides aminés perfusés par voie intraveineuse passent directement dans la circulation systémique.
Glucose
Le glucose perfusé présente globalement les mêmes propriétés pharmacocinétiques que le glucose absorbé normalement avec la nourriture.

Données précliniques

Aucune étude de sécurité préclinique n'a été réalisée avec SmofKabiven special. Néanmoins, les données précliniques sur Smoflipid ainsi que sur les acides aminés et les solutions de glucose de différentes concentrations, et sur le glycérophosphate de sodium, basées sur des études conventionnelles concernant la sécurité pharmacologique, la toxicité en administration répétée et la génotoxicité, n'indiquent pas de danger particulier pour l'être humain. Aucun effet tératogène ou toute autre lésion embryotoxique n'a été identifié chez le lapin après une perfusion de solutions d'acides aminés. À la posologie recommandée, aucun effet de ce type n'est à craindre avec les émulsions lipidiques et le glycérophosphate de sodium en tant que traitement de substitution. Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que des produits destinés à la nutrition parentérale (solutions d'acides aminés, émulsions lipidiques et glycérophosphate de sodium), utilisés de manière physiologique en traitement de substitution, aient des effets embryotoxiques ou tératogènes et influencent la reproduction ou la fertilité.
Au cours d'un test sur le cobaye (test de maximisation), l'émulsion d'huile de poisson a induit une sensibilisation modérée de la peau. Un test antigénique systémique n'a pas apporté d'indication suggérant un potentiel anaphylactique de l'huile de poisson.
Chez le lapin, aucune altération due aux principes actifs n'a été observée aussi bien après la perfusion par voie intraveineuse (la forme d'administration prévue) qu'après l'injection de SmofKabiven special par voie intra-artérielle, intramusculaire, paraveineuse ou sous-cutanée. SmofKabiven présente la même composition qualitative que SmofKabiven special.

Remarques particulières

Compatibilités
SmofKabiven special ne doit être mélangé qu'à des solutions médicamenteuses ou nutritionnelles dont la compatibilité a été documentée. Des données concernant la compatibilité avec différents additifs et la durée de conservation de mélanges de différentes compositions peuvent être fournies sur demande.
Les mélanges doivent être réalisés en conditions aseptiques.
Pour usage unique exclusivement. Après la perfusion, les restes de solution de perfusion non utilisés doivent être jetés.
Incompatibilités
SmofKabiven special ne doit pas être administré avec du sang dans le même set de perfusion en raison du danger de pseudo-agglutination.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Conservation après le mélange
La stabilité chimique et physique de la poche à trois compartiments après le mélange a été prouvée pendant 24 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation jusqu'à l'utilisation qui ne devrait normalement pas avoir lieu après 24 heures à 2-8 °C.
Conservation après l'adjonction d'additifs
Après l'ouverture des soudures déchirables et le mélange des trois solutions, des additifs compatibles peuvent être ajoutés par l'ouverture pour injection.
Pour des raisons microbiologiques, le médicament doit être utilisé immédiatement après l'adjonction d'additifs. S'il n'est pas utilisé immédiatement, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation jusqu'à l'utilisation qui ne devrait normalement pas avoir lieu après 24 heures à 2-8 °C.
Remarques concernant le stockage
Ne pas stocker à plus de 25 °C. Ne pas congeler. Conserver dans la poche externe.
Remarques concernant la manipulation
Ne pas utiliser lorsque le récipient est endommagé. N'utiliser que lorsque la solution d'acides aminés et de glucose est claire et incolore ou légèrement jaunâtre et lorsque l'émulsion lipidique est blanche et homogène. Avant l'utilisation et l'adjonction d'additifs par le port d'injection, le contenu des trois compartiments doit être mélangé.
Après l'ouverture des soudures déchirables, la poche doit être retournée plusieurs fois afin de mélanger la solution de manière homogène sans signe de séparation des phases.

Numéro d’autorisation

66670 (Swissmedic).

Présentation

4× 1012 ml [B]
4× 1518 ml [B]

Titulaire de l’autorisation

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Mise à jour de l’information

Mai 2017.