Propriétés/Effets

Code ATC
J06BA01
Classe pharmacothérapeutique (immunoglobuline humaine normale): sérums immuns et immunoglobulines: immunoglobulines, humaines normales,
Mécanisme d'action
L'Ig à 10 % est responsable de l'effet thérapeutique de ce médicament. La hyaluronidase humaine recombinante facilite quant à elle la dispersion et l'absorption de l'Ig à 10 %.
Pharmacodynamique
L'immunoglobuline humaine normale contient essentiellement des immunoglobulines de type G (IgG), qui représentent un large spectre d'anticorps opsonisants et neutralisants contre les agents infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient les anticorps IgG présents dans la population normale. En général, elle est préparée à partir de pools de plasma humain provenant d'un minimum de 1000 dons. La répartition des sous-classes d'IgG est proportionnelle à celle du plasma humain natif. Des doses appropriées d'immunoglobuline humaine normale sont susceptibles de ramener à une valeur normale des taux d'IgG anormalement bas. Le mécanisme d'action dans les indications autres que le traitement substitutif n'est pas entièrement élucidé, mais inclut des effets immunomodulateurs.
La hyaluronidase humaine recombinante est une forme recombinante et soluble de la hyaluronidase humaine qui augmente la perméabilité du tissu sous-cutané par une dépolymérisation temporaire de l'acide hyaluronique. L'acide hyaluronique est un polysaccharide présent dans la matrice intercellulaire du tissu conjonctif. Il est dépolymérisé par l'enzyme hyaluronidase naturelle. Contrairement aux composants structurels stables de la matrice interstitielle, l'acide hyaluronique se renouvelle très rapidement et sa demi-vie est d'environ 0,5 jour. La hyaluronidase humaine recombinante de HyQvia agit localement. Les effets de la hyaluronidase sont réversibles et la perméabilité du tissu sous-cutané est restaurée dans les 24 à 48 heures.
Efficacité clinique
DIP
L'efficacité et la sécurité d'HyQvia ont été évaluées lors d'une étude de phase III (160603) menée sur 83 patients atteints de déficit immunitaire primitif. Ces patients ont été traités par ce médicament à des intervalles de 3 ou 4 semaines pendant 12 mois au total (après une brève période de titration). La dose était basée sur le traitement précédent par Ig à 10 % par voie intraveineuse (320 à 1 000 mg/kg de poids corporel/4 semaines) et adaptée à chaque patient afin d'assurer un taux d'IgG adéquat pendant toute l'étude.
Les résultats de l'étude ont démontré un taux d'infections bactériennes graves aiguës validé de 0,025 par an pendant le traitement par HyQvia (limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 99 %: 0,046). Le taux d'infection global était moins élevé pendant le traitement par HyQvia que pendant les trois mois précédents d'administration par voie intraveineuse d'Ig à 10 %: l'estimation ponctuelle du taux annualisé de l'ensemble des infections était de 2,97 (IC à 95 %: 2,51 à 3,47) pour HyQvia et de 4,51 (IC à 95 %: 3,50 à 5,69) pour l'Ig à 10 % en perfusion intraveineuse.
La quasi-totalité des sujets ont pu atteindre le même intervalle de dose avec HyQvia qu'avec l'administration par voie intraveineuse. Septante-huit (78) sujets sur 83 (94 %) ont atteint le même intervalle de dose avec un intervalle de traitement de 3 ou 4 semaines, tandis qu'un sujet est passé de 4 à 3 semaines, un autre de 4 à 2 semaines et un autre de 3 à 2 semaines (2 sujets ont quitté l'étude pendant la période de titration).
Le nombre médian de sites de perfusion par mois avec HyQvia était de 1,09, un nombre légèrement inférieur à celui de l'Ig à 10 % par voie intraveineuse dans cette étude (1,34) et nettement inférieur à celui de l'étude portant de l'administration sous-cutanée de l'Ig à 10 % (21,43).
Soixante-six (66) patients ayant terminé l'étude pivot de phase III ont participé à une étude d'extension (160902) portant sur l'évaluation de la sécurité, de la tolérance et de l'efficacité à long terme d'HyQvia en cas de DIP. L'exposition combinée totale des patients atteints de déficits immunitaires primitifs dans les deux études était de 187,69 patients-années ; l'exposition la plus longue chez les adultes était de 3,8 ans et chez les patients pédiatriques de 3,3 ans.
PIDC
Dans une étude multicentrique de phase 3, randomisée et contrôlée contre placebo (étude 161403, ADVANCE-1), 132 sujets adultes atteints de PIDC ont fait l'objet d'une évaluation de l'efficacité, de la sécurité et de la tolérance d'HyQvia en traitement d'entretien pour prévenir les poussées de la maladie. HyQvia permet l'autoperfusion d'une dose thérapeutique totale toutes les 2 à 4 semaines. L'étude portait sur des sujets âgés de ≥18 ans (hommes et femmes) au moment de la sélection et ayant reçu un diagnostic documenté de PIDC certaine ou probable selon les critères 2010 de la Fédération européenne des sociétés de neurologie/de la Société des nerfs périphériques (European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society - EFNS/PNS). Tous les sujets éligibles avaient répondu à un traitement par IgG dans le passé (résolution partielle ou complète des symptômes et déficits neurologiques) et recevaient une dose stable de traitement par IgIV comprise dans la plage de doses équivalant à une dose mensuelle cumulée de 0,4 à 2,4 g/kg de poids corporel administrée par voie intraveineuse pendant au moins 12 semaines avant la sélection.
Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets ayant subi une poussée de la maladie, définie comme une augmentation de ≥1 point par rapport au score initial avant le traitement s.c. dans 2 scores d'invalidité consécutifs ajustés de la cause et du traitement de la neuropathie inflammatoire (INCAT = inflammatory neuropathy cause and treatment) obtenus à moins de sept jours d'intervalle.
L'analyse du critère d'évaluation principal, qui s'appuyait sur des stratégies post-hoc pour traiter les événements intercurrents et les valeurs relatives aux résultats manquants à l'aide d'une technique d'imputation multiple, a révélé un taux de poussées de 15,5 % (IC à 95 %: 8,36, 26,84) dans le groupe HyQvia et de 31,7 % (IC à 95 %: 21,96, 43,39) dans le groupe placebo. La différence entre les traitements était de -16,2 (IC à 95 %: -29,92, -1,27) en faveur de HyQvia par rapport au placebo.
Population pédiatrique
DIP
L'efficacité, la sécurité, la tolérance, l'immunogénicité et la pharmacocinétique d'HyQvia ont été évaluées dans une étude pivot de phase 3, multicentrique, prospective (étude 161503, USA) sur un total de 44 participants pédiatriques (âgés de 3 à 16 ans) qui avaient reçu au préalable un traitement par immunoglobuline par voie intraveineuse ou sous-cutanée. L'âge médian était de 9,5 ans (extrêmes: 3 et 15 ans) et le poids médian était de 34,52 kg (extrêmes: 11,9 et 92,7 kg). Parmi les 44 participants à l'étude, 26 participants à l'étude étaient de sexe masculin (59,1 %), 18 étaient de sexe féminin (40,9 %) et 40 étaient blancs (90,9 %).
Les participants pédiatriques sont passés au schéma de traitement par immunoglobuline HyQvia administré par voie sous-cutanée à des posologies typiques de l'utilisation d'IgIV (volumes et intervalles de traitement). Les intervalles de traitement et les doses dans Epoch 1 ont été augmentés progressivement dans une phase d'augmentation progressive de la dose (ramp-up) à un intervalle de 3 ou 4 semaines. Les données intermédiaires ont été évaluées après que tous les participants ont participé à l'étude pendant 12 mois (un an de période d'observation). Globalement, le nombre moyen de perfusions par mois s'élevait à 1,10 (extrêmes: 0,1 et 1,5) et était comparable dans toutes les catégories d'âge. Le nombre médian des sites de perfusion par mois s'élevait à 2,17 (extrêmes: 1,1 et 2,9), le nombre médian des sites de perfusion par mois étant similaire dans toutes les catégories d'âge. Il n'y a eu aucune différence clinique significative au niveau des taux résiduels d'IgG entre les catégories d'âge. HyQvia s'est avéré efficace concernant la survenue d'infections bactériennes graves aiguës (IBGA).
Le taux moyen d'IBGA par participant-année était de 0,04 et, par conséquent, significativement plus faible au niveau statistique (au niveau ajusté de 1 % de l'analyse intermédiaire) que la valeur seuil de 0,1 IBGA par participant. Un participant a connu deux pneumonies bactériennes IBGA et aucun autre épisode d'infections bactériennes graves n'a été rapporté dans cette étude.
L'efficacité d'HyQvia dans cette étude pédiatrique a été en outre documentée par le taux annualisé de toutes les infections par participant. Le taux moyen de toutes les infections par participant-année était de 3,20 avec une limite supérieure de l'IC à 95 % de 4,05 correspondant aux résultats de l'étude clinique d'autorisation.
PIDC
HyQvia n'a pas été évalué lors d'études cliniques menées chez des enfants et des adolescents (âgés de 0 à 18 ans) atteints de PIDC.