Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec HyQvia étaient les réactions locales. Les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés étaient les céphalées, la fatigue, les nausées et la fièvre. La plupart de ces réactions étaient d'intensité légère à modérée.
Hyaluronidase humaine recombinante
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la commercialisation de formulations sous-cutanées similaires de hyaluronidase humaine recombinante administrées pour la dispersion et l'absorption de liquides ou de médicaments par voie sous-cutanée étaient de légères réactions au site de perfusion telles qu'un érythème et une douleur. Les œdèmes ont généralement été observés en association avec l'administration sous-cutanée de grandes quantités de liquide.
Anticorps contre la hyaluronidase humaine recombinante
Au total, 13 des 83 sujets ayant participé à l'étude pivot sur les DIP ont développé au moins une fois au cours de l'étude clinique des anticorps capables de lier la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20). Ces anticorps n'avaient toutefois pas d'effet neutralisant sur la hyaluronidase humaine recombinante. Une association temporelle entre les effets indésirables et la présence d'anticorps anti-rHuPH20 n'a pas pu être démontrée. Aucune augmentation de l'incidence ou de la sévérité des effets indésirables n'a été observée chez les patients ayant développé des anticorps à la hyaluronidase humaine recombinante.
Au total, 16 patients sur 132 ayant reçu de la rHuPH20 ont développé des anticorps de liaison anti-rHuPH20 au moins une fois au cours des études sur la PIDC qui ont inclus 196 patients-années de suivi. Un patient a présenté de manière transitoire des anticorps neutralisants lors d'une seule mesure sur une période de suivi de 3 ans. Aucun problème d'efficacité ou de sécurité n'a été identifié avec l'apparition de la positivité des anticorps neutralisants.
Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
Immunoglobuline humaine normale
Des effets indésirables de type frissons, céphalée, sensation vertigineuse, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausées, arthralgie, chute de la pression artérielle et lombalgie modérée peuvent survenir occasionnellement.
Dans de rares cas, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute brutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même si le patient n'a pas présenté de réaction d'hypersensibilité lors d'administrations antérieures.
Parmi les réactions locales fréquemment observées aux sites de perfusion figurent gonflement, endolorissement, rougeur, induration, sensation de chaleur locale, démangeaisons, ecchymose et rash.
Des cas de méningite aseptique transitoire, de réactions hémolytiques transitoires, d'élévation de la créatininémie et/ou d'insuffisance rénale aiguë ont été observés avec de l'immunoglobuline humaine normale (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Des réactions thromboemboliques telles qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde ont été observées dans de rares cas lors de l'administration de préparations d'IgIV ou d'IgSC.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'administration sous-cutanée de produits à base d'immunoglobuline:
choc anaphylactique, réaction anaphylactique/de type anaphylactique, tremblements, tachycardie, hypotension, sensation de chaleur, pâleur, sensation de froideur dans les extrémités, dyspnée, paresthésie orale, gonflement du visage, dermatite allergique, raideur musculosquelettique, urticaire au site d'injection, éruption au site d'injection, augmentation de l'alanine aminotransférase.
Liste des effets indésirables
La sécurité d'HyQvia a été évaluée dans le cadre de 4 études cliniques (160602, 160603, 160902 et 161101) chez 124 patients adultes atteints de déficit immunitaire primitif, qui ont reçu au total 3202 perfusions, et de 2 études cliniques (161403 et 161505) chez 100 patients adultes atteints de PIDC qui ont reçu 3188 perfusions.
Les effets indésirables d'HyQvia et du produit IV analogue sont intégrés dans la liste ci-après en utilisant les classes de systèmes d'organes MedDRA (systèmes d'organes et terme préféré).
Les fréquences par perfusion ont été évaluées selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1000, < 1/100), rares (≥1/10 000, < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquence inconnue: méningite aseptique*
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: anémie**, lymphadénopathie**
Occasionnels: baisse du nombre de leucocytes**, baisse de l'hématocrite**, baisse du nombre d'érythrocytes**
Rares: Hémolyse**
Fréquence inconnue: baisse de l'oxygénation**
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité**, réaction anaphylactique**
Fréquence inconnue: hypersensibilité**, choc anaphylactique**
Affections endocriniennes
Occasionnels: maladies thyroïdiennes**
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: appétit réduit**
Affections psychiatriques
Fréquents: crises d'angoisse**
Occasionnels: irritabilité**
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, insomnie**, hypoesthésie**
Occasionnels: migraine, sensations vertigineuses, amnésie**, dysarthrie**, troubles du goût**, troubles de l'équilibre**, tremblements**
Rares: paresthésie
Fréquence inconnue: attaques ischémiques transitoires**, accident vasculaire cérébral**
Affections oculaires
Fréquents: conjonctivite**
Occasionnels: Douleur oculaire**, gonflement des yeux**
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: vertige**, accumulation de liquide dans l'oreille moyenne**
Affections cardiaques
Fréquents: tachycardie**
Fréquence inconnue: infarctus du myocarde**
Affections vasculaires
Occasionnels: hypertension, augmentation de la pression artérielle, sensation de froideur dans les extrémités**, phlébite**
Fréquence inconnue: collapsus circulatoire**, thrombose veineuse profonde des membres inférieurs*, hypotension**
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: rhinorrhée**, congestion nasale**, douleurs dans l'oropharynx**, dyspnée**
Occasionnels: gonflement oropharyngé**, accélération de la fréquence respiratoire**
Fréquence inconnue: embolie pulmonaire**, œdème pulmonaire**, toux*, sensation d'étouffement*, asthme*, insuffisance respiratoire*
Affections gastro-intestinales
Fréquents: vomissements, nausées, douleurs abdominales (y compris douleurs dans le ventre et le bas-ventre ainsi que douleur à la pression), diarrhée, dyspepsie**
Occasionnels: ventre gonflé, flatulences**
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: élévation du cholestérol sanguin**, augmentation de l'alanine aminotransférase**
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: éruption (11,8 %)**
Fréquents: contusion**, dermatite**
Occasionnels: érythème, éruption (y compris éruption érythémateuse, papuleuse, maculo-papuleuse), prurit, angioœdème**, urticaire aiguë**, sueurs froides**, réaction de photosensibilité**, sueurs nocturnes**, hyperhidrose**
Fréquence inconnue: érythème toxique de la peau abdominale, éruption généralisée*, éruption cutanée exfoliative*, exfoliation de la peau*
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquents: myalgie, douleurs thoraciques au niveau de la musculature squelettique, crampes musculaires**, faiblesse musculaire**
Occasionnels: arthralgie, douleurs dorsales, douleurs dans les extrémités, contractions musculaires**
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: protéinurie**, élévation du taux de créatinine dans le sang**, élévation du taux d'urée dans le sang**
Rares: hémosidérinurie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: réactions locales (totales)a (21,9 %): douleur au site de perfusion (y compris inconfort, douleur à pression, douleur inguinale)
Fréquents: réactions locales (totales): érythème au site de perfusion, gonflement au site de perfusion (y compris gonflement local et œdème), démangeaisons au site de perfusion (y compris prurit vulvovaginal), fièvre, états asthéniques (y compris asthénie, fatigue, léthargie, sensation générale de malaise), troubles thoraciques**, douleurs thoraciques**, rigidité**
Occasionnels: réactions locales (totales): décoloration au site de perfusion, contusion au site de perfusion (y compris hématome, saignement), masse au site de perfusion (y compris nodule), chaleur au site de perfusion, induration au site de perfusion, œdème de gravitation/gonflement génital (y compris œdème génital, tuméfaction du scrotum et gonflement vulvovaginal), œdème (y compris œdème périphérique, gonflement), frissons, hyperhidrose, angine de poitrine**, bouffées de chaleur**
Rares: inflammation au site de perfusion, sensation de brûlure
Fréquence inconnue: maladie de type grippal*, fuite au site de perfusion*
a Les effets indésirables suivants ne sont pas repris dans la liste, mais ont également été pris en compte dans la fréquence des réactions locales: sensation de chaleur, paresthésie au site de perfusion.
b Un œdème de gravitation/gonflement génital a été observé suite à une administration dans le quadrant abdominal inférieur.
Investigations
Occasionnels: test direct de Coombs positif
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquence inconnue: insuffisance pulmonaire aiguë due à la perfusion**
* Effet indésirable observé avec HyQvia après la commercialisation.
** Effet indésirable observé avec l'immunoglobuline intraveineuse analogue.
Description de certains effets indésirables
Les réactions locales les plus fréquemment observées au cours des études cliniques pivots incluent la douleur au site de perfusion, l'érythème au site de perfusion et l'œdème au site de perfusion. La plupart des réactions locales étaient d'intensité légère et spontanément résolutives. Dans les études sur les DIP, 2 cas d'effets indésirables locaux ont été sévères (douleur au site de perfusion et œdème au site de perfusion) et dans les études sur la PIDC, 4 cas ont été sévères (extravasation au site de perfusion, inflammation au site de perfusion, prurit au site de perfusion et réaction au site de perfusion). Dans les études sur les DIP, il y a eu 2 cas d'œdème génital transitoire, dont un considéré comme sévère, résultant de la diffusion du médicament depuis le site de perfusion dans l'abdomen. Dans les études sur la PIDC, il y a eu un cas d'œdème génital d'intensité légère (gonflement pénien). Les modifications cutanées observées se sont toutes résolues au cours de l'étude clinique. Un cas «d'érythème toxique» grave avec une nécrose locale partielle et des cicatrices a été observé pendant l'étude de sécurité post-approbation.
Enfants et adolescents
DIP
HyQvia a été évalué dans une étude d'autorisation (étude 161503) portant sur la sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques qui comportait un total de 44 participants (âgés de 3 à 16 ans). Les résultats de l'analyse intermédiaire des données au moment où tous les sujets étaient arrivés à 12 mois de participation mois à l'étude (période d'observation d'un an), montraient des profils de sécurité similaires à ceux observés chez les adultes.
Au cours de l'étude pivot 160603, 2 des 24 patients pédiatriques ont présenté des taux totaux d'anticorps anti-rHuPH20 supérieurs ou égaux à 1:160. Aucun n'a développé d'anticorps neutralisants.
Une étude de phase 4 prospective, multicentrique menée en Europe (étude 161504) a évalué 42 patients pédiatriques (âgés de 2 à < 18 ans) qui avaient reçu un traitement par immunoglobuline au préalable. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié.
Aucun patient n'était positif (titre ≥160) pour les anticorps liants anti-rHuPH20.
Les résultats des études cliniques ont indiqué des profils de sécurité similaires chez les adultes et chez les enfants et adolescents, notamment en termes de nature, de fréquence, de sévérité et de réversibilité des effets indésirables.
La sécurité et l'efficacité de HyQvia n'ont pas été étudiées chez des patients âgés de moins de 3 ans.
PIDC
Aucune étude clinique portant sur HyQvia n'a été effectuée chez les enfants ou adolescents (âgés de 0 à 18 ans) atteints de PIDC.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.