Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des déficits immunitaires/de la PIDC.
Le diagnostic et le traitement des déficits immunitaires doivent tenir compte des directives actuelles des sociétés spécialisées.
Ce médicament doit être administré par voie sous-cutanée (s.c.). La dose et le schéma posologique dépendent de l'indication thérapeutique.
La posologie doit être adaptée individuellement à chaque patient en fonction des paramètres pharmacocinétiques (PC) et de la réponse clinique. La posologie selon le poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients maigres ou obèses. Les schémas posologiques suivants sont donnés à titre indicatif.
Posologie
Traitement substitutif pour les DIP
Patients naïfs de traitement par immunoglobuline
La dose requise pour atteindre un taux résiduel d'Ig de 6 g/l est de l'ordre de 0,4 à 0,8 g/kg de poids corporel par mois. L'intervalle entre deux administrations nécessaire pour maintenir un état d'équilibre («steady state») varie entre 2 et 4 semaines.
Le taux résiduel d'IgG doit être mesuré et évalué en association avec l'apparition d'infections. Pour réduire la fréquence des infections, il peut être nécessaire d'augmenter les doses afin d'atteindre un taux résiduel d'IgG plus élevé (> 6 g/l).
A l'initiation du traitement, il est recommandé que les intervalles de traitement qui séparent les premières perfusions soient progressivement allongés, en commençant par une dose toutes les semaines jusqu'à atteindre une dose toutes les 3 ou 4 semaines. La dose mensuelle cumulative d'immunoglobuline (Ig) à 10 % doit être divisée en doses par semaine, deux semaines, etc. en fonction des intervalles de traitement prévus pour HyQvia.
Patients précédemment traités par immunoglobuline par voie intraveineuse (IgIV)
Chez les patients qui passent directement de l'IgIV au traitement par HyQvia ou dont on connaît la dose d'IgIV immunoglobuline précédemment administrée, le médicament doit être administré à la même dose et à la même fréquence que leur traitement précédent IgIV. Si les patients suivaient antérieurement un schéma posologique de 3 semaines, il est possible de porter l'intervalle à 4 semaines en administrant les mêmes équivalents hebdomadaires.
Patients précédemment traités par immunoglobuline par voie sous-cutanée (IgSC)
La dose initiale du médicament est identique à celle du traitement par IgSC administré jusque-là, mais peut être ajustée pour un intervalle de 3 ou 4 semaines.
La première perfusion doit être administrée une semaine après le dernier traitement par l'immunoglobuline précédente.
Traitement substitutif pour les DIS
La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3 à 4 semaines.
Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en association avec l'apparition d'infections. La dose doit être ajustée si nécessaire pour obtenir une protection optimale contre les infections; une augmentation peut être nécessaire en cas de persistance de l'infection. Une diminution de la dose peut être envisagée chez les patients ne présentant pas d'infection.
Traitement immunomodulateur pour la PIDC
Avant d'initier le traitement, la dose équivalente hebdomadaire doit être calculée en divisant la dose prévue par l'intervalle de dose prévu en semaines. L'échelle d'intervalle de dose typique pour HyQvia est de 3 à 4 semaines. La dose sous-cutanée recommandée est de 0,3 à 2,4 g/kg de poids corporel par mois, administrés en 1 ou 2 séances et répartis sur 1 à 2 jours.
La réponse clinique du patient doit être le principal élément à prendre en compte pour l'ajustement de la dose. Le cas échéant, la dose doit être ajustée pour obtenir la réponse clinique souhaitée. En cas de détérioration clinique, la dose peut être augmentée jusqu'à atteindre la dose maximale recommandée de 2,4 g/kg par mois. Si le patient est cliniquement stable, des réductions périodiques de la dose peuvent être nécessaires pour déterminer s'il nécessite toujours un traitement par Ig.
Afin d'assurer une bonne tolérance pour le patient, une phase d'augmentation progressive de la dose (ramp-up) est recommandée, au cours de laquelle la dose est augmentée progressivement au fil du temps jusqu'à ce que la dose complète soit atteinte. Durant la phase d'augmentation de la dose, la dose calculée d'HyQvia et les intervalles de dose recommandés doivent être respectés pour la première et la deuxième perfusion. Selon l'appréciation du médecin traitant, chez les patients qui ont bien toléré les 2 premières perfusions, les perfusions suivantes peuvent être administrées en augmentant progressivement les doses et les intervalles de dose, en tenant compte du volume et de la durée totale de la perfusion. Une accélération de l'augmentation de la dose peut être envisagée si le patient a bien toléré les volumes de perfusion SC et les 2 premières perfusions. Les doses inférieures ou égales à 0,4 g/kg peuvent être administrées sans phase d'augmentation progressive de la dose, si la tolérance du patient est acceptable.
Les patients doivent être sous doses stables* d'IgIV. Avant d'initier le traitement médicamenteux, la dose équivalente hebdomadaire doit être calculée en divisant la dernière dose d'IgIV par l'intervalle de dose d'IgIV en semaines. La dose initiale et la fréquence d'administration sont les mêmes que celles du traitement précédent par IgIV du patient. L'intervalle de dose classique pour HyQvia est de 4 semaines. Chez les patients pour lesquels l'administration d'IgIV est moins fréquente (intervalle supérieur à 4 semaines), l'intervalle de dose peut passer à 4 semaines, sans changement de la dose équivalente d'IgG mensuelle.
Comme l'indique le tableau ci-dessous, la dose calculée pour d'une semaine (1ère perfusion) doit être administrée 2 semaines après la dernière perfusion d'IgIV. Une semaine après la première dose, la dose équivalente hebdomadaire suivante (2e perfusion) doit être administrée. Une phase d'augmentation de la dose peut durer jusqu'à 9 semaines (voir Tableau 1), en fonction de l'intervalle de dose et de la tolérance.
*(Des variations de l'intervalle de dose allant jusqu'à ± 7 jours ou de la quantité de dose équivalente mensuelle allant jusqu'à ± 20 % entre les perfusions d'IgG du patient sont considérées comme une dose stable.)
Tableau 1: Calendrier recommandé d'augmentation de la dose de perfusion pour le passage d'une IgIV à HyQvia

*La 1ère perfusion commence 2 semaines après la dernière dose d'IgIV.
Lors d'un jour de perfusion donné, le volume maximal de perfusion ne doit pas dépasser 1200 ml pour les patients pesant ≥40 kg ou 600 ml pour < 40 kg. Supposons que la limite de la dose journalière maximale soit dépassée ou que le patient ne puisse pas tolérer le volume de perfusion: dans ce cas, la dose peut être administrée sur plusieurs jours en doses fractionnées en laissant un intervalle de 48 à 72 heures entre les doses pour permettre la résorption du liquide de perfusion au(x) site(s) de perfusion. La dose peut être administrée sur 3 sites de perfusion maximum, avec un volume maximal de perfusion de 600 ml par site (ou en fonction de la tolérance). Si trois sites sont utilisés, le volume maximum est de 400 ml par site.
Enfants et adolescents
Traitement substitutif
Le schéma posologique chez l'enfant et l'adolescent est identique à celui de l'adulte. La posologie dépend du poids corporel et est adaptée aux résultats cliniques. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques «Effets indésirables», «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique».
Traitement immunomodulateur
Le schéma posologique chez l'enfant et l'adolescent est identique à celui de l'adulte. La posologie dépend de la dose hebdomadaire équivalente calculée et est adaptée aux résultats cliniques. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques «Effets indésirables», «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique». Aucune étude clinique portant sur la sécurité et l'efficacité de HyQvia n'a été effectuée chez des enfants atteints de PIDC.
Recommandations pour l'utilisation
Ce médicament doit être administré uniquement par voie sous-cutanée; ne pas administrer par voie intraveineuse.
Chaque flacon d'Ig à 10 % est accompagné de la quantité correspondante de hyaluronidase humaine recombinante (voir rubrique «Composition»). Il convient d'administrer l'intégralité du flacon de hyaluronidase humaine recombinante, même si le contenu du flacon d'Ig à 10 % n'est pas entièrement injecté. Les 2 composants du médicament doivent être administrés successivement à l'aide de la même aiguille par voie sous-cutanée, en commençant par la hyaluronidase humaine recombinante, suivie de l'Ig à 10 %.
Exemple: le patient se voit prescrire 110 grammes (g) d'HyQvia. Cela nécessitera 3 flacons de 30 g et 1 flacon de 20 g pour la dose totale de 110 g/1100 ml du composant Ig à 10 % d'HyQvia. Le volume de rHuPH20 sera de (3 x 15 ml + 1 x 10 ml) = 55 ml. Si la dose est supérieure à 120 g, HyQvia peut être administré sur plusieurs jours en doses fractionnées en laissant un intervalle de 48 à 72 heures entre les doses pour permettre la résorption du liquide de perfusion au(x) site(s) de perfusion.
Il est possible que des fuites au site de perfusion se produisent pendant ou après l'administration par voie sous-cutanée d'immunoglobulines, dont HyQvia. Dans ce cas, il faut envisager d'utiliser des d'aiguilles plus longues (12 mm ou 14 mm) et/ou de choisir un autre site de perfusion. Tout changement de taille d'aiguille doit être supervisé par le médecin traitant.
Traitement à domicile
Toute perfusion sous-cutanée d'HyQvia réalisée à domicile doit être instaurée et surveillée par un médecin expérimenté dans l'encadrement des patients traités à domicile. Le patient sera formé aux techniques de perfusion, à l'utilisation d'une pompe à perfusion ou d'un pousse-seringue, à la tenue d'un carnet de traitement, à la reconnaissance d'effets indésirables sévères possibles et aux mesures à prendre en cas d'apparition de ceux-ci.
Une dose thérapeutique complète d'HyQvia peut être administrée sur jusqu'à 3 sites d'injection toutes les 4 semaines. Régler la fréquence et le nombre de sites de perfusion en tenant compte du volume, du temps total de perfusion et de la tolérance, de manière à ce que le patient reçoive la même dose équivalente par semaine. Si le patient manque une dose, administrer la dose manquée le plus rapidement possible, puis reprendre le traitement tel que programmé.
Perfusion assistée par dispositif
Le composant Ig à 10 % doit être perfusé avec une pompe. La rHuPH20 peut être administrée à la main ou perfusée avec une pompe. Pour permettre un débit de perfusion de 300 ml/heure/site de perfusion, utiliser une aiguille de calibre 24. Cependant, des aiguilles de plus petit diamètre peuvent également être utilisées si un débit de perfusion plus lent est acceptables. Pour un flacon de 1,25 ml de hyaluronidase humaine recombinante, utiliser une aiguille de calibre 18 à 22 pour extraire le contenu du flacon afin d'éviter que le bouchon s'enfonce; pour tous les flacons d'autres tailles, un dispositif avec ou sans aiguille peut servir à extraire le contenu du flacon.
Site de perfusion
Les sites recommandés pour la perfusion du médicament sont la partie supérieure et moyenne de l'abdomen et la cuisse. En cas d'utilisation de deux sites, ils doivent se trouver sur des côtés controlatéraux du corps. En cas d'utilisation de trois sites de perfusion, ceux-ci doivent être espacés d'au moins 10 cm. Éviter d'injecter au niveau des saillies osseuses et zones cicatrisées. Le médicament ne doit pas être perfusé dans ou à proximité d'une zone infectée ou enflammée en raison du risque de propagation d'une infection localisée. Éviter d'injecter dans une zone d'au moins 5 cm autour du nombril.
Débit de perfusion
Il est recommandé d'administrer la hyaluronidase humaine recombinante un débit de perfusion d'environ 1-2 ml/min et de ne pas augmenter le débit de perfusion de l'Ig à 10 % au-delà du débit recommandé, en particulier lorsque le patient vient de commencer le traitement par HyQvia.
Dans un premier temps, la dose complète de solution de hyaluronidase humaine recombinante doit être perfusée à un débit de 1 à 2 ml/minute (ou 60 ml/h jusqu'à 120 ml/h) par site de perfusion ou au débit toléré.
Dans les 10 minutes suivant la perfusion de hyaluronidase humaine recombinante, commencer la perfusion de la dose complète par site d'Ig à 10 % avec la même aiguille sous-cutanée.
Les débits de perfusion suivants sont recommandés pour l'Ig à 10 % par site de perfusion.
Tableau 2: Débits de perfusion recommandés pour l'Ig à 10 % par site de perfusion

Si le patient supporte les premières perfusions à la dose totale par site et à la vitesse maximale, une augmentation de la vitesse d'administration pour les perfusions suivantes peut être envisagée à la discrétion du médecin et du patient.
Pour les instructions concernant la manipulation et la préparation du médicament avant administration du médicament, voir rubrique «Remarques particulières».