Effets indésirables

Études cliniques
Les effets indésirables (EI) suivants sont issus des données regroupées de cinq études cliniques de phase III (trois études chez l'adulte et l'adolescent [HAVEN 1, HAVEN 3 et HAVEN 4], une étude chez l'enfant [HAVEN 2] et une étude intergroupe [HAVEN 6]). Au total, 444 patients atteints d'hémophilie A ont reçu au moins une dose d'Hemlibra à titre prophylactique (voir «Propriétés/Effets: efficacité clinique»). Parmi les participants, 307 (69,1 %) étaient des adultes (dont deux femmes) (≥18 ans), 61 (13,7 %) des adolescents (≥12 à < 18 ans), 71 (16,0 %) des enfants (≥2 à < 12 ans) et 5 (1,1 %) des jeunes enfants (≥1 mois à < 2 ans). La durée médiane d'exposition dans toutes les études était de 32,0 semaines (intervalle: 0,1 à 94,3 semaines).
Au total, trois des patients (0,7 %), recevant une prophylaxie par Hemlibra au cours des études cliniques regroupées, ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables; notamment microangiopathies thrombotiques et nécroses cutanées accompagnées d'une thrombophlébite superficielle et de céphalées.
Les effets indésirables survenus chez les patients sous Hemlibra sont présentés par classes de systèmes d'organes MedDRA. Les catégories de fréquences correspondantes pour chaque effet indésirable sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10) et occasionnels (≥1/1000 à < 1/100).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: microangiopathie thrombotique.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalée (14,0 %).
Affections vasculaires
Occasionnels: thrombophlébite superficielle, thrombose du sinus caverneux*.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: nécrose cutanée.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: arthralgie (14,2 %).
Fréquent: myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: réactions au site d'injection (19,4 %).
Fréquents: pyrexie.
* «Affections vasculaires» est une classe de système d'organes (SOC) secondaire pour la thrombose du sinus caverneux.
Description de l'interaction entre le traitement par l'emicizumab et l'aPCC dans des études cliniques déterminantes pour l'autorisation
Chez les patients recevant une prophylaxie par emicizumab, dans 82 cas, un traitement avec un aPCC* a eu lieu. Dans 8 de ces cas (10 %), un aPCC a été administré à une dose totale moyenne > 100 U/kg/24 heures pendant 24 heures ou plus longtemps. Deux de ces 8 cas ont été associés à des événements thrombotiques, et 3 cas à une MAT (tableau 2). Dans les autres cas, le traitement par aPCC n'a pas été accompagné d'une MAT ou d'événements thrombotiques. Parmi tous les cycles de traitement par aPCC, 68 % consistaient en une seule perfusion < 100 U/kg.
Tableau 2: Détails des cycles de traitement par aPCC* dans les études HAVEN 1 et HAVEN 2

* Un cycle de traitement par aPCC est défini comme l'ensemble des doses d'aPCC reçues par un patient, quelle qu'en soit la raison, se terminant dès que l'interruption de traitement dépasse 36 heures.
a Microangiopathie thrombotique.
b Événement thrombotique.
Patients atteints d'hémophilie A légère ou modérée, sans inhibiteur anti-FVIII (HAVEN 6)
Le profil de sécurité d'Hemlibra chez les patients atteints d'hémophilie A légère ou modérée sans inhibiteur anti-FVIII (HAVEN 6) correspondait globalement au profil de sécurité connu découlant des études HAVEN antérieures, menées principalement chez des patients atteints d'hémophilie A sévère avec ou sans inhibiteur anti-FVIII. Aucun nouvel effet indésirable n'a été rapporté.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Réactions au site d'injection:
Des réactions au site d'injection ont été signalées très souvent dans des études cliniques (19.4 %). Aucune des réactions au site d'injection avec Hemlibra mentionnées dans des études cliniques n'était grave; en général d'intensité légère à moyenne, 94,9 % de ces réactions se sont résorbées sans traitement. Les symptômes associés aux réactions au site d'injection les plus fréquents ont été les suivants: érythème (10,6 %), prurit (2,9 %) et douleur (4,1 %) au site d'injection, et gonflement au site d'injection (2,7 %).
Immunogénicité
Au cours des études cliniques regroupées de phase III menée avec Hemlibra, le développement d'anticorps neutralisants contre l'emicizumab en lien avec une diminution de la concentration d'emicizumab a été observé occasionnellement (voir «Propriétés/Effets: Immunogénicité»). Chez un patient présentant des anticorps neutralisants anti-emicizumab et une diminution de la concentration plasmatique d'emicizumab, une perte d'efficacité (qui se manifestait sous forme de saignements spontanés) est survenue après 5 semaines de traitement; le patient a interrompu le traitement par Hemlibra par la suite (voir «Mises en garde et précautions» et «Proprités/Effets: Immunogénicité»). En général, le profil de sécurité d'Hemlibra était similaire chez les patients présentant des anticorps contre l'emicizumab (y compris des anticorps neutralisants) et chez les patients qui n'en présentaient pas.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Les effets indésirables observés chez des patients sous Hemlibra dans le cadre de la surveillance après la mise sur le marché sont répertoriés par classes de systèmes d'organes MedDRA. Les catégories de fréquences correspondantes pour chaque effet indésirable sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10) et occasionnels (≥1/1000 à < 1/100).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: urticaire, exanthème (la fréquence a été déduite des données des études cliniques).
Occasionnels: œdème de Quincke (la fréquence a été estimée à la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % sur la base de la population de sécurité de l'étude clinique).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.