Mises en garde et précautions

Instauration du traitement: génotypage du CYP2D6
Avant l'initiation du traitement par Cerdelga, les patients doivent faire l'objet d'un génotypage du CYP2D6 afin de déterminer leur statut métaboliseur du CYP2D6 (voir la rubrique « Posologie/Mode d'emploi », Instructions posologiques particulières).
Surveillance de la réponse clinique
Les schémas posologiques recommandés pour l'éliglustat n'ont pas été évalués dans le cadre d'études cliniques. Chez certains patients, une efficacité insuffisante ou une exacerbation des effets indésirables ne peut donc être exclue. La prise d'éliglustat, plus particulièrement au début du traitement, doit être surveillée étroitement par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie de Gaucher. En cas d'efficacité insuffisante ou d'exacerbation des effets indésirables, des modalités alternatives de traitement doivent être envisagées.
Chez certains patients naïfs de traitement, la réduction du volume de la rate a été inférieure à 20 % après 9 mois de traitement.
Pour les patients stabilisés passant du traitement enzymatique substitutif (TES) au traitement par l'éliglustat, une surveillance de la progression de la maladie (par ex. au bout de 6 mois puis lors de visites régulières) doit être effectuée sur toutes les composantes de la maladie de Gaucher afin d'en vérifier la stabilité.
Interactions avec d'autres médicaments
Cerdelga est contre-indiqué chez les patients qui sont métaboliseurs intermédiaires (MI) ou rapides (MR) du CYP2D6 prenant à la fois un inhibiteur puissant (par ex. paroxétine, fluoxétine, quinidine) ou modéré (par ex. duloxétine, terbinafine) du CYP2D6 et un inhibiteur puissant (par ex. clarithromycine, itraconazole) ou modéré (par ex. érythromycine, fluconazole) du CYP3A. Il en est de même chez les patients métaboliseurs lents (ML) du CYP2D6 prenant un inhibiteur puissant du CYP3A. Dans ces conditions, les deux voies métaboliques principales de l'éliglustat sont altérées, avec pour conséquence attendue une augmentation importante des concentrations plasmatiques d'éliglustat (voir la rubrique «Interactions»). Bien qu'aucun allongement significatif de l'intervalle QTc n'ait été observé dans une étude complète sur le QT menée chez des sujets sains, on peut prévoir, d'après la modélisation PK/PD (pharmacocinétique/pharmacodynamique), que des concentrations plasmatiques d'éliglustat de 11 fois la Cmax attendue chez l'homme entraînent une légère augmentation des intervalles PR, QRS et QTc (voir la rubrique « Propriétés/Effets », « Évaluation à l'électrocardiogramme »).
Pour de plus amples informations sur l'utilisation de Cerdelga avec un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6 ou du CYP3A, voir la rubrique «Interactions».
L'utilisation de Cerdelga avec des inducteurs puissants du CYP3A diminue de manière importante l'exposition à l'éliglustat, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique de l'éliglustat; c'est pourquoi, l'administration concomitante n'est pas recommandée (voir la rubrique «Interactions»).
Patients atteints d'affections cardiaques préexistantes
L'utilisation de Cerdelga chez des patients atteints d'affections cardiaques préexistantes n'a pas été étudiée dans le cadre d'essais cliniques. L'éliglustat pouvant entraîner un allongement des intervalles de l'ECG à des concentrations plasmatiques élevées, Cerdelga ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'affections cardiaques (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde aigu récent, bradycardie, perturbation de l'onde d'excitation avec bloc cardiaque, arythmie ventriculaire), chez les patients présentant un syndrome du QT long et chez les patients traités avec des médicaments anti-arythmiques de classe IA (par ex. quinidine) et de classe III (par ex. amiodarone, sotalol).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Les données sont limitées chez les métaboliseurs rapides (MR) du CYP2D6 atteints de troubles modérés de la fonction hépatique. L'utilisation de Cerdelga chez ces patients n'est pas recommandée (voir les rubriques « Posologie/Mode d'emploi » et «Pharmacocinétique»).
ll n'y a pas ou peu de données chez les métaboliseurs intermédiaires (MI) ou lents (ML) du CYP2D6 atteints de troubles de la fonction hépatique, quel qu'en soit le stade. L'utilisation de Cerdelga chez ces patients n'est pas recommandée (voir les rubriques « Posologie/Mode d'emploi » et «Pharmacocinétique»).
L'utilisation concomitante de Cerdelga et d'inhibiteurs du CYP2D6 ou du CYP3A4 chez les métaboliseurs rapides (MR) du CYP2D6 atteints de troubles légers de la fonction hépatique peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'éliglustat, avec des effets dont l'importance dépend de l'enzyme inhibée et du potentiel d'inhibition. Chez les métaboliseurs rapides (MR) du CYP2D6 atteints de troubles légers de la fonction hépatique prenant un inhibiteur faible du CYP2D6 ou un inhibiteur puissant, modéré ou faible du CYP3A, une dose de 84 mg d'éliglustat une fois par jour doit être envisagée (voir les rubriques « Posologie/Mode d'emploi » et «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
ll n'y a pas ou peu de données chez les métaboliseurs rapides (MR), intermédiaires (MI) ou lents (ML) du CYP2D6 ayant une insuffisance rénale terminale (IRT) et chez les métaboliseurs intermédiaires (MI) ou lents (ML) du CYP2D6 atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. L'utilisation de Cerdelga chez ces patients n'est pas recommandée (voir les rubriques « Posologie/Mode d'emploi » et «Pharmacocinétique»).
Lactose
Ce médicament est déconseillé aux patients présentant une intolérance au galactose (maladie héréditaire rare), un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».