Composition

Principes actifs
Bilastinum.
Excipients
Comprimés orodispersibles: mannitolum (E421) 131 mg, carmellosum natricum conexum, natrii stearylis fumaras, sucralosum, aromatica (raison rouge). Chaque comprimé contient 0,85 mg de sodium.
Solution buvable: betadexum (E459), hydroxyethylcellulosum, E218 1,0 mg/ml, propylis parahydroxybenzoas (E216) 0,2 mg/ml, sucralosum, aromatica (framboise), acidum hydrochloricum et/aut sodium hydroxidum ad pH, aqua purificata. 1 ml de solution contient 0,04 à 0,15 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière et de l'urticaire. Bilaxten kids est utilisé chez les enfants de 6 à 11 ans.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie
Pédiatrie
• Enfants âgés de 6 à 11 ans
10 mg de bilastine (1 comprimé orodispersible ou 4 ml de solution buvable) une fois par jour pour atténuer les symptômes de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière et de l'urticaire.
Le comprimé orodispersible ou la solution buvable doivent être pris une heure avant ou deux heures après la prise de nourriture ou de jus de fruits (voir la rubrique «Interactions»).
• Enfants de moins de 6 ans
La sécurité et l'efficacité de bilastine chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas suffisamment été étudiées. La bilastine ne doit donc pas être administrée dans cette catégorie d'âges.
Pour les adultes et les adolescents (de plus de 12 ans), l'utilisation de bilastine 20 mg est plus adaptée.
Durée du traitement:
Il convient de limiter la durée du traitement de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière à la durée de l'exposition aux allergènes. Le traitement de la rhinite allergique saisonnière peut être interrompu après disparition des symptômes et repris à leur réapparition. Pour l'urticaire, si les symptômes persistent, un traitement prolongé est possible.
Groupes de patients particuliers
Insuffisance rénale
La sécurité et l'efficacité de la bilastine chez les enfants présentant une insuffisance rénale n'ont pas été étudiées, la bilastine n'est donc pas conseillée dans ce groupe de patients.
Insuffisance hépatique
La sécurité et l'efficacité de la bilastine chez les enfants et les adultes présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été établies, la bilastine est donc déconseillée dans ce groupe de patients.
Mode d'administration: voie orale
Comprimés orodispersibles:
Le comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche du patient où il se mêle rapidement à la salive et peut ainsi être avalé facilement.
Il est également possible de dissoudre le comprimé orodispersible dans de l'eau avant de l'administrer. Le jus de pamplemousse et autres jus de fruits ne sont pas des liquides adaptés pour dissoudre le comprimé orodispersible (voir rubrique «Interactions»).
Solution buvable:
Le flacon de Bilaxten kids solution est muni d'une fermeture dotée d'une sécurité enfants et doit être ouvert comme suit: appuyer sur le bouchon à visser en plastique tout en tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
Un gobelet doseur gradué de 4 ml (= 10 mg de bilastine par prise) est fourni avec la solution buvable pour le dosage.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Pédiatrie
L'efficacité et la sécurité de bilastine chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies. La bilastine ne doit donc pas être administrée dans cette catégorie d'âges.
Chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée, l'administration concomitante de bilastine et d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine peut augmenter les concentrations plasmatiques de bilastine et, de ce fait, le risque de survenue d'effets indésirables provoqués par la bilastine. La prudence est donc de rigueur chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée. Il convient d'éviter l'administration de bilastine chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique sévère.
Comprimés orodispersibles/solution buvable:
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé orodispersible ou par dose de 4 ml de solution (dose journalière usuelle), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Solution buvable:
Bilaxten kids solution buvable contient du 4-hydroxybenzoate de méthyle (E218) et du 4-hydroxybenzoate de propyle (E216). Ces composants peuvent provoquer des réactions allergiques, dont également des réactions tardives.

Interactions

Aucune étude d'interactions n'a été réalisée chez les enfants pour la bilastine en comprimés orodispersibles ni pour la bilastine en solution buvable. Les études d'interactions ont uniquement été réalisées chez les adultes et leurs résultats sont résumés ci-après.
Interaction avec les aliments:
La prise d'aliments réduit significativement la biodisponibilité orale de la bilastine 10 mg, comprimés orodispersibles et de la bilastine 2,5 mg, solution buvable à 20%.
Interaction avec le jus de pamplemousse:
L'administration concomitante de 20 mg de bilastine et de jus de pamplemousse a réduit la biodisponibilité de la bilastine de 30%. Cet effet pourrait également être observé pour d'autres jus de fruits. L'ampleur de la diminution de la biodisponibilité peut varier en fonction des fabricants de jus de fruits et du type de fruits. Cette interaction repose sur une inhibition de l'OATP1A2, un transporteur d'absorption dont la bilastine est un substrat (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Les médicaments qui sont eux-mêmes des substrats ou des inhibiteurs de l'OATP1A2, tels que le ritonavir ou la rifampicine, peuvent également avoir le potentiel de réduire les concentrations plasmatiques de bilastine.
Interaction avec le kétoconazole ou l'érythromycine:
L'administration concomitante de 20 mg de bilastine une fois par jour et de 400 mg de kétoconazole une fois par jour ou de 500 mg d'érythromycine trois fois par jour a multiplié par 2 l'ASC de la bilastine 20 mg et par 2-3 la Cmax. Ces modifications peuvent s'expliquer par une interaction avec les transporteurs d'efflux intestinaux, car la bilastine est un substrat de la P-gp et elle n'est pas métabolisée (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Ces modifications semblent ne pas avoir d'incidence sur le profil de sécurité de la bilastine, du kétoconazole ou de l'érythromycine. D'autres médicaments qui sont eux-mêmes des substrats ou des inhibiteurs de la P-gp, tels que la ciclosporine, peuvent également avoir le potentiel d'augmenter les concentrations plasmatiques de bilastine.
Interaction avec le diltiazem:
L'administration concomitante de 20 mg de bilastine une fois par jour et de 60 mg de diltiazem une fois par jour a augmenté la Cmax de la bilastine de 50%. Cet effet peut s'expliquer par une interaction avec les transporteurs d'efflux intestinaux (voir rubrique «Pharmacocinétique») et semble ne pas avoir d'incidence sur le profil de sécurité de la bilastine.
Interaction pharmacodynamique avec le lorazépam:
Dans le cadre d'une étude, il n'a pas été mis en évidence de potentialisation de l'effet du lorazépam après administration concomitante de 20 mg de bilastine et de 3 mg de lorazépam durant 8 jours à 22 sujets. On a en revanche constaté un tel effet lors de l'administration concomitante de lorazépam et d'un antihistaminique de 1re génération surdosé.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Bilaxten kids est utilisé chez les enfants de 6 à 11 ans.
L'expérience concernant l'utilisation de la bilastine chez la femme enceinte est inexistante ou très limitée.
Les expérimentations animales avec exposition à des doses thérapeutiques chez l'humain n'ont révélé aucune indication d'effets délétères directs sur la santé en lien avec une toxicité de reproduction, la mise bas ou le développement postnatal (voir «Données précliniques»). Par mesure de précaution, il convient d'éviter l'utilisation de bilastine pendant la grossesse.
Allaitement
L'excrétion de la bilastine dans le lait maternel humain n'a pas été étudiée. Les données pharmacocinétiques disponibles issues de l'expérimentation animale ont montré que la bilastine passe dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). La bilastine ne doit pas être administrée pendant l'allaitement, sauf en cas de nécessité absolue. En cas d'utilisation, il faut sevrer l'enfant.
Fertilité
Les expériences cliniques acquises à ce jour sont inexistantes ou très limitées. Une étude menée chez l'animal n'a révélé aucun effet délétère sur la fertilité (voir «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

La bilastine peut provoquer une somnolence accrue. Bilaxten a, par conséquent, une influence sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines, et ce en particulier lors de la prise de médicaments qui inhibent la P-glycoprotéine (voir «Interactions»).

Effets indésirables

Synthèse du profil de sécurité dans la population pédiatrique
Pendant la phase de développement clinique, les effets indésirables observés chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) étaient comparables à ceux observés chez les adultes en termes de fréquence, de type et de sévérité. Les données recueillies dans cette population (adolescente) dans le cadre de la surveillance post-marketing ont confirmé les résultats des études cliniques.
Dans le cadre d'un essai clinique contrôlé de 12 semaines réalisé sur des enfants de 6 à 11 ans présentant une rhinoconjonctivite allergique ou une urticaire chronique idiopathique, les effets indésirables (EI) rapportés ont été comparés à ceux obtenus avec le placebo. La fréquence des EI observés sous traitement avec 10 mg de bilastine était comparable à celle observée sous placebo (67,8%, 10 mg vs 67,5%).
Sur 226 enfants (âgés de 6 à 11 ans) traités avec 10 mg de bilastine sous forme de comprimés orodispersibles dans le cadre d'essais cliniques (202 enfants étaient inclus dans une étude de sécurité et 24 dans l'étude de pharmacocinétique), les EI le plus souvent rapportés en lien avec le traitement étaient les céphalées et la conjonctivite allergique. Ces EI sont survenus à une fréquence comparable chez les 191 patients du groupe placebo.
Tableau des effets indésirables dans la population pédiatrique
Les EI pouvant avoir une relation au moins probablement liée à la bilastine et dont la fréquence était supérieure à 0,1% chez les enfants (âgés de 6 à 11 ans) ayant reçu de la bilastine pendant le développement clinique sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Les fréquences sont indiquées comme suit:
Très fréquents (≥1/10)
Fréquents (≥1/100 à <1/10)
Occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les effets indésirables rares, très rares et ceux dont la fréquence est inconnue ne figurent pas dans le tableau.

# 202 enfants ont reçu de la bilastine dans le cadre de l'étude clinique de sécurité, 24 enfants ont été traités par bilastine dans le cadre de l'étude de pharmacocinétique
Résumé du profil de sécurité chez les patients adultes et adolescents
L'incidence des effets indésirables observés chez les patients adultes et adolescents souffrant de rhinoconjonctivite allergique ou d'urticaire chronique idiopathique traités avec 20 mg de bilastine dans le cadre des études cliniques a été comparable à celle observée chez les patients du groupe placebo (12,7% versus 12,8%).
Au cours des études de phase II et III réalisées dans le cadre du développement clinique, 2525 patients adultes et adolescents traités à différentes posologies de bilastine ont été inclus. Parmi eux, 1697 patients ont reçu 20 mg de bilastine. Dans ces études, 1362 patients ont reçu un placebo. Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment chez les patients recevant la bilastine 20 mg pour l'indication rhinoconjonctivite allergique ou urticaire chronique idiopathique ont été les céphalées, la somnolence, les sensations vertigineuses et la fatigue. Ces événements indésirables sont survenus à une fréquence comparable chez les patients du groupe placebo.
Tableau des effets indésirables chez les patients adultes et adolescents
Les effets indésirables du médicament pouvant avoir une relation au moins probablement liée à la bilastine et dont la fréquence était supérieure à 0,1% chez les patients ayant reçu de la bilastine 20 mg pendant le développement clinique (n = 1697) sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Les fréquences sont indiquées comme suit:
Très fréquents (≥1/10)
Fréquents (≥1/100 à <1/10)
Occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les effets indésirables rares, très rares et ceux dont la fréquence est inconnue ne figurent pas dans le tableau.

Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): des cas de palpitations, de tachycardie, de réactions d'hypersensibilité (telles qu'anaphylaxie, angiœdème, dyspnée, éruption cutanée, œdème localisé/gonflement localisé et érythème) et de vomissements ont été observés après la commercialisation.
Description de certains effets indésirables chez les patients adultes et adolescents
Chez les patients qui ont été traités soit avec 20 mg de bilastine, soit avec un placebo, les principaux effets indésirables observés ont été la somnolence, les céphalées, les sensations vertigineuses et la fatigue. Les données recueillies dans le cadre de la surveillance post-marketing ont confirmé le profil de sécurité observé au cours du développement clinique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Il n'existe aucune donnée relative au surdosage chez l'enfant.
Les informations relatives au surdosage aigu à la bilastine sont issues des expériences acquises lors des études cliniques réalisées chez des adultes pendant le développement clinique de la bilastine ainsi que des expériences acquises dans le cadre de la surveillance post-marketing. Après administration de bilastine à 26 volontaires sains adultes à des doses 10 à 11 fois supérieures aux doses thérapeutiques (220 mg en administration unique ou 200 mg/jour pendant 7 jours), la fréquence des événements indésirables observés sous traitement dans le cadre des études cliniques a été deux fois supérieure à celle observée sous placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été les sensations vertigineuses, les céphalées et les nausées. Aucun effet indésirable grave ni aucun allongement significatif de l'intervalle QTc n'a été rapporté. Les données recueillies dans le cadre de la surveillance post-marketing correspondent à celles rapportées dans les études cliniques.
Une «Thorough-QT/QTc-Cross-over-Studie» (étude spécifique du QT/QTc conduite en cross-over) portant sur 30 volontaires sains adultes visant à l'évaluation critique de l'effet de l'administration répétée de bilastine (100 mg pendant 4 jours) sur la repolarisation ventriculaire n'a mis en évidence aucun allongement de l'intervalle QTc.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales sont recommandés.
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu de la bilastine.

Propriétés/Effets

Code ATC
R06AX29
Mécanisme d'action
La bilastine est un antihistaminique peu sédatif d'action prolongée ayant une affinité antagoniste sélective pour les récepteurs H1 périphériques et une faible affinité pour les récepteurs muscariniques.
Pharmacodynamique
Administrée en dose unique, la bilastine inhibe pendant 24 heures papules et érythème induits par l'histamine.
Efficacité clinique
L'efficacité de la bilastine a été étudiée chez les adultes et les adolescents. Conformément aux directives applicables, l'efficacité établie chez les adultes et les adolescents peut être transposée aux enfants. Il a en effet été démontré que l'exposition systémique lors de l'administration de 10 mg de bilastine chez les enfants âgés de 6 à 11 ans correspond à l'exposition lors de l'administration de 20 mg chez les adultes (voir rubrique «Pharmacocinétique»). L'extrapolation des données recueillies chez les adultes et les adolescents est considérée comme acquise pour ces préparations car la physiopathologie de la rhinoconjonctivite allergique et de l'urticaire est identique dans toutes les catégories d'âges.
Dans les études cliniques conduites chez les patients adultes et adolescents présentant une rhinoconjonctivite allergique, les symptômes tels qu'éternuements, rhinorrhée, démangeaisons nasales, congestion nasale, démangeaisons oculaires, larmoiement et rougeurs oculaires, ont pu être atténués efficacement par l'administration de 20 mg de bilastine une fois par jour pendant 14 à 28 jours. La bilastine contrôle les symptômes efficacement pendant 24 heures.
Dans deux études cliniques conduites chez des patients présentant une urticaire chronique idiopathique, l'intensité des démangeaisons et également le nombre et la taille des papules ainsi que l'inconfort des patients lié à l'urticaire ont pu être atténués efficacement par l'administration de 20 mg de bilastine une fois par jour pendant 28 jours. Le sommeil et la qualité de vie des patients se sont améliorés.
Lors des études cliniques conduites avec la bilastine sur des sujets sans problèmes cardiaques, aucun allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc ni aucun autre effet cardiovasculaire n'ont été observés, même à des posologies allant jusqu'à 200 mg par jour (10 fois la dose thérapeutique) administrées pendant 7 jours à 9 sujets ou en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de la P-gp tels que le kétoconazole (24 sujets) et l'érythromycine (24 sujets). De plus, une «Thorough-QT-Studie» (étude spécifique de l'intervalle QT) a été réalisée chez les 30 volontaires y participant.
Les patients âgés (≥65 ans) qui ont été inclus dans les études de phase II et III n'ont présenté aucune différence concernant l'efficacité ou la sécurité par rapport aux patients plus jeunes. Une étude de tolérance menée après l'autorisation de mise sur le marché (Post-autorisation study) auprès de 146 patients âgés n'a pas montré de différences dans le profil de sécurité par rapport à la population adulte.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la bilastine est absorbée rapidement, avec une concentration plasmatique maximale atteinte après environ 1,3 heure. Il n'a pas été observé d'accumulation. La biodisponibilité orale de la bilastine s'élève à 61% en moyenne.
Distribution
Les études réalisées in vitro et in vivo ont montré que la bilastine est un substrat de la P-gp (voir rubrique «Interactions», paragraphes «Interaction avec le kétoconazole ou l'érythromycine» et «Interaction avec le diltiazem») et de l'OATP (voir rubrique «Interactions», paragraphe «Interaction avec le jus de pamplemousse»).
À la dose thérapeutique, le taux de liaison de la bilastine aux protéines plasmatiques est de 84 à 90%.
Métabolisme
Dans les études réalisées in vitro, l'activité des isoenzymes du CYP450 n'a été ni induite ni inhibée par la bilastine.
Élimination
Dans le cadre d'une étude de bilan massique conduite chez des volontaires sains adultes, après administration d'une dose unique de 20 mg de bilastine radiomarquée au14C, presque 95% de la dose administrée a été retrouvée sous forme inchangée (dont 28,3% dans les urines et 66,5% dans les selles), ce qui indique que la bilastine n'est pas métabolisée de façon significative chez l'homme. La demi-vie d'élimination moyenne calculée chez les volontaires sains était de 14,5h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients insuffisants rénaux ou hépatiques: Une étude de bilan massique conduite chez l'homme a montré que 33% de la dose de bilastine administrée était éliminés dans les urines. La bilastine est à peine métabolisée chez l'homme. Les résultats d'une étude pharmacocinétique chez l'insuffisant rénal ayant montré que la bilastine est éliminée principalement par voie urinaire dès que la substance est entrée dans la circulation sanguine systémique, il est attendu que son élimination par voie biliaire soit très faible.
Les données pharmacocinétiques chez les sujets de plus de 65 ans sont limitées. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre la pharmacocinétique de la bilastine chez les sujets âgés et celle chez les sujets plus jeunes.
Population pédiatrique
Des données pharmacocinétiques chez l'enfant ont été recueillies dans le cadre d'une étude pharmacocinétique de phase II portant sur 31 enfants âgés de 4 à 11 ans présentant une rhinoconjonctivite allergique ou une urticaire chronique et qui étaient traités avec 10 mg de bilastine une fois par jour sous forme de comprimé orodispersible. La bioéquivalence entre cette formulation et bilastine 2,5 mg solution buvable a été mise en évidence. L'analyse pharmacocinétique des données de concentration plasmatique montre une exposition systémique comparable entre le dosage pédiatrique de 10 mg de bilastine une fois par jour et l'administration d'une dose de 20 mg chez les adultes et les adolescents. La valeur moyenne de l'ASC chez les enfants âgés de 6 à 11 ans était de 1014 ng*h/ml. Les différentes valeurs étaient largement en dessous du seuil de sécurité déterminé à partir des données et qui a été relevé à une dose de 80 mg une fois par jour chez l'adulte conformément au profil de sécurité du principe actif. Ces résultats montrent que le dosage de 10 mg de bilastine par voie orale une fois par jour est un dosage thérapeutique adapté pour les enfants âgés de 6 à 11 ans.

Données précliniques

Aucun risque particulier pour l'homme n'a été décelé sur la base des données précliniques sur la bilastine issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.
Toxicité sur la reproduction
Dans les études relatives à la toxicité de reproduction, les effets sur le fœtus (perte embryonnaire pré et post-nidation chez le rat, ossification incomplète des os crâniens, de segments du sternum et des membres chez le lapin) ont été observés uniquement à des doses toxiques pour la mère. Les expositions obtenues avec la dose sans effet secondaire (NOAEL, No Observed Adverse Effect Levels) sont suffisamment supérieures (>30 fois) à l'exposition humaine obtenue à la dose thérapeutique recommandée.
Dans une étude sur l'excrétion, il a été constaté que la bilastine a été excrétée dans le lait maternel des rates allaitantes auxquelles une dose unique (20 mg/kg) avait été administrée. Les concentrations de bilastine dans le lait maternel correspondaient à environ la moitié des concentrations présentes dans le plasma maternel. La signification de ces résultats pour l'homme n'est pas connue.
Dans une étude de fertilité réalisée chez le rat, après administration orale de doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/jour, la bilastine n'a eu aucun effet sur les organes de reproduction femelles et mâles. Aucune incidence n'a été observée sur le comportement lors de l'accouplement, la fertilité et les indices de gestation.
Autres données
Comme il l'a été observé dans une étude de la distribution chez le rat avec détermination autoradiographique de la concentration de principe actif, la bilastine ne s'accumule pas dans le SNC.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Comprimés orodispersibles: ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver le médicament dans son emballage d'origine et hors de portée des enfants.
Solution buvable: ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas conserver au réfrigérateur et ne pas congeler. Conserver le médicament dans son emballage d'origine et hors de portée des enfants. Délai d'utilisation après ouverture du flacon: 6 mois.
Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous remarquez que la solution contient des particules visibles.

Numéro d’autorisation

66712, 66713 (Swissmedic).

Présentation

Comprimés orodispersibles: Emballages de 10, 20, 30 ou 50 comprimés orodispersibles [B].
Solution buvable: Emballages contenant 1 flacon de 120 ml de solution buvable et un gobelet doseur gradué de 4 ml [B].

Titulaire de l’autorisation

A. Menarini GmbH, Zurich

Mise à jour de l’information

Février 2021