Posologie/Mode d’emploi

Carboplatin Accord ne devrait être utilisé que par des médecins expérimentés dans le domaine de la chimiothérapie.
Pour Carboplatin Accord, une hydratation et/ou une diurèse forcée ne sont pas nécessaires. Carboplatin Accord est administré tel quel ou dilué, par perfusion intraveineuse lente de 15 à 60 minutes. Carboplatin Accord ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide.
Préparation/manipulation: voir la section «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
Posologie sur la base de la surface corporelle, intervalle entre les doses
Chez l’adulte qui n’a pas reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie précédente et dont la fonction rénale est normale, la posologie recommandée en monothérapie est de 400 mg/m² de surface corporelle sous forme de dose unique. Alternativement, la posologie peut être calculée à l’aide de la formule de Calvert.
Ce traitement peut être répété au plus tôt après 4 semaines et/ou si le nombre de neutrophiles est ≥2’000/mm³ et le nombre de plaquettes ≥100’000/mm³.
Pour chaque traitement ultérieur, la posologie devra de toute façon être réadaptée, sur la base des valeurs leucocytaires et thrombocytaires déterminées chaque semaine pendant le cycle thérapeutique précédent.
Posologie calculée à l’aide de la formule de Calvert
En alternative à la posologie initiale recommandée ci-dessus, une dose qui tient compte de la fonction rénale peut être calculée à l’aide de la formule mathématique suivante.
(Calvert A.H. et al., J. Clin. Oncol. 1989; 7: 1748–56.)
Posologie (mg) = valeur désirée de l’AUC* (mg/ml × min) × [TFG (ml/min ) + 25].
Remarque: La formule de Calvert calcule la dose en mg et non en mg/m².
Le danger d’un surdosage ou d’un dosage insuffisant dû aux différences individuelles de la fonction rénale est ainsi réduit.

TFG = taux de filtration glomérulaire; dans la formule susmentionnée, la valeur absolue (et non la valeur relative à la surface corporelle) est utilisée. Elle est déterminée de préférence à l’aide de la méthode du 51Cr-EDTA, mais peut également être estimée à l’aide de la formule de Cockcroft et Gault lors d’une clairance de la créatinine de plus de 60 ml/min:
Hommes:
Clairance de la créatinine [ml/min] = ((140–âge [années]) × poids corporel [kg]) : (0,8136 × créatinine sérique [µmol/l]).
Femmes:
La formule susmentionnée multipliée par 0,85.
La formule de Calvert ne doit pas être utilisée pour déterminer la posologie en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min) (voir sous «Insuffisance rénale»).
Polychimiothérapie
De manière générale, on sait que l’association à d’autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique du carboplatine, ce qui nécessite une réduction de la dose de l’un ou de plusieurs des médicaments utilisés (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement myélosuppresseur et chez ceux dont l’état général est estimé mauvais (moins de 80% d’après l’échelle de Karnofsky ou 2 à 4 d’après l’échelle de l’OMS), on recommande une réduction de la dose de 20% à 25%.
Un traitement préliminaire par des substances néphrotoxiques peut modifier considérablement la clairance du carboplatine avec un risque de surdosage correspondant.
Posologies spéciales
Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min)
En cas d’élévation de la créatinine sérique, la posologie doit être adaptée à la clairance de la créatinine, étant donné que lors d’un taux inférieur à 60 ml/min, la myélotoxicité est fortement augmentée. L’incidence d’effets myélotoxiques graves est d’env. 25% pour une dose de 250 mg/m² initialement recommandée et une clairance de 41 à 59 ml/min, ainsi que pour une dose de 200 mg/m² et une clairance de 16 à 40 ml/min. Tout traitement ultérieur doit être adapté aux paramètres hématologiques déterminés, soit en réduisant la dose ou en prolongeant l’intervalle entre les doses. Insuffisance rénale sévère: voir la section «Contre-indications».
Patients âgés
Bien que l’âge ne représente généralement pas un facteur de risque, un usage prudent du médicament est conseillé chez les patients au-delà de 65 ans. La fonction rénale est souvent réduite chez les patients âgés et doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. En monothérapie par le carboplatine, le taux d’incidence des effets indésirables était comparable chez les patients jeunes et âgés. Une sensibilité majeure chez certains patients âgés ne peut cependant être exclue. En associant le carboplatine au cyclophosphamide, les patients âgés ont montré une tendance amplifiée à présenter des thrombopénies sévères par rapport aux plus jeunes.
Pédiatrie
La sécurité et l’efficacité n’ont pas été étudiées auprès des enfants et des adolescents. On ne dispose donc pas d’informations suffisantes pour pouvoir donner des recommandations posologiques pour le traitement des enfants ou adolescents.