Effets indésirables

La sécurité d'emploi d'Amlodipin Valsartan Zentiva a fait l'objet de cinq études contrôlées incluant 5175 patients dont 2613 ont pris du valsartan en association avec de l'amlodipine.
Les effets indésirables sont énumérés selon leur incidence.
Fréquences
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000).
Au sein de chaque groupe d'incidence, les effets indésirables sont énumérés par ordre de gravité décroissant.
Infections et infestations
Fréquents: rhinopharyngite, grippe.
Affections du système immunitaire
Rares: hypersensibilité.
Affections psychiatriques
Rares: états anxieux.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Occasionnels: vertiges, somnolence, vertige positionnel, paresthésies.
Affections oculaires
Rares: troubles de la vision.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: vertiges rotatoires.
Rares: acouphènes.
Affections cardiaques
Occasionnels: tachycardie, palpitations.
Rares: syncope.
Affections vasculaires
Occasionnels: hypotension orthostatique.
Rares: hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: toux, douleurs au niveau du larynx.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: diarrhées, nausées, douleurs abdominales, constipation, bouche sèche.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: rash cutané, érythème.
Rares: hyperhidrose, exanthème, prurit.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: tuméfaction articulaire, douleurs dorsales, arthralgie.
Rares: spasme musculaire, sensation de lourdeur.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: pollakiurie, polyurie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rares: dysfonction érectile.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: œdème, œdème compressible, œdème de la face, œdème périphérique, fatigue, bouffées congestives, asthénie, bouffées de chaleur.
Autres informations concernant le traitement combiné
Dans les études en double aveugle, contrôlées par substance active ou par placebo, l'incidence des œdèmes périphériques était statistiquement plus faible chez les patients sous traitement combiné (5,8%) que chez les patients traités par de l'amlodipine en monothérapie (9%).
Investigations
Très peu de patients hypertendus traités par valsartan/amlodipine ont présenté des modifications décelables des valeurs de base des examens de laboratoire. On a relevé une incidence légèrement plus importante d'élévation de l'azote uréique sanguin (BUN) dans le groupe amlodipine/valsartan (5,5%) et dans le groupe des patients traités par valsartan en monothérapie (5,5%) par rapport au groupe placebo (4,5%).
Information complémentaire sur les composants séparés
Les effets indésirables suivants n'ont pas été observés durant les études cliniques menées avec Exforge, mais sont survenus lors du traitement par les principes actifs isolés: Amlodipine
Les autres effets indésirables relevés pour l'amlodipine en monothérapie, sans lien de causalité avec le médicament de l'étude sont énumérés ci-dessous.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: thrombocytopénie, leucopénie.
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions allergiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: hyperglycémie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: dépression, insomnie, modification de l'humeur (notamment, anxiété).
Rares: confusion.
Affections du système nerveux
Fréquents: somnolence, vertiges, céphalées.
Occasionnels: tremblements, troubles du goût, syncope, hypoesthésie, paresthésie.
Très rare: neuropathie périphérique, hypertension.
Affections oculaires
Fréquents: troubles de la vision (notamment, diplopie).
Affections cardiaques
Fréquents: palpitations.
Occasionnels: arythmie, bradycardie, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire.
Très rares: infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Fréquents: rougeur de la peau avec sensation de chaleur.
Occasionnels: hypotension.
Très rares: vascularite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée.
Occasionnels: rhinite.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales, nausées, dyspepsie, modification des habitudes de défécation (notamment diarrhée et constipation).
Occasionnels: vomissements, bouche sèche.
Très rares: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.
Affections hépatobiliaires
Très rares: hépatite, ictère, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent due à une cholestase).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: alopécie, purpura, changement de coloration cutanée, photosensibilisation, hyperhidrose, prurit, éruption, exanthème, urticaire.
Très rares: angioœdème, érythème polymorphe, syndrome de Steven-Johnson, dermatite exfoliative, sensibilité à la lumière.
Fréquence inconnue: syndrome de Debré-Lamy-Lamotte.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: gonflement des chevilles, crampes musculaires.
Occasionnels: myalgies, arthralgies, douleurs dorsales.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: troubles mictionnels, nycturie, augmentation de la fréquence mictionnelle.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: gynécomastie, impuissance.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: œdèmes.
Fréquents: fatigue, asthénie.
Occasionnels: douleur, malaise, douleurs thoraciques.
Investigations
Occasionnels: gain pondéral, perte de poids.
Dans une étude à long terme, contrôlée par placebo, de l'amlodipine (PRAISE-2), incluant des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III et IV et d'origine non ischémique, l'administration d'amlodipine a été suivie d'une incidence augmentée d'œdème pulmonaire bien que l'aggravation de l'insuffisance cardiaque n'a pas montré de différence significative d'incidence par rapport au groupe placebo.
Risque d'infarctus du myocarde et aggravation d'une angine de poitrine: dans de rares cas, des patients, en particulier en présence d'une coronaropathie sévère, ont souffert d'un infarctus du myocarde aigu ou d'une aggravation d'une angine de poitrine (crises plus fréquentes, de durée plus prolongée ou plus sévères) après le début d'un traitement par des antagonistes du calcium ou après une augmentation de la dose. Des arythmies (dont bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) ont également été rapportées lors d'un traitement par des antagonistes du calcium. Ces événements indésirables sont difficiles à différencier de la maladie sous-jacente.
Valsartan
Les autres effets secondaires supplémentaires survenus lors d'études cliniques portant sur l'utilisation du valsartan en monothérapie dans le traitement de l'hypertension, sans lien de causalité avec le médicament testé, ont été les suivants:
Infections et infestations
Fréquents: infections virales.
Occasionnels: infections des voies respiratoires supérieures, pharyngite, sinusite.
Très rares: rhinite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: neutropénie.
Très rares: thrombocytopénie, taux d'hémoglobine et d'hématocrite diminués.
Affections du système immunitaire
Très rares: hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: hyperkaliémie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: insomnie, diminution de la libido.
Affections du système nerveux
Fréquents: obnubilation posturale.
Rares: obnubilation.
Affections cardiaques
Occasionnels: insuffisance cardiaque.
Très rares: troubles du rythme cardiaque.
Affections vasculaires
Très rares: vascularite.
Affections hépatobiliaires
Très rares: valeurs anormales de la fonction hépatique, y compris augmentation de la bilirubine dans le sang.
Affections gastro-intestinales
Très rares: vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: angioœdème.
Fréquence inconnue: dermatite bulleuse.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rares: myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, augmentation de la créatinine sanguine.
Affections gravidiques et périnatales
Très rares: complications fœtales.
Investigations
Fréquents: augmentation du taux de créatinine sanguine.
Dans les essais cliniques contrôlés, une neutropénie a été constatée chez 1,9% des patients traités par le valsartan et chez 1,6% de ceux traités par un inhibiteur de l'ECA.
Dans le cas de patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une augmentation de plus de 50% de la créatinine a été observée chez 3,9% des patients traités par valsartan et chez 0,9% des patients du groupe placebo. Chez les patients avec un antécédent d'infarctus du myocarde récent, le pourcentage de doublement de la créatinine sérique était de 4,2% sous valsartan et de 3,4% sous captopril.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une élévation du potassium sérique de plus de 20% a été observée chez 10% des patients sous valsartan et chez 5,1% des patients sous placebo.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une élévation de l'azote uréique sanguin (BUN) de plus de 50% a été observée chez 16,6% des patients sous valsartan et chez 6,3% des patients sous placebo.
D'autres effets indésirables observés au cours d'études cliniques réalisées après la commercialisation et au laboratoire dans l'indication hypertension artérielle sont énumérés ci-dessous selon le système de classes d'organes.
La fréquence des effets indésirables observés après la commercialisation et au laboratoire ne peut pas être estimée et est donc indiquée comme «fréquence inconnue».
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: hypersensibilité, y compris maladie sérique.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: augmentation des paramètres hépatiques, y compris augmentation des taux de bilirubine dans le sang.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.