Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité est basé sur l'analyse de 274 patients inclus dans les études ALTA 1L, ALTA et 101.
Les effets secondaires les plus fréquents (≥25%) chez les patients traités par Alunbrig à la posologie recommandée étaient les suivants: augmentation du taux d'ASAT (68%), augmentation du taux de CPK (64%), hyperglycémie (61%), augmentation du taux de lipase (54%), hyperinsulinémie (53%), diarrhée (49%), augmentation du taux d'ALAT (49%), augmentation du taux d'amylase (47%), anémie (47%), nausées (40%), fatigue (40%), hypophosphatémie (39%), réduction du nombre de lymphocytes (39%), toux (38%), augmentation de la phosphatase alcaline (37%), exanthème (37%), allongement de l'aPTT (36%), myalgie (34%), céphalées (33%), hypertension (30%), réduction du nombre de leucocytes (28%), dyspnée (27%) et vomissements (26%).
Des effets secondaires sévères sont survenus chez 43% des patients traités par Alunbrig à la posologie recommandée. Les effets secondaires sévères les plus fréquents (≥2%) survenus sous Alunbrig à la posologie recommandée et non associés à la progression tumorale étaient les suivants: pneumonie, pneumopathie, dyspnée et pyrexie.
Les effets secondaires apparus pendant le traitement par Alunbrig à la dose recommandée et ayant entraîné une réduction de la posologie sont survenus chez 32,8% des patients. Aucune influence sur l'efficacité n'a été observée chez les patients ayant nécessité une réduction de la posologie liée à la toxicité.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables déclarés dans le schéma posologique recommandé sont énumérés dans le Tableau 3 et rangés par classe de système d'organes, dénomination privilégiée et fréquence. Les catégories de fréquence sont «très fréquents (≥1/10)», «fréquents (≥1/100 à <1/10)» et «occasionnels (≥1/1000 à <1/100)». Les effets indésirables sont énumérés par ordre de fréquence dans chaque catégorie.
Tableau 3: Effets secondaires déclarés chez les patients traités par Alunbrig à la posologie de 180 mg (n = 274) (selon les CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events] version 4.03)
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Classe de système d'organes
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Catégorie de
fréquence
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Effets indésirables†
Tous les grades de sévérité
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Effets indésirables
Grade 3-4
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Infections et infestations
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Très fréquents
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Pneumoniea,b (15%)
Infection des voies respiratoires supérieures (12%)
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Fréquents
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Pneumoniea
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Très fréquents
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Anémie (47%)
Réduction du nombre de lymphocytes (39%)
Allongement de l'aPTT (36%)
Réduction du nombre de leucocytes (28%)
Réduction du nombre de neutrophiles (11%)
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Réduction du nombre de lymphocytes
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Fréquents
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Réduction du nombre de plaquettes
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Allongement de l'aPTT
Anémie
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Occasionnels
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Réduction du nombre de neutrophiles
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Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Très fréquents
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Hyperglycémie (61%)
Hyperinsulinémiec (53%)
Hypophosphatémie (39%)
Hypomagnésémie (22%)
Hypercalcémie (21%)
Hyponatrémie (20%)
Hypokaliémie (19%)
Réduction de l'appétit (17%)
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Fréquents
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Hypophosphatémie
Hyperglycémie
Hyponatrémie
Hypokaliémie
Réduction de l'appétit
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Affections psychiatriques
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Fréquents
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Insomnie
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Affections du système nerveux
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Très fréquents
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Céphaléesd (33%)
Neuropathie périphériquee (20%)
Sensation de vertige (15%)
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Fréquents
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Atteinte de la mémoire Dysgueusie
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Céphaléesd
Neuropathie périphériquee
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Occasionnels
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Sensation de vertige
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Affections oculaires
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Très fréquents
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Troubles visuelsf (14%)
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Fréquents
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Troubles visuelsf
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Affections cardiaques
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Fréquents
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Bradycardieg
Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme
Tachycardieh
Palpitations
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Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme
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Occasionnels
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Bradycardieg
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Affections vasculaires
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Très fréquents
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Hypertensioni (30%)
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Hypertensioni
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Très fréquents
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Toux (38%)
Dyspnéej (27%)
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Fréquents
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Pneumopathiek
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Pneumopathiek
Dyspnéej
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Affections gastro-intestinales
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Très fréquents
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Augmentation de la lipase (54%)
Diarrhée (49%)
Augmentation de l'amylase (47%)
Nausées (40%)
Vomissements (26%)
Douleurs abdominalesl (22%)
Constipation (21%)
Stomatitem (12%)
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Augmentation de la lipase
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Fréquents
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Sécheresse buccale
Dyspepsie
Météorisme
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Augmentation de l'amylase
Nausées
Douleurs abdominalesl
Diarrhée
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Occasionnels
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Pancréatite
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Vomissements
Stomatitem
Dyspepsie
Pancréatite
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Affections hépatobiliaires
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Très fréquents
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Augmentation de l'ASAT (68%)
Augmentation de l'ALAT (49%)
Augmentation de la phosphatase alcaline (37%)
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Fréquents
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Augmentation de la lactate déshydrogénase dans le sang
Hyperbilirubinémie
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Augmentation de l'ALAT
Augmentation de l'ASAT
Augmentation de la phosphatase alcaline
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Occasionnels
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Hyperbilirubinémie
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Très fréquents
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Exanthèmen (37%)
Prurito (17%)
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Fréquents
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Sécheresse cutanée
Photosensibilité
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Exanthèmen
Photosensibilité
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Occasionnels
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Sécheresse cutanée
Prurito
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Affectations musculo-squelettiques et systémiques
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Très fréquents
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Augmentation de la créatine kinase dans le sang (64%)
Myalgiep (34%)
Arthralgie (18%)
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Augmentation de la créatine kinase dans le sang
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Fréquents
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Douleurs thoraciques musculo-squelettiques
Douleurs aux extrémités
Rigidité musculo-squelettique
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Occasionnels
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Douleurs aux extrémités
Douleurs thoraciques musculo-squelettiques
Myalgiep
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Affections du rein et des voies urinaires
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Très fréquents
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Augmentation de la créatinine dans le sang (21%)
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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Très fréquents
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Fatigueq (40%)
Œdèmesr (18%)
Pyrexie (14%)
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Fréquents
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Douleurs thoraciques non cardiaques
Gêne thoracique
Douleurs
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Épuisementq
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Occasionnels
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Pyrexie
Œdèmesr
Douleurs thoraciques non cardiaques
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Investigations
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Fréquents
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Augmentation du cholestérol dans le sangs
Perte de poids
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Occasionnels
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Perte de poids
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†
Les fréquences des termes des effets indésirables pour les modifications des valeurs de référence chimiques et hématologiques ont été déterminées d'après la fréquence des modifications pathologiques par rapport à la valeur initiale.
a Y compris pneumonie atypique, pneumonie, pneumonie d'aspiration, pneumonie à cryptocoques, infection des voies respiratoires inférieures, infection virale des voies respiratoires inférieures, infection pulmonaire
b Y compris les événements de grade de sévérité 5
c Grade non pertinent
d Y compris céphalées, céphalées sinusales, céphalées crâniennes, migraines, céphalées de tension
e Y compris paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, dysesthésie, hyperesthésie, hypoesthésie, névralgie, neuropathie périphérique, neurotoxicité, neuropathie motrice périphérique, polyneuropathie, sensation de brûlure, névralgie post-herpétique
f Y compris altération de la vision spatiale, cataracte, daltonisme acquis, diplopie, glaucome, augmentation de la pression intra-oculaire, œdème maculaire, photophobie, photopsie, œdème rétinien, vision floue, baisse de l'acuité visuelle, rétrécissement du champ visuel, déficience visuelle, décollement du vitré, corps flottants vitréens, amaurose fugace
g Y compris bradycardie, bradycardie sinusale
h Y compris tachycardie sinusale, tachycardie, tachycardie auriculaire, augmentation de la fréquence cardiaque
i Y compris augmentation de la tension artérielle, hypertension diastolique, hypertension, hypertension systolique
j Y compris dyspnée, dyspnée d'effort
k Y compris pneumopathie interstitielle diffuse, pneumopathie
l Y compris troubles abdominaux, météorisme, douleurs abdominales, douleurs abdominales basses, douleurs abdominales hautes, inconfort épigastrique
m Y compris stomatite aphteuse, stomatite, ulcère aphteux, ulcération buccale, vésicules buccales
n Y compris dermatite acnéiforme, érythème, éruption exfoliative, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculaire, éruption maculopapuleuse, éruption papuleuse, éruption pruritique, éruption pustulaire, dermatite, dermatite allergique, dermatite de contact, érythème généralisé, éruption folliculaire, urticaire, éruption médicamenteuse, éruption toxique
o Y compris prurit, prurit allergique, prurit généralisé, prurit génital, prurit vulvo-vaginal
p Y compris douleurs musculo-squelettiques, myalgie, crampes musculaires, contractures musculaires, spasmes musculaires, troubles musculo-squelettiques
q Y compris asthénie, épuisement
r Y compris œdème des paupières, œdème du visage, œdème périphérique, œdème périorbitaire, gonflement du visage, œdème généralisé, gonflement périphérique, angio-œdème, gonflement des lèvres, gonflement périorbitaire, gonflement de la peau, gonflement des paupières
s Y compris augmentation du cholestérol dans le sang, hypercholestérolémie
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Description d'effets secondaires sélectionnés
Effets secondaires pulmonaires
Lors de l'étude ALTA 1L, des PID/pneumopathies de tous les grades de sévérité sont survenues au début du traitement (au cours des 8 premiers jours) chez 2,9% des patients. Il s'agissait d'une PID/pneumopathie de grade de sévérité 3-4 chez 2,2% d'entre eux. La PID/pneumopathie n'a été mortelle dans aucun des cas. Une pneumopathie est également survenue plus tard dans le traitement chez 3,7% des patients.
Lors de l'étude ALTA, des effets secondaires pulmonaires de tous les grades de sévérité, y compris PID/pneumopathie, pneumonie et dyspnée, sont survenus chez 6,4% des patients au début du traitement (au cours des 9 premiers jours, apparition médiane: 2 jours). 2,7% des patients ont présenté des effets secondaires pulmonaires de grade 3 et 4, et une pneumonie mortelle est survenue chez un patient (0,5%). Après les effets secondaires pulmonaires de grade 1 et 2, le traitement par Alunbrig a été interrompu, puis repris, ou la posologie a été réduite. Des effets secondaires pulmonaires précoces sont également survenus lors d'une étude de titration (n = 137) (étude 101), y compris trois cas d'issue fatale (hypoxie, syndrome de détresse respiratoire aiguë et pneumonie). De plus, une pneumopathie est survenue plus tard dans le traitement chez 2,3% des patients de l'étude ALTA et a atteint le grade 3 chez 2 d'entre eux (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Lors de l'étude ALTA, des effets secondaires pulmonaires précoces sont survenus chez 13,5% des patients ≥65 ans, par rapport à 4,2% des patients <65 ans.
Hypertension
Une hypertension est survenue chez 30% des patients traités par Alunbrig à une posologie de 180 mg/jour, elle était de grade de sévérité 3 chez 11% d'entre eux. La posologie a été réduite en raison de l'hypertension chez 1,5% des patients traités selon un schéma posologique de 180 mg. La tension artérielle systolique et diastolique moyenne a augmenté chez tous les patients au fil du temps (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Bradycardie
Une bradycardie est survenue chez 8,4% des patients traités par 180 mg d'Alunbrig.
Une fréquence cardiaque de moins de 50 bpm est survenue chez 8,4% des patients à une posologie de 180 mg (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles visuels
Des effets secondaires sous forme de troubles visuels sont survenus chez 14% des patients traités par 180 mg d'Alunbrig. Il s'agissait également de 3 effets secondaires (1,1%) de grade de sévérité 3, y compris un œdème maculaire et une cataracte.
La posologie a été réduite en raison de troubles visuels chez deux patients traités à une posologie de 180 mg (0,7%) (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Neuropathie périphérique
Des effets secondaires sous la forme d'une neuropathie périphérique sont survenus chez 20% des patients traités par 180 mg d'Alunbrig. Ils ont disparu chez 33% des patients. La durée médiane de ces effets secondaires était de 6,6 mois, la durée maximale de 28,9 mois.
Augmentation du taux de créatine phosphokinase (CPK)
Lors des études ALTA 1L et ALTA, une augmentation du taux de CPK est survenue chez 64% des patients traités par 180 mg d'Alunbrig. L'incidence d'une augmentation du taux de CPK de grade 3 et 4 s'élevait à 18%. La durée médiane jusqu'à l'apparition de l'augmentation du taux de CPK était de 28 jours.
La posologie a été réduite en raison d'une augmentation du taux de CPK chez 10% des patients traités à une posologie de 180 mg (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Augmentation du taux d'enzymes pancréatiques
Une augmentation de l'amylase et de la lipase est survenue chez respectivement 47% et 54% des patients traités par 180 mg d'Alunbrig. Pour les grades 3 et 4, l'incidence d'une augmentation du taux d'amylase et de lipase s'élevait respectivement à 7,7% et 15%. La durée médiane jusqu'à l'apparition des augmentations de l'amylase et de la lipase était respectivement de 16 et 29 jours.
La posologie a été réduite en raison d'une augmentation du taux d'amylase et de lipase chez respectivement 4,7% et 2,9% des patients traités à une posologie de 180 mg (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Augmentation du taux d'enzymes hépatiques
Lors de l'étude ALTA, une augmentation de l'ALAT et de l'ASAT est survenue chez respectivement 49% et 68% des patients traités par 180 mg d'Alunbrig. Pour les grades 3 et 4, l'incidence d'une augmentation de l'ALAT et de l'ASAT s'élevait respectivement à 4,7% et 3,6%.
La posologie a été réduite en raison d'une augmentation du taux d'ALAT et d'ASAT chez respectivement 0,7% et 1,1% des patients traités à une posologie de 180 mg (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Hyperglycémie
Une hyperglycémie est survenue chez 61% des patients. Il s'agissait d'une hyperglycémie de grade de sévérité 3 chez 6,6% d'entre eux.
Aucune posologie n'a été réduite en raison d'une hyperglycémie.
Photosensibilité
Une photosensibilité a été rapportée chez 3,6% des patients traités avec Alunbrig 180 mg. Une photosensibilité de grade 3-4 est apparue chez 1,1% des patients.
La dose a été réduite en raison de la photosensibilité chez deux patients (0,7 %) traités avec Alunbrig 180 mg (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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