Mises en garde et précautions

Toxicité hématologique
Une toxicité hématologique a été observée chez des patients traités par Lynparza incluant anémie, neutropénie, thrombocytopénie et lymphopénie. Les patients ne doivent pas débuter le traitement par Lynparza avant de s'être rétablis des effets toxiques hématologiques induits par une chimiothérapie antérieure (les taux d'hémoglobine, de plaquettes et de neutrophiles doivent être compris dans l'intervalle des valeurs normales ou être de grade CTCAE 1). La détermination initiale de la numération formule sanguine complète, suivie d'une surveillance mensuelle est recommandée au cours des 12 premiers mois de traitement, puis de façon périodique (voir «Effets indésirables»).
Si un patient développe une toxicité hématologique sévère ou nécessite de manière répétée des transfusions sanguines, le traitement par Lynparza doit être interrompu. Si les paramètres sanguins restent anormaux après 4 semaines d'interruption du traitement par Lynparza, il est recommandé de réaliser des examens hématologiques appropriés.
Syndrome myélodysplasique/leucémie aiguë myéloïde
Sous traitement par l'olaparib, un syndrome myélodysplasique (SMD) et/ou une leucémie aiguë myéloïde (LAM) ont été observés, et la majorité des cas ont été fatals (voir «Effets indésirables»). Si le SMD et/ou la LAM sont confirmés pendant le traitement par Lynparza, il est recommandé d'arrêter le traitement par Lynparza et de traiter le patient de façon appropriée.
Pneumopathie
Des cas de pneumopathie ont été rapportés chez un petit nombre de patients (<1 %) recevant Lynparza. Les cas de pneumopathie rapportés ne présentaient pas de profil clinique uniforme et leur interprétation était rendue difficile par la présence d'un certain nombre de facteurs de prédisposition (cancer et/ou métastases pulmonaires, maladie pulmonaire sous-jacente, tabagisme et/ou traitement antérieur par chimiothérapie et radiothérapie). Dans des études cliniques portant sur Lynparza en association avec d'autres traitements, une issue fatale a été rapportée dans certains cas. En cas d'apparition ou d'aggravation de symptômes respiratoires tels que dyspnée, toux et fièvre ou de mise en évidence d'une anomalie radiologique au niveau du thorax, le traitement par Lynparza doit être interrompu et des examens doivent rapidement être réalisés. Si la pneumopathie est confirmée, le traitement par Lynparza doit être arrêté et le patient traité de manière appropriée.
Pneumonie
Dans l'étude PROfound, une pneumonie (y compris pneumonie d'aspiration) est survenue chez 6,6 % des patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui recevaient Lynparza associé à un traitement par suppression androgénique (TSA), contre 3,1 % des patients qui recevaient un nouvel agent hormonal (NAH) associé à un TSA. Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d'une pneumonie et être traités de manière appropriée.
Événements thromboemboliques veineux et embolie pulmonaire
Des événements thromboemboliques veineux, y compris embolie pulmonaire, sont survenus chez des patients traités par Lynparza. En présence de cancer de l'ovaire et de la prostate, des taux d'incidence d'embolie pulmonaire plus élevés étaient observés lorsque Lynparza était administré en association avec le bévacizumab ou un TSA, en comparaison avec un traitement de bévacizumab en monothérapie ou un traitement associant NAH et TSA.
Dans le cadre de l'étude PAOLA-1, des événements thromboemboliques veineux, y compris des embolies pulmonaires, ont été observés plus fréquemment dans le bras olaparib/bévacizumab (5 %) que dans le bras placebo/bévacizumab (2 %) (voir «Effets indésirables»).
Des événements thromboemboliques veineux, y compris des embolies pulmonaires sont survenus chez 7,8 % des patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui recevaient Lynparza associé à un TSA, contre 3,1 % des patients qui recevaient un NAH associé à un TSA dans le cadre de l'étude PROfound.
Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire et être traités en conséquence, ce qui peut inclure une anticoagulation à long terme si elle est cliniquement indiquée.
Toxicité hépatique
Des cas de toxicité hépatique ont été signalés chez des patients traités par olaparib (voir «Effets indésirables»). En cas d'apparition de symptômes ou de signes cliniques indiquant une toxicité hépatique, une évaluation clinique du patient ainsi qu'un bilan hépatique doivent être effectués immédiatement. En cas de soupçon de lésion hépatique médicamenteuse (DILI), le traitement doit être interrompu. En cas de lésion hépatique médicamenteuse grave, un arrêt du traitement doit être envisagé lorsque cela est justifié sur le plan clinique.
Interactions avec d'autres médicaments
L'administration concomitante de Lynparza avec des modulateurs puissants ou modérés du CYP3A n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
Traitement en association avec le bévacizumab
En cas d'utilisation de Lynparza en association avec le bévacizumab, il faut se référer aux autres mises en garde et précautions mentionnées dans l'information professionnelle du bévacizumab (voir «Effets indésirables»).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».