Propriétés/Effets

Code ATC
R03AK08
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
Foster contient du dipropionate de béclométasone et du formotérol, principes actifs dont les mécanismes d'action sont différents. Comme avec les autres médicaments par voie inhalée associant un corticoïde et un agoniste bêta2, les effets additifs des deux principes actifs sont observés sur la réduction des exacerbations d'asthme.
Dipropionate de béclométasone
Aux doses recommandées, le dipropionate de béclométasone inhalé exerce un effet anti-inflammatoire glucocorticoïde au niveau pulmonaire, ayant pour effet la réduction des symptômes et exacerbations de l'asthme avec des effets indésirables moindres qu'avec une corticothérapie par voie systémique.
Fumarate de formotérol dihydraté
Le fumarate de formotérol dihydraté est un agoniste bêta-2-adrénergique sélectif qui induit une relaxation des muscles lisses bronchiques chez les patients présentant une obstruction réversible des voies respiratoires. L'effet bronchodilatateur apparaît rapidement, en l'espace de 1 à 3 minutes après l'inhalation, et il persiste 12 heures après l'inhalation d'une dose unique.
Efficacité clinique
Asthme
Efficacité clinique de la thérapie d'entretien avec Foster
Dans les essais cliniques menés chez des adultes, l'association de formotérol et de dipropionate de béclométasone a amélioré les symptômes d'asthme et la fonction respiratoire et a réduit les exacerbations.
L'efficacité de Foster 200/6 HFA, 2 bouffées deux fois par jour, a été évalué dans le cadre d'un essai pivot de 12 semaines comparant l'effet sur la fonction pulmonaire à celui d'un traitement par dipriopionate de béclométasone en monothérapie chez des patients asthmatiques non contrôlés de manière adéquate par un traitement antérieur (CSI (Corticostéroïde inhalé) à forte dose ou associations CSI+LABAs (β2-agoniste à action prolongée) à dose moyenne). L'étude a décrit pour Foster 200/6 HFA par rapport au Dipropionate de béclométhasone (BDP) HFA une différence significativement plus élevée du DEP moyen du matin avant la dose par rapport à la ligne de base (différence moyenne ajustée de 18,53 L).
Une étude de 24 semaines a comparé l'efficacité de Foster 200/6 HFA, 2 bouffées deux fois par jour, à celle d'une association à dose fixe approuvée (fluticasone/salmétérol 500/50, 1 bouffée deux fois par jour) et à une monothérapie par dipriopionate de béclométasone non extrafin (2000 µg/jour). L'étude a montré la non-inferiorité de Foster 200/6 HFA en regard de l'association à dose fixe approuvée (fluticasone/salmétérol 500/50) avec une limite de non-infériorité de -200 ml VEMS et n'a montré que des différences numériques entre le Foster 200/6 HFA et la monothérapie par dipriopionate de béclométasone non extrafin pour les critères co-primaires d'efficacité (variation du VEMS matinal avant la dose et pourcentage de jours complets sans symptômes d'asthme).
Efficacité clinique de la thérapie d'entretien et à la demande avec Foster 100/6
Dans une étude de 48 semaines sur des groupes parallèles comportant 1701 patients asthmatiques, l'efficacité de Foster administré en traitement d'entretien (1 inhalation 2 fois par jour) et en traitement à la demande (jusqu'à 8 bouffées par jour au total) a été comparée à celle de Foster en traitement d'entretien (1 inhalation 2 fois par jour) associé au salbutamol en traitement à la demande chez des patients adultes souffrant d'asthme non contrôlé modéré à sévère. Les résultats ont montré que l'utilisation de Foster en traitement d'entretien et à la demande prolongeait de manière significative le temps écoulé jusqu'à la première exacerbation grave par rapport à l'utilisation de Foster en traitement d'entretien associé au salbutamol comme traitement à la demande (p<0,001 pour les populations en Intention-to-treat et Per-Protocol). Le taux d'exacerbations sévères d'asthme par patient et par an a été réduit de manière significative dans le groupe «traitement d'entretien et à la demande» en comparaison avec le groupe salbutamol: 0,1476 vs 0,2239, respectivement (réduction statistiquement significative: p <0.001). Les patients du groupe «Foster traitement d'entretien et à la demande ont atteint une amélioration clinique significative dans le contrôle de l'asthme. Le nombre moyen d'inhalation/jour du traitement à la demande et la proportion de patients ayant recours au traitement à la demande ont diminué de manière similaire dans les deux groupes.
* NB: Les exacerbations sévères sont définies comme suit: une détérioration de l'asthme nécessitant une hospitalisation ou un traitement aux urgences ou bien un recours aux corticoïdes par voie systémique pendant plus de 3 jours.
Dans une autre étude clinique, une dose unique de Foster 100/6 µg a exercé un effet bronchodilatateur rapide et a rapidement soulagé les symptômes de dyspnée, de manière similaire à celle du salbutamol 200 µg/dose, lors d'une provocation par métacholine pour l'induction d'un bronchospasme chez des patients asthmatiques.
Population pédiatrique
Dans une étude sur 12 semaines menée chez des patients adolescents asthmatiques, Foster 100/6 microgrammes n'était pas supérieur au dipropionate de béclométasone en monothérapie, ni en termes de paramètres de la fonction pulmonaire (critère principal: variation du DEP matinal pré-dose), ni en termes de critères d'efficacité secondaires ou de mesures d'efficacité clinique.
L'effet bronchodilatateur d'une dose unique de Foster 50/6 microgrammes par dose, une formulation expérimentale pédiatrique de dipropionate de béclométasone et fumarate de formotérol, administrée avec la chambre d'inhalation AeroChamber Plus chez des enfants asthmatiques âgés de 5 à 11 ans, a été évalué comparativement à l'association libre de dipropionate de béclométasone et fumarate de formotérol commercialisés. La non-infériorité de Foster 50/6 par rapport à l'association libre a été démontrée en termes de VEMS moyen évalué pendant 12 h après l'administration du matin, car la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % de la différence des moyennes ajustées était de - 0,047 L, ce qui était supérieur à la limite de non-infériorité prédéfinie de - 0,1 L.
Une formulation pédiatrique de Foster à base de dipropionate de béclométasone et de fumarate de formotérol 50/6 microgrammes par dose administrée à des enfants asthmatiques âgés de 5 à 11 ans sur une période de traitement de 12 semaines n'a pas démontré de supériorité par rapport au dipropionate de béclométasone en monothérapie ni d'infériorité par rapport à la combinaison libre de dipropionate de béclométasone et de fumarate de formotérol en termes de paramètre de la fonction pulmonaire (critère principal: variation du VEMS matinal pré-dose).
BPCO
Une étude menée sur 48 semaines a étudié les effets sur la fonction respiratoire et le taux des exacerbations (définies comme des phases de prise d'une corticothérapie orale et/ou une d'une antibiothérapie et/ou d'admission à l'hôpital et/ou d'hospitalisation) chez des patients présentant une BPCO sévère (30% <VEMS% <50% et ≥1 exacerbation au cours des 12 derniers mois). Dans cette étude randomisée en 3 groupes parallèles, un traitement par Foster 100/6, un traitement combiné budésonide/formotérol et une préparation de formotérol seul ont été comparés.
Les résultats de cette étude ayant inclus 718 patients ont montré des effets supérieurs de Foster 100/6 par rapport au formotérol seul en termes de modification du VEMS mesuré avant administration de la dose à la fin du traitement (48 semaines), et ont observé, pour le même paramètre, une non-infériorité de Foster 100/6 par rapport à l'association fixe budésonide/formotérol. En ce qui concerne le taux d'exacerbation, aucune différence statistiquement significative n'a été observée dans cette étude entre les différents groupes de traitement avec et sans corticoïdes inhalés.