Effets indésirables

Pour l'évaluation de la sécurité d'Aimovig par comparaison à un placebo jusqu'à 12 semaines après le début du traitement, les données de deux études cliniques de phase 3 et de deux études cliniques de phase 2 sur la migraine ont été combinées.
2656 patients au total ont participé aux études contrôlées contre placebo. 1613 patients ont reçu Aimovig et 1043 patients ont reçu un placebo. Parmi ces premiers, 893 patients ont reçu une dose de 70 mg d'Aimovig et 507 patients ont reçu une dose de 140 mg d'Aimovig.
Le collectif total pour l'évaluation de la sécurité, y compris les patients se trouvant dans la phase d'extension en ouvert avec Aimovig, était de 2537 patients (3040,2 patients-années) ayant reçu au moins une dose d'Aimovig: 2280 patients ont été traités pendant au moins 6 mois, 1320 patients ont été traités pendant au moins 12 mois et 217 patients ont été traités pendant 5 ans. Le profil général de sécurité d'Aimovig est resté constant pendant les 5 années de la phase de traitement en ouvert.
Les fréquences sont définies comme suit:
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10 à ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100 à ≥1/1000), «rares» (< 1/1000 à > 1/10 000), «très rares» (< 1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité, y compris rash, angio-œdème et réactions anaphylactoïdes (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: constipation (voir «Mises en garde et précautions» et «Description d'effets indésirables spécifiques»).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: démangeaisons.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: crampes musculaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: réactions au site d'injection (douleurs, érythème ou démangeaisons).
Effets indésirables après commercialisation
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité, y compris rash, angio-œdème et réactions anaphylactoïdes (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections vasculaires
Fréquence inconnue: hypertension (voir «Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires»).
Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue: des cas de constipation accompagnée de complications sévères ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions» et «Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires»).
Fréquence inconnue: ulcères dans la bouche (p.ex. stomatite, ulcération buccale, bulles buccales).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: alopécie.
Fréquence inconnue: rash (p.ex. rash papuleux, rash avec exfoliation, rash érythémateux, urticaire, vésication).
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Immunogénicité
Lors des quatre études cliniques portant sur la prophylaxie de la migraine (20120178, 20120295, 20120296 et 20120297), l'incidence du développement d'anticorps contre l'érénumab pendant la phase de traitement en double aveugle a été de 6,3% (56/884) chez les patients sous traitement par 70 mg d'Aimovig (3 d'entre eux ont présenté une activité neutralisante in vitro) et de 2,6% (13/504) chez les patients sous traitement par 140 mg d'Aimovig (aucun d'entre eux n'a présenté d'activité neutralisante in vitro). En prenant en compte l'ensemble des données des 4 études jusqu'à la phase d'extension en ouvert, l'incidence du développement d'anticorps anti-érénumab était de 8,0% (185/2303) chez les patients ayant reçu seulement 70 mg ou 140 mg d'Aimovig tout au long de l'étude (8 d'entre eux ont présenté une activité neutralisante in vitro). Dans une étude en ouvert avec une durée de traitement allant jusqu'à 256 semaines, l'incidence du développement d'anticorps anti-érénumab était de 11,0% (25/225) chez les patients ayant reçu seulement 70 mg ou 140 mg d'Aimovig pendant toute l'étude (2 d'entre eux ont présenté une activité neutralisante in vitro). Le développement d'anticorps anti-érénumab n'a pas eu d'incidence sur l'efficacité ou la sécurité d'Aimovig.
L'incidence des anticorps anti-médicaments (ADA) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, l'incidence de la positivité de l'anticorps observée (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, par exemple par la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie de base. Par conséquent, la comparaison de l'incidence des anticorps anti-érénumab avec l'incidence des anticorps contre d'autres médicaments peut être fallacieuse.
Constipation
La constipation a été l'un des effets secondaires les plus fréquents observés dans les études cliniques rapportées au cours de la phase de 12 semaines contrôlée contre placebo (jusqu'à 3% des cas).
Tous les cas étaient de degré léger ou moyen. Après la commercialisation, des cas de constipation accompagnée de complications sévères ont en outre été rapportés. Certains cas ont nécessité une hospitalisation, y compris avec intervention chirurgicale. Pour la plupart des patients, la constipation est survenue après la première dose d'Aimovig. Cependant, des cas de constipation ont aussi été rapportés plus tard au cours du traitement. Le traitement par Aimovig a été interrompu dans la plupart des cas de grave constipation rapportés. Un grand nombre de ces cas concernaient des patients avec des antécédents de constipation ou qui utilisaient simultanément des médicaments associés à une motilité gastro-intestinale diminuée (voir «Mises en garde et précautions»).
Hypertension
Après la mise sur le marché, des cas d'hypertension et d'aggravation d'une hypertension préexistante ont été signalés. Nombre de ces cas ont été rapportés chez des patients présentant une hypertension préexistante ou un risque d'hypertension.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.