Principes actifs par classes thérapeutiques

Interactions

Recommandations concernant la co-administration

ANTI-INFECTIEUX

Antirétroviraux

INTIs

Didanosine
100-150 mg 2× par jour.
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× jour × 14 jours)

Didanosine ASC ↔
Didanosine Cmax ↔
Didanosine Cmin§

Lorsque névirapine est pris en association avec la didanosine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Lamivudine
150 mg 2× par jour
(NVP 200 mg 2× par jour)

La clairance apparente et le volume de distribution de la lamivudine n'ont pas été modifiés suggérant que la névirapine n'a aucun effet inducteur sur la clairance de la lamivudine.

Lorsque névirapine est pris en association avec la lamivudine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Stavudine
30/40 mg 2× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Stavudine ASC ↔
Stavudine Cmax ↔
Stavudine Cmin§
Nevirapine:
les concentrations n'ont pas été modifiées par rapport à des valeurs historiques.

Lorsque névirapine est pris en association avec la stavudine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Ténofovir
300 mg 1× par jour
(NVP 200 mg 2× par jour)

Les concentrations plasmatiques du ténofovir ne sont pas modifiées. Le ténofovir n'as pas d'effet sur les concentrations de NVP.

Lorsque névirapine est pris en association avec le ténofovir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Zalcitabine
0,125-0,25 mg 3× par jour.
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Zalcitabine ASC ↔
Zalcitabine Cmax ↔
Zalcitabine Cmin§

Lorsque névirapine est pris en association avec la zalcitabine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Zidovudine
100-200 mg 3× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Zidovudine ASC ↓24 (↓69 à ↑83)
Zidovudine Cmax ↓26 (↓84 à ↑254)
Des données associées suggèrent que la zidovudine n'influence pas la pharmacocinétique de la névirapine.

Lorsque névirapine est pris en association avec la zidovudine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

INNTIs

Efavirenz
600 mg 1× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 400 mg 1× par jour × 14 jours)

Efavirenz ASC ↓28 (↓34 à ↓14)a
Efavirenz Cmax ↓12 (↓23 à ↑1)a
Efavirenz Cmin ↓32 (↓35 à ↓19)a

L'association éfavirenz et névirapine n'est pas recommandée en raison du risque accru de survenue d'effets indésirables (voir également «Mise en garde et précautions»). De plus, l'association n'apporte pas de bénéfice en terme d'efficacité par rapport à l'administration d'un INNTI seul. En association avec l'éfavirenz, la névirapine montre in vitro un puissant effet anti-VIH-1 antagoniste (voir également «Propriétés/Effets»).

Inhibiteurs des protéases

Atazanavir/ritonavir
300/100 mg 1× par jour 400/100 mg 1× par jour
(NVP 200 mg 2× par jour)

Atazanavir 300/100 mg:
Atazanavir ASC ↓42 (↓52 à ↓29)a
Atazanavir Cmax ↓28 (↓40 à ↓14)a
Atazanavir Cmin ↓72 (↓80 à ↓60)a
Atazanavir 400/100 mg
Atazanavir ASC ↓19 (↓35 à ↑2)a
Atazanavir Cmax ↔
Atazanavir Cmin ↓59 (↓73 à ↓40)a
(comparé à 300/100 mg sans NVP)
Névirapine ASC ↑25 (↑17 à ↑34)a
Névirapine Cmax ↑17 (↑9 à↑25)a
Névirapine Cmin ↑32 (↑22 à ↑43)a

Lorsque l'atazavir est pris en association avec névirapine, le dosage doit être de 400 mg d'atazanavir en association avec ritonavir à faible dose 100 mg.

Darunavir/ritonavir
400/100 mg 2× par jour
(NVP 200 mg 2× par jour)

Darunavir ASC ↔
Darunavir Cmin ↔
Névirapine ASC ↑27
Névirapine Cmin ↑47

Darunavir/ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de la névirapine en raison de l'inhibition du CYP3A4. La différence étant considérée comme cliniquement non significative, le darunavir et névirapine avec 100 mg ritonavir peuvent être associés sans ajustement posologique.

Fosamprénavir
1400 mg 2× par jour
(NVP 200 mg 2× par jour)

Amprénavir ASC ↓33 (↓45 à ↓20)a
Amprénavir Cmax ↓25 (↓37 à ↓11)a
Amprénavir Cmin ↓35 (↓51 à ↓15)a
Névirapine ASC ↑29 (↑19 à ↑40)a
Névirapine Cmax ↑25 (↑14 à ↑37)a
Névirapine Cmin ↑34 (↑21 à ↑49)a

Névirapine ne devrait pas être co-administré avec le fosamprénavir si celui-ci n'est pas associé au ritonavir (voir «Mises en garde et précautions»).

Fosamprénavir/ritonavir
700/100 mg 2× par jour
(NVP 200 mg 2× par jour)

Amprénavir ASC: non significativement modifié
Amprénavir Cmax non significativement modifié
Amprénavir Cmin ↓19 (↓32 à ↓5)a
Névirapine ASC ↑14 (↑5 à ↑24)a
Névirapine Cmax ↑13 (↑3 à ↑24)a
Névirapine Cmin ↑22 (↑10 à ↑35)a

Lorsque névirapine est pris en association avec 700/100 mg fosamprénavir/ritonavir deux fois par jour, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Indinavir
800 mg toutes les 8 heures
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Indinavir ASC ↓31 (↓64 à ↑30)
Indinavir Cmax ↓15 (↓53 à ↑55)
Indinavir Cmin ↓44 (↓77 à ↑39)
Aucune modification significative des concentrations plasmatiques de la névirapine n'a été observée.

Des conclusions cliniques définitives sur les effets possibles d'une co-administration de la névirapine et d'indinavir n'ont pu être tirées.
Une augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg toutes les 8 heures doit être considérée lorsque l'indinavir est administré avec 200 mg de névirapine 2× par jour. Cependant, aucun résultat ne démontre actuellement que l'efficacité à court ou long terme de 1000 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de névirapine 2× par jour soit différente de celle de 800 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de Nevirapin 2× par jour. L'indinavir est actuellement généralement associé au RTV. Peu de données cliniques sont disponibles concernant l'interaction entre la névirapine et indinavir/ritonavir.

Lopinavir/Ritonavir
400/100 mg 2× par jour
(NVP 200 mg 2× par jour)

Lopinavir ASC ↓27
Lopinavir Cmax ↓19
Lopinavir Cmin ↓46

Bien que l'importance clinique de cette observation n'ait pas entièrement été étudiée, une augmentation de la dose de lopinavir/ritonavir à 533/133 mg (4 capsules) deux fois par jour, au cours d'un repas, est recommandée en cas d'association à la névirapine.

Nelfinavir
750 mg 3× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Nelfinavir: aucun changement cliniquement significatif des paramètres pharmacocinétiques du nelfinavir après co-administration avec la névirapine.
L'exposition totale du nelfinavir plus le métabolite AG1402:
ASC ↓20 (↓72 à ↑128)
Cmax ↓12 (↓61 à ↑100)
Cmin ↓35 (↓90 à ↑316)
Névirapine: les concentrations plasmatiques n'ont pas été modifiées par rapport à des valeurs historiques.

Lorsque névirapine est pris en association avec le nelfinavir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Ritonavir
600 mg 2× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

La co-administration n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques du ritonavir ou de la névirapine.
Ritonavir ASC ↔
Ritonavir Cmax ↔
Ritonavir Cmin ↔

Lorsque névirapine est pris en association avec le ritonavir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Saquinavir
600 mg 3× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 21 jours)

Saquinavir ASC ↓38 (↓47 à ↓11)a
Saquinavir Cmax ↓32 (↓44 à ↓6)a
Saquinavir Cmin§

Névirapine ne devrait pas être co-administré avec le saquinavir si celui-ci n'est pas associé au ritonavir (voir «Mises en garde et précautions»).

Saquinavir/ritonavir

Les données limitées disponibles avec le saquinavir capsule molle en association au ritonavir ne suggèrent aucune interaction cliniquement significative entre le saquinavir boosté par le ritonavir et la névirapine.

Lorsque névirapine est pris en association avec le saquinavir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Tipranavir/ritonavir
500/200 mg 2× par jour
(NVP 200 mg 2× par jour)

Aucune étude spécifique d'interaction n'a été conduite. Les données limitées issues d'une étude de phase IIa chez des patients infectés par le VIH ont montré une diminution de 20% de la Cmin de tipranavir non cliniquement significative. Aucune interaction significative entre la névirapine et le tipranavir n'est attendue.

Lorsque névirapine est pris en association avec le tipranavir/ritonavir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Inhibiteurs de fusion

Enfuvirtide

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est attendue entre l'enfuvirtide et les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP450.

En raison du métabolisme de l'enfuvirtide, aucune interaction n'est attendue. Lorsque Nevirapin est pris en association avec l'enfuvirtide, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Maraviroc
300 mg en prise unique
(NVP 200 mg 2× par jour)

Maraviroc ASC ↔
Maraviroc Cmax ↑
comparé à des valeurs historiques. Les concentrations de névirapine n'ont pas été mesurées. Aucun effet n'est attendu.

La comparaison avec les valeurs historiques montre que le maraviroc 300 mg deux fois par jour peut être administré avec névirapine sans ajustement posologique.

Inhibiteurs d'intégrase

Raltégravir

Aucune donnée clinique n'est disponible.

Aucune interaction n'est attendue en raison du métabolisme du raltégravir. Lorsque névirapine est pris en association avec le raltégravir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Antibiotiques

Clarithromycine
500 mg 2× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Clarithromycine ASC ↓31 (↓57 à ↑9)
Clarithromycine Cmin ↓56 (↓92 à ↑126)
Métabolite 14-OH clarithromycine ASC ↑42 (↓41 à ↑242)
Métabolite 14-OH clarithromycine Cmax ↑47 (↓39 à ↑255)
Névirapine ASC ↑26
Névirapine Cmax ↑24
Névirapine Cmin ↑28
comparé à des valeurs historiques.

Lorsque névirapine est pris en association avec la clarithromycine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Un suivi attentif de la fonction hépatique est cependant recommandé. Lors du traitement des patients avec le complexe Mycobacterium avium intracellulaire, une alternative thérapeutique à la clarithromycine doit être considérée, car le métabolite actif n'est dans ce cas pas actif.

Rifabutine
150 ou 300 mg 1× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Rifabutine ASC ↑17 (↓53 à ↑191)
Rifabutine Cmax ↑28 (↓44 à ↑195)
Métabolite 25-O-désacétylrifabutine ASC ↑24% (↓83 à ↑787)
Métabolite 25-O-désacétylrifabutine Cmax ↑29% (↓67 à ↑400).
Une augmentation de la clairance apparente de la névirapine (de 9%) par rapport à des données de référence, sans signification clinique, a été rapportée.

Lorsque névirapine est pris en association avec la rifabutine, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Cependant, en raison de la forte variabilité interindividuelle, certains patients peuvent présenter une augmentation importante de l'exposition à la rifabutine, et peuvent avoir un risque plus élevé de toxicité liée à la rifabutine. Par conséquent, une attention particulière doit être portée en cas d'administration concomitante.

Rifampicine
600 mg 1× fois par jour
(NVP 200 mg 1× fois par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Rifampicine Cmax et ASC: pas de changement significatif.
Névirapine ASC ↓58
Névirapine Cmax ↓50
Névirapine Cmin ↓68
comparé à des valeurs historiques.

La co-administration de névirapine et de la rifampicine n'est pas recommandée. Des données cliniques limitées existent sur l'adaptation de la dose de la névirapine lorsque celle-ci est co-administrée avec la rifampicine (voir également «Mises en garde et précautions»). La rifabutine peut être envisagée par le médecin, comme alternative à la rifampicine, pour le traitement des patients coinfectés par la tuberculose et sous traitement par névirapine.

Antifongiques

Fluconazole
200 mg 1× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Fluconazole ASC ↔
Fluconazole Cmax ↔
Fluconazole Cmin ↔
Névirapine: ↑100% par rapport aux valeurs historiques lorsque la névirapine est administrée seule.

La prescription concomitante de ces deux médicaments doit s'accompagner de la plus grande prudence et les patients doivent être surveillés étroitement du fait du risque d'augmentation de l'exposition à névirapine.

Itraconazole
200 mg 1× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour)

Itraconazole ASC ↓61
Itraconazole Cmax ↓38
Itraconazole Cmin ↓87
Il n'y a pas eu de différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques de la névirapine.

Une augmentation de la posologie de l'itraconazole doit être envisagée lorsque la névirapine et l'itraconazole sont administrés de façon concomitante.

Kétoconazole
400 mg 1× par jour
(NVP 200 mg 1× par jour. × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

Kétoconazole ASC ↓72 (↓95 à ↑101)
Kétoconazole Cmax ↓44 (↓86 à ↑158)
Névirapine: concentrations plasmatiques ↑15-28% comparé à des valeurs historiques.

La co-administration du kétoconazole et de névirapine n'est pas recommandée (voir également «Mises en garde et précautions»).

Antacides

Cimétidine

Névirapine Cmin ↑7

Des données limitées montrent qu'aucune augmentation de posologie ne doit être envisagée lorsque névirapine et la cimétidine sont administrés de façon concomitante.

Antithrombotiques

Warfarine

L'interaction entre la névirapine et la warfarine (agent antithrombotique) est complexe. En cas d'utilisation concomitante peut survenir aussi bien une augmentation qu'une réduction du temps de coagulation.

L'effet résultant de l'interaction peut changer au cours des premières semaines de l'administration concomitante ou après interruption de névirapine. Une étroite surveillance des paramètres de la coagulation est donc nécessaire.

Contraceptifs

Acétate de dépomédroxyprogestérone (DMPA)
150 mg tous les 3 mois
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

DMPA ASC ↔
DMPA Cmax ↔
DMPA Cmin ↔
Névirapine ASC ↑20
Névirapine Cmax ↑20

Lorsque névirapine est pris en association avec le DMPA, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La co-administration de la névirapine n'a pas affecté la suppression de l'ovulation induite par le DMPA.

Ethinylestradiol (EE) 0,035 mg
et
Noréthindrone (NET) 1,0 mg administration unique
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours)

EE AUC ↓20 (↓57 à ↑52)
EE Cmax ↔
EE Cmin§
NET ASC ↓19 (↓50 à ↑30)
NET Cmax ↓16 (↓49 à ↑37)
NET Cmin§

Les contraceptifs hormonaux oraux sont déconseillés comme méthode unique de contraception chez les femmes traitées par névirapine (voir également «Mises en garde et précautions»).
Les doses appropriées de contraceptifs hormonaux (oraux ou autres formes d'application) autres que le DMPA en association avec la névirapine n'ont pas été établies en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité.

Analgésiques/Opiaces

Méthadone
(dose individualisée)
(NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour ≥7 jours)

Méthadone ASC ↓65 (↓82 à ↓32)
Méthadone Cmax ↓50 (↓67 à ↓25)

Un syndrome de sevrage a été observé chez les patients prenant de façon concomitante névirapine et de la méthadone. Les patients sous méthadone initiant un traitement par névirapine doivent être surveillés pour un syndrome de sevrage et la dose de méthadone doit être adaptée en conséquence.

Médicaments à base de plantes

Millepertuis (Hypericum perforatum)

Les concentrations sériques de névirapine peuvent être réduites lors de l'utilisation concomitante de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Ceci est dû à l'induction des enzymes du métabolisme et/ou des protéines de transport par le millepertuis.

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être associées à la névirapine. Si un patient est déjà traité par du millepertuis, il faut vérifier les concentrations sériques de la névirapine et si possible la charge virale et arrêter le millepertuis. Suite à l'arrêt du millepertuis, les concentrations de névirapine peuvent augmenter. Une adaptation posologique de névirapine peut être nécessaire. L'effet inducteur peut se prolonger pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du millepertuis (voir également «Contre-indications»).