Interactions

L'avacopan est un substrat du CYP3A4. L'administration concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs de cette enzyme peut affecter la pharmacocinétique de l'avacopan.
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique de l'avacopan
Effet des inducteurs puissants du CYP3A4 sur l'avacopan
L'administration concomitante de l'avacopan avec la rifampicine, un inducteur puissant de l'enzyme CYP3A4, a entraîné une diminution de l'aire sous la courbe (ASC) de la concentration en fonction du temps et de la concentration maximale (Cmax) de l'avacopan dans le plasma d'environ 93% (ratio des moyennes géométriques (RMG): 7%) et 79% (RMG: 21%), respectivement. Étant donné que cette interaction peut entraîner une perte de l'efficacité de l'avacopan, l'utilisation d'inducteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 (par. ex. carbamazépine, enzalutamide, mitotane, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine et millepertuis) avec l'avacopan doit être évitée. Les patients chez qui l'administration à long terme de ces substances actives est prévue ne doivent pas être traités par l'avacopan. Si une co-administration à court terme ne peut pas être évitée chez un patient déjà sous avacopan, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter une récidive de l'activité de la maladie.
Effet des inducteurs modérés du CYP3A4 sur l'avacopan
L'administration concomitante d'inducteurs modérés (p.ex. bosentan, éfavirenz, étravirine et modafinil) n'est pas recommandée. Si une administration concomitante ne peut être évitée chez un patient utilisant déjà avacopan, une surveillance étroite doit être exercée pour déceler toute récidive de l'activité de la maladie.
Effet des inhibiteurs puissants du CYP3A4 sur l'avacopan
La co-administration de l'avacopan avec l'itraconazole, un inhibiteur puissant de l'enzyme CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'ASC et de la Cmax de l'avacopan d'environ 119% (RMG: 219 %) et 87% (RMG: 187%), respectivement. Par conséquent, la dose de l'avacopan doit être réduite à 30 mg une fois par jour lorsque les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. bocéprévir, clarithromycine, conivaptan, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir/ritonavir, mibéfradil, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine et voriconazole) sont administrés simultanément avec l'avacopan.
Le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent augmenter la concentration de l'avacopan; par conséquent, la consommation de pamplemousse et de jus de pamplemousse doit être évitée chez les patients traités par l'avacopan.
Influence de l'avacopan sur la pharmacocinétique d'autres substances
Effet de l'avacopan sur les substrats des cytochromes P450 (CYP) 3A4 et 2C9
L'avacopan est un faible inhibiteur des CYP3A4 et CYP2C9, comme l'indique une augmentation modeste de l'ASC des médicaments testés comme le midazolam (1.81 fois) et le célécoxib (1.15 fois), respectivement.
L'avacopan peut augmenter les expositions plasmatiques des médicaments concomitants qui sont des substrats du CYP3A4 ou CYP2C9.
La prudence est de mise lorsque des substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit (par ex. l'alfentanil, la ciclosporine, la dihydroergotamine, l'ergotamine, le fentanyl, le sirolimus et le tacrolimus) sont utilisés avec l'avacopan. Les patients doivent être pris en charge conformément à l'information professionnelle des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite.
Effet de l'avacopan sur les substrats d'autres cytochromes P450 (CYP)
In vitro, l'avacopan n'est pas un inhibiteur du CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et du CYP2D6, ni un inducteur du CYP1A2 et du CYP2B6. Par conséquent, il est peu probable que l'avacopan administré conjointement avec des substrats de ces enzymes CYP affecte de façon significative l'exposition des substances qui sont métabolisées par ces enzymes CYP.
Effet de l'avacopan sur les transporteurs
L'avacopan a montré une inhibition négligeable à faible des P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 et MATE2-K in vitro.
Effet de l'hydroxystéarate de macrogolglycérol sur les substrats sensibles de la P-glycoprotéine (P-gp).
Un effet cliniquement pertinent de l'excipient hydroxystéarate de macrogolglycérol sur les substrats sensibles de la P-gp ayant une biodisponibilité relativement faible (par exemple, le dabigatran etexilate) ne peut être exclu. Faire preuve de prudence lors de l'utilisation de substrats P-gp à faible biodisponibilité chez les patients traités par avacopan.