Données précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'être humain sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité à doses répétées.
Génotoxicité
L'avacopan ne s'est pas avéré génotoxique d'après les résultats de l'essai de mutagénicité bactérienne (test d'Ames), de lymphome de souris (TK) et de micronoyau de moelle osseuse de rat in vivo.
Carcinogénicité
Le potentiel cancérigène de l'avacopan a été évalué dans une étude d'une durée de 2 ans sur des rats et des hamsters.
L'avacopan ne s'est pas révélé cancérigène chez les rats et les hamsters, à des expositions de 3.7 à 6 fois supérieures aux doses cliniques.
Toxicité sur la reproduction
Fertilité et développement embryonnaire précoce
L'avacopan n'a eu aucun effet sur la performance reproductive (fertilité) masculine ou féminine ni sur le développement précoce de hamsters à des doses orales équivalant jusqu'à 6.8 fois l'ASC clinique.
Développement embryofœtal
L'avacopan n'a pas produit d'effet tératogène lorsqu'il a été administré par voie orale à des hamsters et des lapins. Chez les hamsters, une augmentation de l'incidence des variations squelettiques (côte surnuméraire thoracolombaire courte) a été observée à une exposition 5.3 fois l'ASC clinique. Chez les lapins, l'avacopan a provoqué une toxicité maternelle (signes cliniques indésirables et avortements), mais aucune toxicité fœtale à 0.6 fois l'ASC clinique.
Développement pré- et post-natal
L'avacopan n'a pas entraîné d'effets indésirables chez la descendance lorsqu'il a été administré chez le hamster à des expositions atteignant jusqu'à 6.3 fois l'ASC clinique pendant la période de gestation et d'allaitement jusqu'au sevrage. L'analyse des taux plasmatiques d'avacopan chez les femelles allaitantes et des taux plasmatiques chez les petits allaités a révélé la présence d'avacopan. Cette découverte suggère que l'avacopan est probablement sécrété dans le lait maternel des hamsters allaitantes.