Mises en garde et précautions

Hépatotoxicité
Des cas graves d'atteinte hépatique ont été observés chez des patients qui recevaient Tavneos. Les essais cliniques ont fait état, chez les patients traités par Tavneos, d'une incidence accrue d'élévations des taux de transaminases et de manifestations hépatobiliaires, y compris des cas graves ou menaçant le pronostic vital (voir Effets indésirables).
Un bilan hépatique (alanine aminotransférase sérique (ALAT), aspartate aminotransférase sérique (ASAT), phosphatase alcaline et bilirubine totale) doit être réalisé avant de débuter le traitement par Tavneos, toutes les 4 semaines après de début du traitement pendant les 6 premiers mois, et aussi souvent que l'état clinique le justifie par la suite. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance des transaminases hépatiques et de la bilirubine totale si indiqué cliniquement et dans le cadre du suivi habituel de la pathologie sous-jacente du patient.
Tavneos doit être évité chez les patients présentant des signes de maladie hépatique, tels qu'une élévation des ASAT, ALAT, de la phosphatase alcaline (PAL) ou de la bilirubine totale > 3 fois la LSN.
L'emploi de Tavneos n'est pas recommandé chez les patients présentant une affection hépatique chronique, active, non traitée et/ou non maîtrisée (par. ex. hépatite B chronique active, hépatite C non traitée, hépatite auto-immune non maîtrisée) et une cirrhose. Il importe de considérer les risques et les bénéfices du médicament avant de l'administrer à un patient atteint d'une affection hépatique. Une surveillance étroite des patients s'impose pour déceler l'apparition d'effets indésirables hépatiques.
Angiœdème
Tavneos peut causer un angioœdème (voir Effets indésirables). Lors des essais cliniques, deux cas d'angioœdème ont été signalés, dont un cas grave ayant nécessité l'hospitalisation du patient. En présence d'angioœdème, il faut cesser immédiatement le traitement par Tavneos, prodiguer les soins appropriés et surveiller l'apparition d'une atteinte des voies respiratoires. Le traitement par Tavneos ne doit pas être repris à moins qu'une autre cause ait été établie. Les patients doivent être formés à reconnaître les signes et les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité et doivent demander une prise en charge médicale immédiate le cas échéant.
Sang et système immunitaire
Une numération des globules blancs doit être effectuée avant l'instauration du traitement et les patients doivent être surveillés comme cliniquement indiqué, dans le cadre du suivi de routine de l'état sous-jacent du patient.
Le traitement par Tavneos ne doit pas être instauré si la numération des globules blancs est< 3.5 × 109/L, la numération des neutrophiles < 1.5 × 109/L, ou la numération des lymphocytes < 0.5 × 109/L.
Les patients recevant Tavneos doivent signaler immédiatement tout signe d'infection, d'ecchymose inattendue, de saignement ou toute autre manifestation d'insuffisance médullaire.
Infections graves
Des infections graves, y compris des cas mortels, ont été recensées chez des patients traités par Tavneos. Les infections graves signalées le plus souvent dans le groupe Tavneos étaient des pneumonies (4,8 %) et des infections des voies urinaires (1,8 %).
Tavneos ne doit pas être administré aux patients qui présentent une infection active et grave, y compris une infection localisée. Il faut considérer les risques et les bénéfices avant d'entreprendre le traitement par Tavneos chez les patients:
·atteints d'une infection chronique ou récurrente;
·ayant des antécédents de tuberculose;
·présentant des antécédents d'infection grave ou opportuniste;
·ayant séjourné ou voyagé dans des zones endémiques de tuberculose ou de mycose; ou
·souffrants de conditions sous-jacentes susceptibles de les prédisposer aux infections.
Pendant et après le traitement par Tavneos, les patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance visant à détecter tout signe ou symptôme d'infection.
La prise de Tavneos doit être interrompue en cas d'infection grave ou opportuniste. Réaliser un test de diagnostic complet et rapide adapté à l'immunosuppression, si un patient développe une nouvelle infection au cours du traitement par Tavneos. Un traitement antimicrobien approprié devrait être instauré, le patient étroitement surveillé. Tavneos devrait être interrompu si le patient ne répond pas à ce traitement. Le traitement par Tavneos peut être repris qu'une fois l'infection maîtrisée.
Traitement prophylactique de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii
L'administration d'un traitement prophylactique de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii est recommandée durant le traitement par Tavneos chez les patients adultes atteints de GPA ou de PAM, conformément aux recommandations de pratiques cliniques locales.
Réactivation du virus de l'hépatite B
Une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), y compris une hépatite B potentiellement mortelle, a été observée dans le programme clinique.
La réactivation du VHB est définie comme une augmentation brutale de la réplication du VHB, se manifestant par une augmentation des taux sériques d'ADN du VHB ou détection de l'HBsAg, chez une personne qui était auparavant HBsAg négatif et anti-HBc positif. La réactivation de la réplication du VHB est souvent suivie d'une hépatite, c'est-à-dire une augmentation des taux de transaminases. Dans les cas graves, une augmentation des taux de bilirubine, une insuffisance hépatique et la mort peuvent survenir.
Dépistez les patients pour une infection par le VHB en mesurant l'HBsAg et les anti-HBc avant de commencer le traitement par Tavneos.
Les patients qui montrent des signes d'une infection passée ou actuelle par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent être suivis par un médecin spécialisé dans la prise en charge de l'hépatite B pour la surveillance et un éventuel traitement de l'infection par le VHB avant et/ou pendant le traitement par Tavneos.
Il faut surveiller les patients présentant des signes d'infection actuelle ou antérieure par le VHB basé sur des examens cliniques et de laboratoire qui pourraient indiquer des signes d'hépatite ou de réactivation du VHB pendant les six mois suivant le traitement par Tavneos.
Chez les patients qui développent une réactivation du VHB sous Tavneos, arrêtez immédiatement Tavneos et tout traitement concomitant associé à la réactivation du VHB, et mettez en place un traitement approprié. Il n'existe pas suffisamment de données concernant la sécurité de la reprise du traitement par Tavneos chez les patients ayant développé une réactivation du VHB.
La reprise du traitement par Tavneos chez les patients dont la réactivation du VHB est résolue devrait être discutée avec des médecins spécialisés dans la prise en charge de l'infection au VHB.
Troubles cardiaques
Les patients atteints de GPA ou de PAM présentent un risque de troubles cardiaques tels que l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et la vascularite cardiaque.
Des événements indésirables graves (EIG) de nature cardiaque ont été recensés chez des patients traités par Tavneos. Certains schémas thérapeutiques peuvent accroître le risque de troubles cardiaques (un schéma reposant sur une association avec le cyclophosphamide suivi d'azathioprine peut comporter un risque accru de troubles cardiaques comparativement à une association avec le rituximab).
Immunisation
La tolérance de l'immunisation au moyen de vaccins vivants après la prise de Tavneos n'a pas fait l'objet d'études. Les vaccins devraient être préférentiellement administrés avant la mise en route du traitement par Tavneos ou pendant la phase de rémission de la maladie.
Tumeur maligne
Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de tumeurs malignes. Les données cliniques sont actuellement limitées.
Interaction avec les inducteurs puissants du CYP3A4
L'utilisation d'inducteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, enzalutamide, mitotane, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine et millepertuis) avec Tavneos est à éviter (voir rubrique Interactions). Les patients nécessitant une administration sur une longue durée de ces médicaments ne doivent pas être traités par Tavneos. Si la co-administration sur une courte durée ne peut être évitée chez un patient déjà sous Tavneos, le patient doit être étroitement surveillé en cas de rechute de la maladie
Hydroxystéarate de macrogolglycérol
Tavneos contient comme excipient de l'hydroxystéarate de macrogolglycérol, qui peut causer des troubles gastriques et de la diarrhée.