Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La tolérance de Tavneos a été évaluée dans deux (2) études cliniques de phase II et une (1) étude clinique de phase III menées chez un total de 239 sujets atteints de vascularite associée aux ANCA et ayant reçu au moins une dose de Tavneos.
Les effets indésirables ont été déterminés sur la base des données du programme de développement clinique de Tavneos. Les fréquences des effets indésirables médicamenteux (EIM) sont celles rapportées dans l'étude pivot de phase III (n=330); parmi ces 330 sujets, 166 étaient dans le groupe Tavneos et 164 étaient dans le groupe prednisone.
Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents chez les patients atteints de vascularite associée aux ANCA ayant reçu Tavneos combiné au cyclophosphamide ou à l'azathioprine ou au mycophénolate mofétil ou au rituximab étaient: céphalées (20.5%), nausées (23.5%) et vomissements (15.1%).
Un seul événement indésirable apparu sous traitement (EIAT) de type nausées a été considéré comme grave. Aucun vomissement et mal de tête rapporté n'a été considéré comme grave. Les effets indésirables graves rapportés plus fréquemment chez les patients traités par Tavneos que dans les groupes de prednisone, étaient la pneumonie (4.8% contre 3.7%), l'infection des voies urinaires (1.8% contre 1.2%) et une anomalie de la fonction hépatique (1.2% contre 0.0%).
Dans l'étude pivot de phase III, 7 patients (4.2%) du groupe Tavneos et 2 patients (1.2%) du groupe prednisone ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables hépatiques, notamment des effets indésirables hépatobiliaires et des anomalies des enzymes hépatiques. L'effet indésirable le plus fréquent ayant conduit à l'arrêt du médicament chez au moins 1 patient, et plus fréquemment chez les patients traités par Tavneos était une anomalie de la fonction hépatique (1.8%).
Dans l'étude pivot de phase III, 2 sujets (1.2%) du groupe Tavneos ont présenté un EIAT d'angiœdème. Un sujet a été hospitalisé pour cet événement. Le traitement par Tavneos a été interrompu et l'angiœdème n'est pas réapparu.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables observés dans l'étude pivot de phase III sur la vascularite associée aux ANCA chez les patients traités par Tavneos sont énumérés dans le Tableau 1 par classe de système d'organes (CSO) et par fréquence. Les fréquences des événements sont définies comme très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10) et occasionnels (≥1/1'000 à <1/100). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1: Résumé des effets indésirables dans l'étude pivot de phase III sur la vascularite associée aux ANCA

* Alanine aminotransférase augmentée, bilirubine sanguine totale augmentée, fonction hépatique anormale, gamma glutamyl transférase augmentée, enzyme hépatique augmentée, transaminases augmentées.
** Inclut la leucopénie
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Hépatotoxicité et augmentation des tests de la fonction hépatique
Dans l'étude pivot de phase III, dans laquelle 330 patients ont été traités, un total de 19 patients (11.6%) du groupe prednisone et de 22 patients (13.3%) du groupe Tavneos ont présenté des effets indésirables d'origine hépatique, notamment des effets indésirables hépatobiliaires et des anomalies des enzymes hépatiques. Le médicament d'étude a été interrompu ou arrêté définitivement en raison d'anomalies des enzymes hépatiques chez 5 patients (3.0%) du groupe prednisone et 9 patients (5.4%) du groupe Tavneos. Des effets indésirables graves d'origine hépatique ont été rapportés chez 6 patients (3.7%) dans le groupe prednisone et chez 9 patients (5.4%) dans le groupe Tavneos. Un effet indésirable grave d'origine hépatique a été rapporté chez un patient dans le groupe Tavneos dans les études de phase II.
Augmentation de la créatine phosphokinase
Dans l'étude pivot de phase III, 1 patient (0.6%) du groupe prednisone et 6 patients (3.6%) du groupe Tavneos ont présenté des événements indésirables d'augmentation de la créatine phosphokinase (CPK). Un patient traité par Tavneos a arrêté le traitement en raison d'une augmentation de la créatine phosphokinase.
Hypersensibilité, y compris angiœdème
Dans l'étude pivot de phase III, 2 patients (1.2%) du groupe Tavneos ont présenté un événement indésirable d'angiœdème. Un patient a été hospitalisé à cause de cet événement. Tavneos a été suspendu et les deux événements se sont résolus sans séquelles. Tavneos a été réinstauré chez un patient et l'angiœdème n'est pas réapparu.
Population pédiatrique
En raison des données limitées chez les adolescents (de 12 à 17 ans), la sécurité d'emploi et l'efficacité de Tavneos chez les adolescents n'ont pas encore été établies. Il n'existe aucune donnée chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Populations particulières de patients
Patients âgés
Dans les études cliniques, le profil de sécurité était identique chez les patients âgés de ≥65 ans et chez les adultes de <65 ans.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.