Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Tavneos doit être instauré et surveillé par des professionnels de santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement de vascularite associée aux ANCA (GPA et PAM).
La dose recommandée de Tavneos est de 30 mg (3 gélules de 10 mg chacune) prise par voie orale deux fois par jour, le matin et le soir, avec de la nourriture.
Le rituximab ou le cyclophosphamide avec glucocorticoïdes doit être administré comme suit:
·rituximab à raison de 4 doses hebdomadaires par voie intraveineuse ou,
·cyclophosphamide par voie intraveineuse ou orale pendant 13 ou 14 semaines, suivie d'azathioprine ou de mycophénolate mofétil par voie orale et de,
·glucocorticoïdes, comme cliniquement indiqué.
Examens recommandés avant l'instauration du traitement
Avant d'instaurer le traitement par Tavneos, envisagez les examens suivants:
Le dosage de l'alanine aminotransférase (ALAT), de l'aspartate aminotransférase (ASAT), de la phosphatase alcaline, de la bilirubine totale et la sérologie du virus de l'hépatite B (VHB) devraient être effectués avant d'instaurer le traitement par Tavneos afin d'évaluer la fonction hépatique de base.
Un médecin spécialisé dans la prise en charge de l'hépatite B doit être consulté pour les patients présentant des signes d'infection antérieure ou actuelle par le VHB afin d'évaluer la nécessité d'un traitement du VHB avant ou pendant le traitement par Tavneos.
L'utilisation de Tavneos n'est pas recommandée chez les patients atteints de cirrhose, en particulier en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) (voir Mises en garde et précautions d'emploi, Hépatotoxicité).
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Le traitement doit être réévalué cliniquement et temporairement arrêté si:
·le taux d'alanine aminotransférase (ALAT) ou d'aspartate aminotransférase (ASAT) est supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et inférieur à 5 fois la LSN.
Le traitement par Tavneos doit être temporairement arrêté si:
·le taux d'ALAT ou d'ASAT est > 5 fois la LSN;
·le patient présente une leucopénie (numération des leucocytes < 2 × 109/L) ou une neutropénie (numération des neutrophiles < 1 × 109/L), ou une lymphopénie (numération des lymphocytes < 0,2 × 109/L));
·le patient est atteint d'une infection active et grave.
Le traitement par Tavneos peut être repris:
·une fois que la possibilité d'une atteinte hépatique d'origine médicamenteuse a été écartée et
·après normalisation des paramètres de la fonction hépatique et sur la base d'une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque.
Dans le cas où le traitement est repris, les taux de transaminases et de bilirubine totale doivent être surveillés étroitement.
Un arrêt définitif du traitement doit être envisagé dans l'une ou l'autre des situations suivantes:
·Taux d'ALAT ou d'ASAT > 8 fois la LSN;
·Taux d'ALAT ou d'ASAT > 5 fois la LSN pendant plus de 2 semaines;
·Taux d'ALAT ou d'ASAT > 3 fois la LSN et taux de bilirubine totale > 2 fois la LSN ou INR (International Normalized Ratio) > 1,5;
·Taux d'ALAT ou d'ASAT > 3 fois la LSN avec fatigue, nausées, vomissements, douleur ou sensibilité du quadrant abdominal supérieur droit, avec fièvre, éruption cutanée et/ou éosinophilie (> 5 %);
·un lien est établi entre Tavneos et le dysfonctionnement hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère ou modérée (comme indiqué par la méthode Child-Pugh).
Tavneos n'a pas été étudié chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) et son utilisation n'est donc pas recommandée chez cette population de patients.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave.
Tavneos n'a pas été étudié chez les patients atteints de vascularite associée aux ANCA, qui sont sous dialyse.
Patients âgés
Parmi les 86 patients gériatriques ayant reçu Tavneos dans l'étude clinique randomisée de phase III sur la vascularite associée aux ANCA, 62 patients avaient entre 65 et 74 ans et 24 patients avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale en termes de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Tavneos chez les enfants (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies. Les données chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) sont limitées. Aucune donnée n'est disponible pour les enfants de moins de 12 ans. Sur la base de ces données limitées, aucune recommandation finale sur la posologie chez les enfants âgés de 12 à 17 ans ne peut être donnée.
Prise retardée
Si un patient oublie une dose, la dose oubliée doit être prise dès que possible, sauf s'il reste moins de trois heures avant la dose suivante prévue. Dans les trois heures précédant la dose suivante prévue, la dose oubliée ne doit pas être prise et la dose suivante doit être prise normalement. Informez le patient qu'il ne doit pas doubler la dose suivante.
Mode d'administration
Tavneos est destiné à une utilisation par voie orale.
Les gélules doivent être avalées entières avec de l'eau pendant le repas et ne doivent être ni écrasées, ni mâchées, ni ouvertes.
Le jus de pamplemousse doit être évité chez les patients traités par Tavneos.