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Résultat de recherche - Ipro sur Symtuza®

Information professionnelle sur Symtuza®:

Janssen-Cilag AG

Interactions

Aucune étude d'interactions médicamenteuses n'a été effectuée avec Symtuza. Les interactions pouvant survenir lors de l'utilisation de Symtuza correspondent aux interactions observées lors de l'utilisation de chacun des composants.
Darunavir et cobicistat
Le darunavir est un inhibiteur du CYP3A, un inhibiteur faible du CYP2D6 et un inhibiteur de la glycoprotéine P (Pgp).
Le cobicistat est un inhibiteur du CYP3A du fait de son mécanisme d'action et un inhibiteur faible du CYP2D6. Le cobicistat inhibe les transporteurs P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 et OATP1B3. La co-administration de cobicistat et de médicaments substrats de ces transporteurs peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. Aucune inhibition du CYP1A2, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9 ou du CYP2C19 par le cobicistat n'est attendue. Aucune induction du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C19, de l'UGT1A1 ou de la P-gp (MDR1) par le cobicistat n'est attendue. La co-administration de darunavir/cobicistat avec des médicaments métabolisés principalement par le CYP3A peut provoquer une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut renforcer ou prolonger leur effet thérapeutique ainsi que leurs effets indésirables.
Par conséquent, Symtuza ne doit pas être associé à des médicaments dont la clairance dépend fortement du CYP3A et pour lesquels une augmentation des concentrations plasmatiques s'accompagne d'effets indésirables graves et/ou potentiellement fatals (marge thérapeutique étroite). L'administration simultanée de Symtuza et de médicaments dont les métabolites actifs sont générés par le CYP3A peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de ces métabolites actifs, ce qui est susceptible de causer une perte de leur effet thérapeutique (voir «Contre-indications» et le tableau 1).
Le darunavir et le cobicistat sont métabolisés par le CYP3A. Les médicaments qui induisent l'activité du CYP3A pourraient augmenter la clairance du darunavir et du cobicistat, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques de darunavir et de cobicistat (p.ex. éfavirenz, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, rifapentine, rifabutine, millepertuis) (voir «Contre-indications» et le tableau 1).
La co-administration de Symtuza et d'autres médicaments inhibiteurs du CYP3A peut diminuer la clairance du darunavir et du cobicistat et entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de darunavir et de cobicistat (p.ex. azolés par voie systémique tels que kétoconazole et clotrimazole). Ces interactions sont décrites dans le tableau d'interactions ci-dessous.
Emtricitabine
Des études in vitro et des études cliniques d'interactions médicamenteuses ont montré que le potentiel d'interactions liées au CYP entre le FTC et d'autres médicaments est faible.
Le FTC est éliminé essentiellement par les reins, à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. Aucune interaction médicamenteuse impliquant une compétition pour l'élimination rénale n'a été observée. Toutefois, l'administration concomitante d'emtricitabine et de médicaments éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Une augmentation de la concentration de FTC est possible avec les médicaments diminuant la fonction rénale.
Ténofovir alafénamide
In vitro, le ténofovir alafénamide (TAF) n'est pas un inhibiteur des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6. In vivo, ce n'est pas un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A.
Le TAF est un substrat du transporteur d'efflux P-gp. Les médicaments inducteurs de l'activité de la P-gp devraient diminuer l'absorption du TAF, ce qui peut réduire les concentrations plasmatiques de TAF et ainsi diminuer l'effet thérapeutique de Symtuza et provoquer le développement d'une résistance. L'absorption et la concentration plasmatique de TAF peuvent augmenter lors de l'administration concomitante de Symtuza et de médicaments inhibant la P-gp.
Le tableau 1 ci-dessous présente les interactions attendues entre Symtuza et les éventuels médicaments co-administrés. Celles-ci s'appuient sur les études menées avec les composants de Symtuza, utilisés individuellement ou en association, ou correspondent aux interactions susceptibles de se produire. Il faut noter que le profil d'interactions du darunavir dépend du potentialisateur pharmacocinétique utilisé, soit le ritonavir soit le cobicistat; pour d'autres informations, consulter l'information professionnelle sur le darunavir.
Symtuza est un traitement antirétroviral complet. Aucune information sur les interactions médicamenteuses avec d'autres antirétroviraux n'est donc fournie.
La liste suivante comportant des exemples d'interactions médicamenteuses n'est pas exhaustive. Il convient donc de consulter l'information professionnelle de chaque médicament co-administré avec Symtuza en ce qui concerne
·le type de métabolisme,
·le type d'interactions,
·les risques éventuels et les précautions particulières,
lors d'une co-administration avec Symtuza.
Tableau 1: Interactions médicamenteuses: des ajustements de la posologie ou du traitement, reposant sur les études d'interactions ou les interactions susceptibles de se produire, sont éventuellement recommandés

Classe du médicament associé: Exemples de noms de médicaments	Effet sur la concentration de composants de Symtuza ou du médicament associé	Remarque clinique
Antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques: alfuzosine	↑ Alfuzosine En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations d'alfuzosine (inhibition du CYP3A).	La co-administration de Symtuza et de l'alfuzosine est contre-indiquée.
Antiacides: hydroxyde d'aluminium/de magnésium, carbonate de calcium	↔ Darunavir ↔ Cobicistat En théorie, aucune interaction liée au mécanisme d'action n'est attendue.	Symtuza et les antiacides peuvent être co-administrés sans ajustement posologique.
Anesthésique: alfentanil	↑ Alfentanil En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'alfentanil.	La co-administration avec Symtuza peut nécessiter une diminution de la posologie d'alfentanil et requiert une surveillance des risques de dépression respiratoire prolongée ou retardée.
Antiarythmiques/Antiangineux: disopyramide, flécaïnide, mexilétine, propafénone	↑ Antiarythmiques/Antiangineux En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces antiarythmiques (inhibition du CYP3A et/ou du CYP2D6).	La prudence s'impose lors de la co-administration de ces antiarythmiques avec Symtuza et une surveillance des concentrations thérapeutiques est recommandée, dans la mesure du possible.
amiodarone, bépridil, dronédarone, ivabradine, lidocaïne (systémique), ranolazine, quinidine		L'administration concomitante de Symtuza et d'amiodarone, de bépridil, de dronédarone, d'ivabradine, de lidocaïne (systémique), de ranolazine ou de quinidine est contre-indiquée.
digoxine	↑ Digoxine En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine (inhibition de la Pgp).	Chez les patients traités par Symtuza, il convient de prescrire la dose de digoxine la plus faible possible. Le titrage de la dose de digoxine doit être effectué soigneusement afin d'obtenir l'effet clinique souhaité tout en évaluant l'état clinique général du patient.
Antibactériens: (antibiotiques du groupe des kétolides ou des macrolides) clarithromycine	↑ Antibactériens En théorie, la clarithromycine devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de darunavir et/ou de cobicistat (inhibition du CYP3A). Les concentrations de clarithromycine pourraient augmenter lors de la co-administration avec le darunavir/cobicistat (inhibition du CYP3A).	La prudence est recommandée lors de l'association de la clarithromycine et de Symtuza. Consulter l'information professionnelle de la clarithromycine pour les recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Antinéoplasiques: dasatinib, nilotinib, vinblastine, vincristine	↑ Antinéoplasiques En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces antinéoplasiques (inhibition du CYP3A).	Les concentrations de ces médicaments sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration de Symtuza, ce qui peut éventuellement accroître les effets indésirables associés à ces substances. La prudence est recommandée lors de la co-administration de Symtuza et de ces antinéoplasiques.
évérolimus, irinotécan		La co-administration d'évérolimus ou d'irinotécan et de Symtuza n'est pas recommandée.
Anticoagulants/Antiagrégants plaquettaires: apixaban, édoxaban, rivaroxaban	↑ Anticoagulant En théorie, la co-administration de darunavir/cobicistat et de ces anticoagulants peut augmenter les concentrations des anticoagulants, ce qui peut accroître le risque d'hémorragie (inhibition du CYP3A et/ou de la glycoprotéine P).	La co-administration de Symtuza et de ces anticoagulants n'est pas recommandée.
dabigatran	↑ dabigatran	Les résultats d'une étude d'interactions médicamenteuses portant sur darunavir 800 mg/cobicistat 150 mg et une dose unique de dabigatran étexilate 150 mg chez des sujets sains ont montré une augmentation de 2,6 fois de l'AUC du dabigatran plasmatique après administration d'une dose unique de darunavir/cobicistat, et une augmentation de 1,9 fois de l'AUC du dabigatran plasmatique après l'administration répétée de darunavir/cobicistat. L'étude a montré une augmentation de 2,6 fois de la Cmax du dabigatran plasmatique après l'administration d'une dose unique de darunavir/cobicistat, et une augmentation de 2,0 fois de la Cmax du dabigatran plasmatique après l'administration répétée de darunavir/cobicistat. L'administration concomitante de Symtuza de dabigatran est contre-indiquée.
Antiagrégants plaquettaires: clopidogrel prasugrel	↓ métabolite actif du clopidogrel ↔ métabolite actif du prasugrel	En cas de co-administration avec Symtuza, une diminution de la concentration plasmatique du métabolite actif du clopidogrel est à prévoir, ce qui pourrait réduire l'effet antiagrégant plaquettaire du clopidogrel. La co-administration de Symtuza et de clopidogrel n'est pas recommandée. Il ne faut s'attendre à aucun effet cliniquement significatif de Symtuza sur la concentration plasmatique du métabolite actif du prasugrel.
ticagrélor	En théorie, la co-administration de darunavir/cobicistat et de ticagrélor peut augmenter les concentrations de l'antiagrégant plaquettaire (inhibition du CYP3A et/ou de la glycoprotéine P).	La co-administration de Symtuza et de ticagrélor est contre-indiquée. Il est recommandé d'employer d'autres antiagrégants plaquettaires qui ne sont pas affectés par une inhibition ou une induction des CYP (par ex. le prasugrel).
warfarine	En théorie, le darunavir/cobicistat pourrait modifier les concentrations plasmatiques de la warfarine.	Lors de la co-administration de Symtuza et de la warfarine, l'INR (International Normalized Ratio) doit être surveillé.
Anticonvulsivants: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne	↓ Darunavir ↓ Cobicistat ↓ Ténofovir alafénamide En théorie, ces anticonvulsivants devraient diminuer les concentrations plasmatiques de darunavir et/ou de cobicistat et/ou de ténéfovir alafénamide (induction du CYP3A et/ou de la P-gp).	La co-administration de Symtuza et de ces anticonvulsivants est contre-indiquée.
oxcarbazépine		La co-administration de Symtuza et d'oxcarbazépine n'est pas recommandée. D'autres anticonvulsivants doivent être envisagés.
clonazépam	↑ Clonazépam En théorie, Symtuza devrait entraîner une augmentation des concentrations de clonazépam (inhibition du CYP3A).	Une surveillance clinique est recommandée lorsque Symtuza est co-administré avec le clonazépam.
Antidépresseurs: paroxétine, sertraline	↑ Antidépresseur En théorie, le darunavir/cobicistat devrait augmenter les concentrations plasmatiques de ces antidépresseurs (inhibition du CYP2D6 et/ou du CYP3A). Des données plus anciennes portant sur le darunavir potentialisé par le ritonavir ont en revanche révélé une diminution des concentrations plasmatiques de ces antidépresseurs (mécanisme non connu); ce mécanisme pourrait être spécifique au ritonavir.	Une surveillance clinique est recommandée lorsque Symtuza est co-administré avec ces antidépresseurs, et un ajustement de la posologie de l'antidépresseur peut s'avérer nécessaire.
amitriptyline, désipramine, imipramine, nortriptyline, trazodone	En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces antidépresseurs (inhibition du CYP2D6 et/ou du CYP3A).
Antidiabétiques: metformine	En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de metformine (inhibition du MATE1).	Une surveillance étroite et un ajustement posologique de la metformine sont recommandés chez les patients utilisant Symtuza.
Antimycosiques: clotrimazole, fluconazole, itraconazole, isavuconazole, posaconazole	↑ Darunavir ↑ Cobicistat ↑ Ténofovir alafénamide ↑ Antimycosique En théorie, le darunavir/cobicistat devrait augmenter les concentrations plasmatiques de ces antimycosiques et ces antimycosiques pourraient augmenter les concentrations plasmatiques de darunavir, de cobicistat et/ou de ténofovir alafénamide (induction du CYP3A et/ou de la Pgp).	La prudence s'impose et une surveillance clinique est recommandée. Une pharmacovigilance thérapeutique est recommandée pour le voriconazole, le posaconazole ou l'itraconazole. Si une utilisation concomitante est indispensable, la dose quotidienne d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg.
voriconazole	Les concentrations plasmatiques de voriconazole peuvent augmenter ou diminuer lorsqu'il est co-administré avec le darunavir/cobicistat.	Le voriconazole ne doit pas être co-administré avec Symtuza, sauf si une évaluation du rapport bénéfice/risque justifie l'utilisation du voriconazole.
Médicament antigoutteux: colchicine	↑ Colchicine En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de colchicine (inhibition du CYP3A et/ou de la glycoprotéine P).	Chez les patients présentant une fonction rénale ou hépatique normale, une réduction de la posologie de la colchicine ou une interruption du traitement par la colchicine est recommandée lorsqu'un traitement par Symtuza est nécessaire. La co-administration de Symtuza et de colchicine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Antipaludiques: artéméther/luméfantrine	↔ Darunavir ↑ Luméfantrine En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de luméfantrine (inhibition du CYP3A).	L'association de Symtuza et d'artéméther/de luméfantrine est possible sans ajustement posologique; la prudence est cependant recommandée en raison de la hausse attendue de l'exposition à la luméfantrine.
Antimycobactériens: rifampicine	↓ Darunavir ↓ Cobicistat ↓ Ténofovir alafénamide ↑ Rifabutine En théorie, la rifampicine devrait diminuer les concentrations plasmatiques de darunavir et/ou de cobicistat et/ou de ténofovir alafénamide (induction du CYP3A et/ou de la P-gp).	L'association de rifampicine et de Symtuza est contre-indiquée.
rifabutine, rifapentine	En théorie, ces antimycobactériens devraient diminuer les concentrations plasmatiques de darunavir et/ou de cobicistat et/ou de ténofovir alafénamide (induction du CYP3A et/ou de la Pgp).	La co-administration de Symtuza et de rifabutine ou de rifapentine n'est pas recommandée. Si l'association est indispensable, la posologie de la rifabutine recommandée est de 150 mg trois fois par semaine à des jours fixes (p.ex. lundi, mercredi, vendredi). Une surveillance renforcée à la recherche d'effets indésirables associés à la rifabutine, incluant la neutropénie et l'uvéite, est indiquée car il faut s'attendre à une augmentation de l'exposition à la rifabutine. Une réduction supplémentaire de la posologie de la rifabutine n'a pas été évaluée. Il convient de rappeler qu'une posologie de 150 mg deux fois par semaine ne garantit peut-être pas une exposition optimale à la rifabutine et peut de ce fait entraîner un risque de résistance à la rifabutine et un échec thérapeutique. Les lignes directrices officielles en matière de traitement approprié de la tuberculose chez les patients infectés par le VIH doivent être respectées. Cette recommandation diffère de celle concernant le darunavir potentialisé par le ritonavir. Pour de plus amples informations, consulter l'information professionnelle du darunavir.
βbloquants: carvédilol, métoprolol, timolol	↑ Bêtabloquant En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces bêtabloquants (inhibition du CYP2D6).	Une surveillance clinique est recommandée lors de la co-administration de Symtuza avec des bêtabloquants et une diminution de la posologie du bêtabloquant doit être envisagée.
Inhibiteurs des canaux calciques: amlodipine, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, vérapamil	↑ Inhibiteur des canaux calciques En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces inhibiteurs des canaux calciques (inhibition du CYP3A).	Une surveillance clinique des effets thérapeutiques et des événements indésirables est recommandée lors de la co-administration de Symtuza avec ces médicaments.
Contraceptifs: drospirénone, éthinylestradiol, noréthistérone	↑ Drospirénone ↓ Éthinylestradiol ↓ Noréthistérone En théorie, le darunavir/cobicistat pourrait modifier les concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et/ou de noréthistérone (inhibition du CYP3A, induction de l'UGT/SULT).	Des méthodes de contraception supplémentaires ou alternatives (non hormonales) sont recommandées. Les patientes qui suivent un traitement hormonal substitutif par des préparations à base d'œstrogène doivent faire l'objet d'un contrôle clinique pour détecter d'éventuels signes de carence en œstrogène. Une surveillance clinique est recommandée lors de la co-administration de Symtuza et d'une préparation contenant de la drospirénone, en raison du risque d'hyperkaliémie.
Corticostéroïdes: Corticostéroïdes principalement métabolisés par le CYP3A (y compris bétaméthasone, budésonide, fluticasone, mométasone, prednisone, triamcinolone)	↑ Corticostéroïde En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces corticostéroïdes (inhibition du CYP3A).	L'utilisation concomitante de Symtuza et de corticostéroïdes (toutes voies d'administration) qui sont métabolisés par le CYP3A peut augmenter le risque de développement d'effets systémiques des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression surrénalienne. La co-administration avec des corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée, sauf si le bénéfice potentiel pour le patient est supérieur au risque, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets systémiques des corticostéroïdes. Des corticostéroïdes alternatifs qui sont moins dépendants du métabolisme du CYP3A, par exemple la béclométhasone, doivent être envisagés, en particulier pour une utilisation à long terme.
Dexaméthasone systémique	↓ Darunavir ↓ Cobicistat En théorie, la dexaméthasone (systémique) devrait diminuer les concentrations plasmatiques de darunavir et/ou de cobicistat (induction du CYP3A).	En association avec Symtuza, la dexaméthasone systémique doit être utilisée avec prudence.
Antagonistes des récepteurs de l'endothéline: bosentan	↓ Darunavir ↓ Cobicistat ↑ Bosentan En théorie, le bosentan devrait diminuer les concentrations plasmatiques de daruvanir et/ou de cobicistat (induction du CYP3A). Symtuza devrait augmenter les concentrations plasmatiques de bosentan (inhibition du CYP3A).	La co-administration de Symtuza et du bosentan n'est pas recommandée.
Alcaloïdes de l'ergot de seigle: ergotamine, ergonovine, dihydroergotamine, méthylergonovine	↑ Alcaloïde de l'ergot de seigle En théorie, le darunavir/cobicistat pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des dérivés de l'ergot de seigle.	La co-administration de Symtuza et d'alcaloïdes de l'ergot de seigle est contre-indiquée.
Eugrégoriques: armodafinil, modafinil	↓ Darunavir ↓ Cobicistat	La co-administration de Symtuza et d'armodafinil ou de modafinil n'est pas recommandée.
Antagonistes des récepteurs H2: cimétidine, famotidine, nizatidine, ranitidine	↔ Darunavir ↔ Cobicistat En théorie, aucune interaction liée au mécanisme d'action n'est attendue.	Symtuza peut être co-administré avec des antagonistes des récepteurs H2 sans ajustement posologique.
Virostatiques agissant directement sur le virus de l'hépatite C (VHC): bocéprévir	↓ Darunavir ↓ Bocéprévir En théorie, le bocéprévir pourrait abaisser les concentrations plasmatiques de darunavir et/ou de cobicistat et affecter défavorablement l'activation intracellulaire ainsi que l'efficacité antivirale clinique du ténofovir alafénamide. Symtuza pourrait réduire les concentrations plasmatiques de bocéprévir.	La co-administration de Symtuza avec du bocéprévir n'est pas recommandée.
elbasvir/grazoprévir	↑ Grazoprévir L'exposition au grazoprévir peut augmenter lors de la co-administration d'elbasvir/grazoprévir et de Symtuza (inhibition de l'OATPB1 et du CYP3A).	La co-administration de Symtuza avec de l'elbasvir/du grazoprévir est contre-indiquée.
glécaprévir/pibrentasvir	En théorie, le darunavir/cobicistat devrait augmenter l'exposition au glécaprévir/pibrentasvir (inhibition de la Pgp, de la BCRP et/ou de l'OATP1B1/3).	La co-administration de Symtuza et de glécaprévir/pibrentasvir n'est pas recommandée.
daclatasvir, lédipasvir, sofosbuvir	En théorie, aucune interaction cliniquement pertinente n'est attendue.	La co-administration de Symtuza et de sofosbuvir, de sofosbuvir/lédipasvir ou de daclatasvir est possible sans ajustements posologiques.
Préparations phytothérapeutiques: millepertuis (Hypericum perforatum)	↓ Darunavir ↓ Cobicistat ↓ Ténofovir alafénamide En théorie, le millepertuis peut diminuer l'exposition au darunavir/cobicistat (induction du CYP3A4) et au TAF (induction de la P-gp).	La co-administration de Symtuza et de millepertuis est contre-indiquée.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase: atorvastatine, fluvastatine, pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine	↑ Inhibiteur de la HMG-CoA réductase En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fluvastatine, de pitavastatine, de pravastatine, de lovastatine et de simavastatine (inhibition du CYP3A et/ou du transport).	La co-administration d'un inhibiteur de la HMG-CoA réductase et de Symtuza peut augmenter les concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, ce qui peut entraîner des effets indésirables, p.ex. une myopathie. Si la co-administration de Symtuza et d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase est souhaitée, il est recommandé de débuter par la plus faible dose possible et d'augmenter celle-ci progressivement jusqu'à obtenir l'effet clinique souhaité, en contrôlant simultanément les paramètres de sécurité.
lovastatine, simvastatine		La co-administration de Symtuza et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée.
Autres hypolipémiants: lomitapide	↑ Lomitapide En théorie, Symtuza devrait augmenter l'exposition au lomitapide en cas de co-administration (inhibition du CYP3A).	La co-administration est contre-indiquée.
Immunosuppresseurs: ciclosporine, sirolimus, tacrolimus	↑ Immunosuppresseur En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces immunosuppresseurs (inhibition du CYP3A). La co-administration avec la ciclosporine devrait augmenter la concentration plasmatique de ténofovir (inhibition de la Pgp).	En cas de co-administration avec Symtuza, l'immunosuppresseur en question doit faire l'objet d'une pharmacovigilance thérapeutique.
évérolimus		La co-administration d'évérolimus et de Symtuza n'est pas recommandée.
Bêta-agoniste inhalé: salmétérol	↑ Salmétérol En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de salmétérol (inhibition du CYP3A).	La co-administration de Symtuza et de salmétérol n'est pas recommandée. L'association peut entraîner un risque accru d'événements indésirables cardiovasculaires associés au salmétérol, incluant un allongement de l'intervalle QT, des palpitations et une tachycardie sinusale.
Analgésiques narcotiques: fentanyl, oxycodone, tramadol	↑ Analgésique En théorie, le darunavir/cobicistat pourrait augmenter les concentrations plasmatiques de ces analgésiques (inhibition du CYP2D6 et/ou du CYP3A).	Une surveillance clinique est recommandée lorsque Symtuza est co-administré avec ces analgésiques.
Analgésiques narcotiques/Traitement de la dépendance aux opioïdes: buprénorphine/naloxone	↔ Buprénorphine ↑ Norbuprénorphine ↔ Naloxone En théorie, le darunavir/cobicistat pourrait augmenter les concentrations plasmatiques de buprénorphine et/ou de norbuprénorphine.	Un ajustement posologique de la buprénorphine ne devrait pas être nécessaire lors de sa co-administration avec Symtuza, mais une surveillance clinique étroite est toutefois recommandée à la recherche de signes de toxicité des opiacés.
méthadone	En théorie, le darunavir/cobicistat pourrait augmenter les concentrations plasmatiques de méthadone. Concernant le darunavir potentialisé par le ritonavir, une légère diminution des concentrations plasmatiques de méthadone a été observée. Pour de plus amples informations, consulter l'information professionnelle du darunavir.	Aucun ajustement posologique de la méthadone n'est nécessaire au début de la co-administration avec Symtuza. Étant donné qu'un ajustement de la posologie peut s'avérer nécessaire chez certains patients, une surveillance clinique est recommandée pendant le traitement d'entretien.
Neuroleptiques/Antipsychotiques: perphénazine, rispéridone, thioridazine	↑ Neuroleptique En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces neuroleptiques. (Inhibition du CYP3A, du CYP2D6 et/ou de la Pgp)	Une surveillance clinique est recommandée lorsque Symtuza est co-administré avec la perphénazine, la rispéridone ou la thioridazine. Une diminution de la dose du neuroleptique doit être envisagée lors de la co-administration de Symtuza avec ces neuroleptiques.
lurasidone, pimozide, quétiapine, sertindole		L'association de lurasidone, de pimozide, de sertindole ou de quétiapine avec Symtuza est contre-indiquée.
Antagonistes des opioïdes: naloxégol	↑ Naloxégol	La co-administration de Symtuza et de naloxégol est contre-indiquée.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) : Pour le traitement de la dysfonction érectile sildénafil, tadalafil, vardénafil	↑ Inhibiteur de la PDE-5 En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces inhibiteurs de la PDE-5 (inhibition du CYP3A). En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces inhibiteurs de la PDE-5 (inhibition du CYP3A).	La prudence est recommandée lors de la co-administration de Symtuza et d'inhibiteurs de la PDE-5 pour le traitement de la dysfonction érectile. Lorsque la co-administration de Symtuza avec du sildénafil, du vardénafil ou du tadalafil est indiquée, il est recommandé d'administrer le sildénafil en dose unique ne dépassant pas 25 mg en 48 heures, le vardénafil en dose unique ne dépassant pas 2,5 mg en 72 heures et le tadalafil en dose unique ne dépassant pas 10 mg en 72 heures.
Avanafil		L'association d'avanafil et de Symtuza est contre-indiquée.
Pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire sildénafil, tadalafil		Une dose de sildénafil sûre et efficace pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire n'a pas été établie en cas de co-administration avec Symtuza. Il existe un potentiel accru d'événements indésirables associés au sildénafil (incluant des troubles de la vision, une hypotension, une érection prolongée et des syncopes). La co-administration de Symtuza et de sildénafil pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire est par conséquent contre-indiquée. La co-administration de Symtuza et de tadalafil pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire n'est pas recommandée.
Inhibiteurs de la pompe à protons: dexlansoprazole ésoméprazole, lansoprazole, oméprazole, pantoprazole, rabéprazole	↔ Darunavir ↔ Cobicistat En théorie, aucune interaction liée au mécanisme d'action n'est attendue.	Symtuza et les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être co-administrés sans ajustements posologiques.
Sédatifs/Hypnotiques: buspirone, clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam administré par voie parentérale, zolpidem	↑ Sédatif/Hypnotique En théorie, le darunavir/cobicistat devrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces sédatifs/hypnotiques (inhibition du CYP3A).	Une surveillance clinique est recommandée lorsque Symtuza est co-administré avec ces sédatifs/hypnotiques et une diminution de la dose des sédatifs/hypnotiques doit être envisagée. La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de Symtuza avec du midazolam par voie parentérale. Lorsque Symtuza est co-administré avec du midazolam par voie parentérale, le traitement doit se dérouler dans une structure de soins intensifs ou équivalente permettant d'assurer une surveillance clinique sans faille et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation prolongée. Un ajustement posologique du midazolam doit être envisagé, particulièrement si plus d'une dose unique de midazolam est administrée.
midazolam oral, triazolam		La co-administration de Symtuza et de midazolam oral ou de triazolam est contre-indiquée.
Traitement de l'éjaculation précoce: dapoxétine	↑ Dapoxétine	La co-administration de Symtuza et de dapoxétine est contre-indiquée.

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