Pharmacocinétique

Absorption
La formulation sous-cutanée du tildrakizumab a une biodisponibilité absolue allant de 73% (IC à 90%: 46-115%, 200 mg par voie s.c. contre 3 mg/kg par voie i.v.) à 80% (IC à 90%: 62-103%, 50 mg par voie s.c. contre 0,5 mg/kg par voie i.v.), comme l'a révélé une étude comparative croisée à dose unique chez l'adulte sain. La concentration maximale a été atteinte 6,2 jours après l'injection. Des analyses de pharmacocinétique de population ont montré une biodisponibilité supérieure de 31% chez les adultes sains par rapport aux patients.
L'état d'équilibre est atteint après 16 semaines avec le schéma d'administration clinique (semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines), avec une accumulation de l'exposition multipliée par 1,1 entre la semaine 1 et la semaine 12, indépendamment de la dose.
À l'état d'équilibre, après l'administration de 100 mg de tildrakizumab à des patients atteints de psoriasis modéré à sévère, les moyennes géométriques (% CV) des valeurs de l'AUC0-τ et de la Cmax étaient respectivement de 305 µg*jour/ml (41%) et 8,1 µg/ml (34%), alors qu'après l'administration de 200 mg, elles étaient respectivement de 612 μg*jour/ml (40%) et 16,3 μg/ml (33%).
Distribution
Le tildrakizumab a une distribution extravasculaire limitée, avec des valeurs de Vd allant de 76,9 à 106 ml/kg.
Métabolisme
Le tildrakizumab est catabolisé en acides aminés par des voies générales de dégradation des protéines. Les voies métaboliques des petites molécules (p.ex. enzymes du cytochrome P450 (CYP), glucuronosyltransférases) ne contribuent pas à sa clairance.
Élimination
Les valeurs de la clairance du tildrakizumab étaient comprises entre 2,04 et 2,52 ml/jour/kg et la demi-vie était de 23,4 jours (23% CV).
Linéarité/Non-linéarité
Après administration sous-cutanée, le tildrakizumab a présenté une pharmacocinétique proportionnelle à la dose dans l'intervalle de doses allant de 50 mg à 400 mg, chez des patients atteints de psoriasis en plaques.
Poids corporel
Des modèles pharmacocinétiques de population ont montré que l'exposition diminuait lorsque le poids corporel augmentait. Chez les patients adultes pesant plus de 90 kg, la moyenne géométrique prévue de l'exposition (AUC0-τ à l'état d'équilibre) après une dose de 100 mg ou 200 mg par voie s.c. était environ 30% inférieure à celle des patients adultes pesant 90 kg ou moins (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour déterminer les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du tildrakizumab.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour déterminer les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du tildrakizumab.
Patients âgés
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l'âge n'a pas d'influence cliniquement significative sur la clairance du tildrakizumab chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques. Les patients âgés de 65 ans ou plus avaient une clairance du tildrakizumab similaire à celle des patients âgés de moins de 65 ans.