Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Trois études contrôlées contre placebo (une étude de phase IIb et deux de phase III) ont été intégrées pour évaluer la sécurité d'Ilumetri par rapport au placebo. Au total, 1'768 patients ont été examinés (705 patients sous 100 mg, 708 patients sous 200 mg et 355 patients sous placebo). Au total, 1'994 patients ont reçu le tildrakizumab: 1'556 patients (78,0%) y ont été exposés pendant au moins 1 an et 987 patients (49,5%) pendant 2 ans.
Les effets indésirables les plus fréquents sont des infections des voies respiratoires supérieures, des céphalées, une gastroentérite, des nausées, une diarrhée, des douleurs au niveau du site d'injection et des dorsalgies.
Moins de 1% des patients ont arrêté le traitement en raison des effets indésirables. Pour le traitement de certains effets indésirables, voir «Mises en garde et précautions».
Tableau synoptique des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et les expériences après l'introduction sur le marché (Tableau 1) sont présentés par classes de systèmes d'organes selon MedDRA. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont énumérés par ordre décroissant de gravité. La catégorie de fréquence de chaque effet indésirable repose en outre sur les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1. Liste des effets indésirables

* Ces effets indésirables ont été signalés spontanément après la mise sur le marché. Les données après la mise sur le marché ne permettent pas d'indiquer une fréquence précise, la fréquence est donc inconnue.
Description des effets indésirables chez des sujets sains
Dans les quatre études menées chez des personnes sains, 129 sujets au total ont été traités avec la solution injectable d'Ilumetri pour administration sous-cutanée. Dans cette population traitée, en tout 45 réactions au site d'injection (RSI) ont été rapportées pour au total 252 injections administrées.
Les RSI observées étaient des douleurs au niveau du site d'injection survenues chez 17 sujets (13,2%), des hématomes au niveau du site d'injection chez 9 sujets sains (7%), des érythèmes au niveau du site d'injection chez 8 sujets sains (6,2%), des ecchymoses au niveau du site d'injection chez 6 sujets sains (4,7%), des gonflements au niveau du site d'injection chez 3 sujets sains (2,3%) et une réaction au niveau du site d'injection chez 2 sujets sains (1,6%). Toutes les RSI signalées étaient non graves et de gravité légère. Les RSI après l'utilisation de la solution injectable de 100mg/1ml et de 200mg/2ml étaient similaires en termes de type et de fréquence.
Immunogénicité
Dans les études cliniques de phase II et III sur le psoriasis, 7,3% des patients traités par Ilumetri ont développé des anticorps anti-Ilumetri jusqu'à la semaine 64. Parmi les patients qui ont développé des anticorps contre l'Ilumetri, 38% (22 patients sur 57) avaient des anticorps neutralisants. Cela correspond à 2,8% de tous les patients ayant reçu de l'Ilumetri.
Dans les analyses groupées de phase III, 8,3% des patients traités par Ilumetri ont développé des anticorps anti-tildrakizumab jusqu'à 420 semaines de traitement. Parmi les patients traités par Ilumetri ayant développé des anticorps anti-tildrakizumab, 35% (36 patients sur 102) présentaient des anticorps neutralisants. Cela représente 2,9% de tous les patients traités par Ilumetri.
L'apparition d'anticorps neutralisants anti-tildrakizumab était associé à des taux sériques de tildrakizumab plus faibles.
Sécurité d'emploi à long terme
Le profil de sécurité du tildrakizumab observé pendant les périodes d'extension à long terme de reSURFACE 1 et reSURFACE 2 était cohérent avec celui des périodes en double aveugle.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.