Posologie/Mode d’emploiLe traitement par l'encorafenib doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.
Posologie usuelle
Mélanome
La dose recommandée d'encorafenib est de 450 mg (6 gélules de 75 mg) une fois par jour, lorsqu'il est associé au binimetinib (posologie conformément à l'information professionnelle du binimetinib: 3 comprimés à 15 mg deux fois par jour).
Cancer colorectal
La dose recommandée d'encorafenib est de 300 mg (4 gélules de 75 mg) une fois par jour, lorsqu'il est associé au cétuximab (posologie conformément à l'information professionnelle du cétuximab: dose initiale 400 mg/m2, puis 250 mg/m2 une fois par semaine).
Durée du traitement
Il convient de continuer le traitement jusqu'à ce que le patient n'en tire plus de bénéfice ou en cas de survenue de toxicité inacceptable.
Omissions de doses
En cas d'oubli d'une dose d'encorafenib, la dose d'encorafenib ne doit pas être prise s'il reste moins de 12 heures avant la prise de la prochaine dose prévue.
Vomissements
En cas de vomissement après l'administration d'encorafenib, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire et prendra la prochaine dose comme initialement prévu.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Mélanome
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une réduction de dose, une interruption temporaire ou un arrêt définitif du traitement par encorafenib (voir ci-dessous et tableaux 1 et 3).
Si le traitement par le binimetinib est interrompu en raison de toxicités imputables à l'inhibiteur de MEK, notamment un décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine (DEPR), une occlusion de la veine rétinienne (OVR), une pneumopathie interstitielle/pneumopathie inflammatoire, une dysfonction cardiaque, une élévation de la créatine phosphokinase (CPK), une rhabdomyolyse ou une maladie thromboembolique veineuse (MTEV) (voir également les paragraphes suivants de cette rubrique), le traitement par l'encorafenib peut être poursuivi pendant cette période. Cependant, la dose d'encorafenib doit être réduite à 300 mg une fois par jour pendant l'interruption du traitement par le binimetinib compte tenu de la moins bonne tolérance du traitement par l'encorafenib pris seul à la dose de 450 mg. Si le binimetinib est définitivement arrêté, l'encorafenib doit également être arrêté.
Si l'encorafenib est interrompu, le binimetinib doit également être interrompu. Si l'encorafenib est définitivement arrêté, le binimetinib doit également être définitivement arrêté.
Pour plus d'informations sur la posologie et les ajustements posologiques recommandés pour le binimetinib, voir l'information professionnelle du binimetinib.
Les recommandations de réduction de dose pour l'encorafenib en association au binimetinib dans l'indication du mélanome sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Ajustements posologiques recommandés pour l'encorafenib utilisé en association au binimetinib dans l'indication du mélanome
|
Niveau de dose
|
Dose d'encorafenib utilisé en association au binimetinib
| |
Dose initiale
|
450 mg une fois par jour
| |
1re réduction de dose
|
300 mg une fois par jour
| |
2e réduction de dose
|
200 mg une fois par jour
| |
Ajustements posologiques consécutifs
|
Il existe seulement des données limitées sur la réduction de la dose à 100 mg une fois par jour.
L'encorafenib doit être arrêté définitivement si le patient n'est pas en mesure de tolérer une dose de 100 mg une fois par jour.
|
Les recommandations d'ajustement posologique en cas d'effets indésirables sont présentées ci-dessous et dans le tableau 3.
En cas de survenue de nouvelles tumeurs cutanées primitives: aucun ajustement posologique n'est requis pour l'encorafenib.
En cas de survenue de nouvelles tumeurs non cutanées primitives positives à la mutation RAS: l'arrêt définitif du traitement par le binimetinib et l'encorafenib doit être envisagé.
Si des toxicités liées au traitement surviennent lorsque l'encorafenib est utilisé en association au binimetinib, les doses des deux médicaments doivent être réduites ou les deux traitements doivent être interrompus ou définitivement arrêtés. Des ajustements posologiques sont nécessaires uniquement pour le binimetinib (effets indésirables principalement liés au binimetinib) dans les cas suivants: un décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine (DEPR), une occlusion de la veine rétinienne (OVR), une pneumopathie interstitielle/pneumopathie inflammatoire, une dysfonction cardiaque, une élévation de la créatine phosphokinase (CPK), une rhabdomyolyse et une maladie thromboembolique veineuse (MTEV).
Si l'une de ces toxicités se produit, consultez la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» de l'information professionnelle du binimetinib pour connaître les instructions d'ajustement posologique du binimetinib.
Cancer colorectal
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une réduction de dose, une interruption temporaire ou un arrêt définitif du traitement par encorafenib (voir tableaux 2 et 3).
Pour toute information sur la posologie et les ajustements posologiques recommandés pour le cétuximab, consultez la rubrique «Posologie/mode d'emploi» de l'information professionnelle du cétuximab.
Les recommandations de réduction de dose pour l'encorafenib utilisé en association au cétuximab dans l'indication du cancer colorectal sont présentées dans le tableau 2.
Tableau 2: Ajustements posologiques recommandés pour l'encorafenib utilisé en association au cétuximab dans l'indication du cancer colorectal
|
Niveau de dose
|
Dose d'encorafenib utilisé en association au cétuximab
| |
Dose initiale
|
300 mg une fois par jour
| |
1re réduction de dose
|
225 mg une fois par jour
| |
2e réduction de dose
|
150 mg une fois par jour
|
Si l'encorafenib est définitivement arrêté, le cétuximab doit être définitivement arrêté.
Si le cétuximab est définitivement arrêté, l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
Mélanome et cancer colorectal
Les ajustements posologiques en cas d'effets indésirables sont indiqués ci-dessous et dans le tableau 3.
En cas de survenue de nouvelles tumeurs cutanées primitives: aucun ajustement posologique n'est requis pour l'encorafenib.
En cas de survenue de nouvelles tumeurs non cutanées primitives positives à la mutation RAS: l'arrêt définitif du traitement par l'encorafenib doit être envisagé.
Tableau 3: Ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables pour l'encorafenib en association au binimetinib ou au cétuximab
|
Sévérité de l'effet indésirablea
|
Encorafenib
| |
Réactions cutanées
| |
·Grade 2
|
L'encorafenib doit être maintenu.
Si l'éruption cutanée s'aggrave ou ne s'améliore pas au bout de 2 semaines de traitement, l'encorafenib doit être interrompu jusqu'à une amélioration au grade 0 ou 1, puis repris à la même dose.
| |
·Grade 3
|
L'encorafenib doit être interrompu jusqu'à une amélioration à un grade 0 ou 1 et repris à la même dose s'il s'agit de la première survenue ou alors repris à une dose réduite s'il s'agit d'une récidive de grade 3.
| |
·Grade 4
|
L'encorafenib doit être définitivement arrêté.
| |
Érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP)
| |
·Grade 2
|
L'encorafenib doit être maintenu et des traitements d'appoint tels que des traitements locaux doivent être instaurés.
·En l'absence d'amélioration malgré ces mesures dans les 2 semaines, l'encorafenib doit être interrompu jusqu'au retour à un grade 0 ou 1 puis repris à la même dose ou à une dose réduite.
| |
·Grade 3
|
L'encorafenib doit être interrompu et des traitements d'appoint tels que des traitements locaux doivent être instaurés et l'état du patient doit être réévalué toutes les semaines.
·L'encorafenib doit être repris soit à la même dose soit à une dose réduite, une fois revenu à un grade 0 ou 1.
| |
Uvéite comprenant iridite et iridocyclite
| |
·Grade 1 à 3
|
En cas d'uvéite de grade 1 ou 2 n'ayant pas répondu à un traitement oculaire spécifique (tel qu'un traitement local) ou en cas d'uvéite de grade 3, l'encorafenib doit être interrompu et un contrôle ophtalmologique doit être répété dans les 2 semaines.
·En cas d'uvéite de grade 1 qui s'améliore au grade 0, le traitement doit être repris à la même dose.
·En cas d'uvéite de grade 2 ou 3 qui s'améliore à un grade 0 ou 1, le traitement doit être repris à une dose réduite.
·En l'absence d'amélioration après 6 semaines, le contrôle ophtalmologique doit être répété et l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
| |
·Grade 4
|
L'encorafenib doit être définitivement arrêté et un suivi avec contrôle ophtalmologique doit être réalisé.
| |
Allongement de l'intervalle QTc
| |
·QTcF > 500 ms et allongement ≤60 ms par rapport à la valeur avant traitement
|
L'encorafenib doit être interrompu (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
L'encorafenib doit être repris à une dose réduite dès lors que l'intervalle QTcF ≤500 ms.
En cas de récidive de l'allongement de l'intervalle QTc, l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
| |
·QTcF > 500 ms et allongement > 60 ms par rapport aux valeurs avant traitement
|
L'encorafenib doit être définitivement arrêté (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
| |
Valeurs hépatiques anormales
| |
·Aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) de grade 2> 3x – ≤5x la limite supérieure de la normale (LSN)
|
L'encorafenib doit être maintenu.
·En l'absence d'amélioration dans les 4 semaines, l'encorafenib doit être interrompu jusqu'au retour à un grade 0 ou 1 ou aux valeurs initiales/avant traitement puis repris à la même dose.
| |
·Premier épisode de grade 3 (ASAT ou ALAT > 5x la LSN et bilirubine sanguine > 2x la LSN)
|
L'encorafenib doit être interrompu pendant 4 semaines au maximum.
·En cas de retour à un grade 0 ou 1 ou aux valeurs initiales, il doit être repris à une dose réduite.
·En l'absence d'amélioration, l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
| |
·Premier épisode de grade 4 (ASAT ou ALAT > 20x la LSN)
|
L'encorafenib doit être interrompu pendant 4 semaines au maximum.
·En cas de retour à un grade 0 ou 1 ou aux valeurs initiales, il doit être repris à une dose réduite.
·En l'absence d'amélioration, l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
Ou l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
| |
·Récidive de grade 3 (ASAT ou ALAT > 5x la LSN et bilirubine sanguine > 2x la LSN)
|
L'arrêt définitif de l'encorafenib devra être envisagé.
| |
·Récidive de grade 4 (ASAT ou ALAT > 20x la LSN)
|
L'encorafenib doit être définitivement arrêté.
| |
Autres effets indésirables
| |
·Effets indésirables de grade 2 récidivants ou non acceptables
·Premier épisode d'effets indésirables de grade 3
|
L'encorafenib doit être interrompu pendant 4 semaines au maximum.
·En cas de retour à un grade 0 ou 1 ou aux valeurs initiales, il doit être repris à une dose réduite.
·En l'absence d'amélioration, l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
| |
·Premier épisode d'effet indésirable de grade 4
|
L'encorafenib doit être interrompu pendant 4 semaines au maximum.
·En cas de retour à un grade 0 ou 1 ou aux valeurs initiales, il doit être repris à une dose réduite.
·En l'absence d'amélioration, l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
Ou l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
| |
·Récidive d'effets indésirables de grade 3
|
L'arrêt définitif de l'encorafenib devra être envisagé.
| |
·Récidive d'effets indésirables de grade 4
|
L'encorafenib doit être définitivement arrêté.
|
a Critères communs de terminologie de l'institut national contre le cancer pour les événements indésirables (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) version 4.03.
Instructions posologiques particulières
Patients d'origine non caucasienne
Les données disponibles concernant les patients d'origine non caucasienne sont limitées.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers à sévères peuvent être davantage exposés à l'encorafenib (voir rubrique «Pharmacocinétique»). L'administration d'encorafenib doit être effectuée avec précaution à une dose réduite de 300 mg une fois par jour chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers (classe A de Child-Pugh). Aucune posologie ne peut être recommandée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique modérés (classe B de Child-Pugh) ou sévères (classe C de Child-Pugh). L'administration d'encorafenib est donc déconseillée chez ces patients.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale légers à modérés selon une analyse pharmacocinétique de population. Aucune donnée clinique n'est disponible avec l'encorafenib administré chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale sévères. Par conséquent, la nécessité éventuelle d'un ajustement posologique chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale sévères ne peut pas être déterminée (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). L'encorafenib doit donc être utilisé avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale sévères.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de l'encorafenib n'ont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents (< 18 ans). Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Braftovi s'administre par voie orale. Les gélules s'avalent entières avec de l'eau. Elles peuvent être prises pendant ou en dehors des repas. Il faut éviter l'administration concomitante d'encorafenib et de jus de pamplemousse (voir rubriques «Mises en garde» et «Interactions»).
|
