Composition

Principes actifs
Olmesartanum medoxomilum, hydrochlorothiazidum.
Excipients
Noyau du comprimé
Carmellosum natricum conexum, mannitolum, cellulosum microcristallinum, hydroxypropylcellulosum substitutum humile, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, natrii laurilsulfas.
Enrobage du comprimé
Hypromellosum, talcum, titanii dioxidum (E 171), macrogolum 6000, ferrum oxydatum flavum (E 172, contenu dans les comprimés pelliculés à 20/25 mg et 40/12,5 mg), ferrum oxydatum rubrum (E 172, contenu dans les comprimés pelliculés à 20/25 mg et 40/12,5 mg).
Un comprimé pelliculé Olmesartan HCT Viatris 20 mg/12,5 mg contient: 1,48 mg de sodium.
Un comprimé pelliculé Olmesartan HCT Viatris 20 mg/25 mg, 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg contient: 2,97 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
L'association fixe Olmesartan HCT Viatris est indiquée chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil ou l'hydrochlorothiazide administrés seuls.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Adultes
Olmesartan HCT Viatris est administré une fois par jour, toujours à la même heure approximativement, pendant ou indépendamment des repas. Les comprimés doivent être avalés avec une quantité de liquide suffisante (p.ex. un verre d'eau) sans être mâchés.
Pour autant que ce soit cliniquement justifiable, le passage direct d'une monothérapie à l'association fixe peut être envisagé.
La posologie initiale d'Olmesartan HCT Viatris 20 mg/12,5 mg est d'un comprimé pelliculé une fois par jour chez les patients insuffisamment contrôlés par une dose d'olmésartan médoxomil 20 mg seule comme monothérapie optimale ou par l'hydrochlorothiazide seul.
La posologie peut être augmentée à un comprimé pelliculé d'Olmesartan HCT Viatris 20 mg/25 mg une fois par jour si une diminution plus importante de la tension artérielle est nécessaire.
La posologie initiale chez les patients insuffisamment contrôlés par une dose d'olmésartan médoxomil 40 mg seule est d'un comprimé pelliculé d'Olmesartan HCT Viatris 40 mg/12,5 mg une fois par jour.
La posologie peut être augmentée à un comprimé pelliculé d'Olmesartan HCT Viatris 40 mg/25 mg une fois par jour si une diminution plus importante de la tension artérielle est nécessaire.
Olmesartan HCT Viatris 40 mg/25 mg est également indiqué chez les patients dont la tension artérielle diastolique reste ≥100 mmHg sous olmésartan médoxomil 40 mg administré en monothérapie. Il est toutefois recommandé de commencer d'abord par l'association la plus faiblement dosée d'Olmesartan HCT Viatris à 40 mg/12,5 mg avant de passer à l'association plus fortement dosée à 40 mg/25 mg.
Pour la facilité du traitement, les patients qui ont reçu de l'olmésartan médoxomil et de l'hydrochlorothiazide sous forme de comprimés séparés peuvent passer à Olmesartan HCT Viatris comprimés pelliculés avec la même dose de composants.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés (65 ans et plus)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le patient âgé. La tension artérielle devra être surveillée étroitement. (Les instructions posologiques pour les patients présentant une limitation de la fonction rénale sont décrites au chapitre suivant).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30-80 mL/min), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Un contrôle régulier de la fonction rénale est recommandé.
L'utilisation d'Olmesartan HCT Viatris est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une légère limitation de la fonction hépatique. Olmesartan HCT Viatris 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg doivent toutefois être utilisés avec prudence chez les patients qui présentent une légère limitation de leur fonction hépatique. Contrôler soigneusement la tension artérielle et la fonction rénale des patients. Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique modérée, ne pas dépasser la dose maximale d'un comprimé pelliculé d'Olmesartan HCT Viatris 20 mg/25 mg une fois par jour. Olmesartan HCT Viatris est contre-indiqué quelle que soit la dose utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave, une cholestase et une obstruction des voies biliaires.
Enfants et adolescents
En raison de l'absence de données sur l'innocuité et l'efficacité d'Olmesartan HCT Viatris, l'utilisation d'Olmesartan HCT Viatris n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans.

Contre-indications

Contre-indications absolues
·Hypersensibilité aux principe actifx ou à l'un des excipients ou à d'autres dérivés des sulfamides (étant donné que l'hydrochlorothiazide est un dérivé des sulfamides).
·Grossesse (voir rubrique «Grossesse, Allaitement»).
·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min), anurie.
·Hypokaliémie résistante au traitement, hypercalcémie/hyponatrémie et hyperuricémie symptomatique (antécédents de goutte ou de calculs d'acide urique).
·Insuffisance hépatique grave (pour Olmesartan HCT Viatris 20 mg/12,5 mg et 20 mg/25 mg).
·Insuffisance hépatique modérée et grave (pour Olmesartan HCT Viatris 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg).
·Cholestase et obstruction biliaire (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
·Angio-œdème héréditaire ou œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
·L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 mL/min/1,73 m2).

Mises en garde et précautions

Hypersensibilité: angio-œdème (voir rubrique «Contre-indication» et «Effets indésirables»).
Hypovolémie intravasculaire
Une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir chez les patients présentant une déplétion volumique et/ou sodée secondaire à un traitement diurétique à fortes doses, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. En conséquence, une déplétion volémique et/ou sodée devra être corrigée avant toute administration de Olmesartan HCT Viatris.
Autres états comportant une stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (p.ex. les patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée sévère ou d'une affection rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système a été associé à des cas d'hypotension aiguë, d'azotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à une défaillance rénale aiguë. La survenue d'effets similaires lors de la prise d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne peut être exclue.
Hypertension rénovasculaire
Un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale existe lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone.
Troubles de la fonction rénale et transplantation rénale
L'administration d'Olmesartan HCT Viatris est contre-indiquée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min) (voir rubrique «Contre-indications»).
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients en insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine: 30-80 mL/min) (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Toutefois, Olmesartan HCT Viatris doit être administré avec prudence chez ce type de patient. Un contrôle régulier des taux sériques de potassium, de créatinine et d'acide urique est recommandé.
L'apparition d'une azotémie peut survenir sous l'effet d'un traitement par diurétique thiazidique chez des patients en insuffisance rénale. En cas d'évolution évidente de l'insuffisance rénale, le traitement doit être soigneusement réévalué et l'arrêt du traitement diurétique envisagé.
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'Olmesartan HCT Viatris chez les patients ayant subi récemment une transplantation rénale ou chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale (c.-à-d. clairance de la créatinine <12 mL/min).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris défaillance rénale aiguë).
Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandé.
Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients en insuffisance hépatique légère à modérée ou qui présentent une maladie hépatique avancée, de faibles modifications hydroélectrolytiques peuvent survenir et entraîner un coma hépatique (Coma hepaticum) sous l'effet de l'hydrochlorothiazide. C'est la raison pour laquelle chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère Olmesartan HCT Viatris 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg doivent être utilisés avec prudence. Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique modérée, la dose maximale d'un comprimé pelliculé d'Olmesartan HCT Viatris 20 mg/25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Olmesartan HCT Viatris est contre-indiqué, quel que soit le dosage, chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique sévère, une cholestase et une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
Sténose aortique ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Comme pour les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou encore de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. En conséquence, l'utilisation d'Olmesartan HCT Viatris n'est pas recommandée chez ces patients.
Effets métaboliques et endocriniens
Le traitement par un diurétique thiazidique peut diminuer la tolérance au glucose. Chez le patient diabétique, un ajustement de la dose d'insuline ou d'antidiabétique oral peut être nécessaire (voir rubrique «Interactions»). Un diabète latent peut devenir manifeste sous traitement par un diurétique thiazidique.
Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été observées en relation avec un traitement par les diurétiques thiazidiques.
Une hyperuricémie ou une crise de goutte peut survenir chez quelques patients traités par les diurétiques thiazidiques.
Troubles électrolytiques
Comme chez tous patients traités par des diurétiques, les taux sériques d'électrolytes doivent être régulièrement mesurés à intervalles appropriés.
Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un trouble hydroélectrolytique (y compris hypokaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie, hypomagnésémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d'alerte d'un déficit hydroélectrolytique sont les suivants: sécheresse buccale, soif, sensation de faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension artérielle, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux comme nausées et vomissements (voir rubrique «Effets indésirables»).
Bien qu'avec la prise de diurétiques thiazidiques une hypokaliémie puisse se produire, le traitement concomitant par olmésartan médoxomil peut réduire l'hypokaliémie liée à ces diurétiques.
Le risque d'une hypokaliémie est maximum chez les patients présentant une cirrhose hépatique, ceux sous diurèse forcée, chez les patients qui ont des apports hydro-électrolytiques insuffisants par voie orale et chez ceux traités concomitamment par des corticoïdes ACTH (voir rubrique «Interactions»).
Inversement, une hyperkaliémie peut se produire en raison de l'antagonisme entre les récepteurs de l'angiotensine-II (AT1) et le composant olmésartan médoxomil présent dans Olmesartan HCT Viatris, surtout chez les patients en insuffisance rénale et/ou en insuffisance cardiaque ainsi que chez les sujets diabétiques. De même, des événements intercurrents peuvent entraîner une hyperkaliémie, en particulier une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique, une détérioration de la fonction rénale, une détérioration brutale de l'état du rein (p.ex. une infection), une lyse cellulaire (p.ex. une ischémie aiguë des membres, une rhabdomyolyse, un traumatisme étendu). Une surveillance appropriée du taux sérique de potassium (kaliémie) est recommandée chez les patients à risque. Les diurétiques d'épargne potassique, les préparations contenant du potassium ou les préparations de substitution du sel contenant du potassium et autres médicaments élevant le taux sérique de potassium (p.ex. l'héparine) doivent être administrés avec prudence en même temps que Olmesartan HCT Viatris (voir rubrique «Interactions»).
On ne dispose d'aucune donnée indiquant que l'olmésartan médoxomil diminue ou empêche la survenue d'une hyponatrémie induite par les diurétiques. Un déficit en chlore est généralement d'intensité légère et ne nécessite habituellement aucun traitement.
Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'élimination rénale du calcium et entraîner une augmentation passagère, d'intensité légère, du taux de calcium dans le sérum même en l'absence de tout trouble du métabolisme calcique. Une hypercalcémie importante peut être l'indice d'une hyperparathyroïdie cachée. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant un contrôle de la fonction surrénalienne.
Les thiazidiques augmentent vraisemblablement l'élimination du magnésium par voie rénale, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.
Chez les patients présentant des œdèmes, on peut observer par temps chaud une hyponatrémie par dilution.
Lithium
Comme pour d'autres antagonistes de l'angiotensine II, l'administration concomitante de lithium et d'Olmesartan HCT Viatris n'est pas recommandée (voir rubrique «Interactions»).
Entéropathie apparentée à la sprue
Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris l'olmésartan quelques mois, voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par l'olmésartan et en l'absence d'autres étiologies apparentes, le traitement par l'olmésartan doit être immédiatement arrêté. Le traitement par l'olmésartan médoxomil ne doit pas être repris.
Si la diarrhée ne s'améliore pas durant la semaine suivant l'arrêt, le conseil d'un spécialiste (notamment un gastro-entérologue) doit être envisagé.
Épanchement choroïdien (effusion uvéale), myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
Les sulfamides et les médicaments dérivés des sulfamides peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique qui peut conduire à un épanchement choroïdien avec perte de champ visuel, à une myopie transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent une perte aiguë de l'acuité visuelle ou des douleurs oculaires et surviennent généralement dans les heures ou les semaines qui suivent le début du traitement. Le glaucome à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. La thérapie primaire consiste en un arrêt immédiat du médicament. Si la pression intraoculaire reste élevée, il convient d'envisager un traitement médical immédiat ou une intervention chirurgicale. Les facteurs de risque pour le développement d'un glaucome à angle fermé peuvent être des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau
Deux études épidémiologiques sur la base du registre national danois des cancers ont permis de constater un risque accru de tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (NMSC) sous forme de carcinomes basocellulaires et spinocellulaires (BCC et SCC) lors d'une exposition cumulée accrue à l'hydrochlorothiazide (HCTZ). L'effet photosensibilisateur de l'HCTZ pourrait être un mécanisme potentiel impliqué dans le développement des NMSC.
Il convient d'expliquer le risque de NMSC aux patients traités par l'HCTZ et de leur demander de contrôler régulièrement leur peau pour signaler immédiatement toute lésion nouvelle et toute modification suspecte de la peau. Les patients doivent être informés des mesures préventives telles que l'exposition limitée au soleil et aux rayons UV et l'utilisation d'une protection solaire adéquate en cas d'exposition afin de réduire le risque de cancer de la peau. Les modifications suspectes de la peau doivent être examinées immédiatement, le cas échéant, grâce à l'analyse histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de NMSC, l'utilisation de l'HCTZ doit éventuellement être reconsidérée (voir également sous «Effets indésirables»).
Toxicité respiratoire aiguë
De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d'hydrochlorothiazide. L'œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, Olmesartan HCT Viatris doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide.
Grossesse
Voir rubrique «Grossesse, Allaitement».
Autres
Comme pour tout antihypertenseur, une diminution excessive de la tension artérielle chez les patients atteints d'une maladie coronarienne ou d'une pathologie ischémique cérébrovasculaire peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients ayant ou non des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique; toutefois, ces réactions sont plus probables chez les patients ayant ces antécédents.
Une détérioration ou une activation d'un lupus érythémateux a été rapportée sous diurétiques thiazidiques.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Différences ethniques
Comme pour tous les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'effet antihypertenseur de l'olmésartan médoxomil est légèrement plus faible chez les patients appartenant à une population noire, vraisemblablement en raison de la prévalence plus élevée d'un taux de rénine bas chez les patients hypertendus dans ce groupe de population.
Test antidopage
L'utilisation du médicament Olmesartan HCT Viatris peut entraîner un résultat positif lors d'un test antidopage. L'utilisation d'Olmesartan HCT Viatris comme agent dopant peut mettre la santé en danger.

Interactions

Autres antihypertenseurs
L'effet antihypertenseur d'Olmesartan HCT Viatris peut-être accentué par l'utilisation concomitante d'autres antihypertenseurs.
Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène
Voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».
Médicaments qui modifient la teneur en potassium
L'effet kaliurétique de l'hydrochlorothiazide peut être augmenté par d'autres médicaments qui peuvent provoquer une perte de potassium et entraîner une hypokaliémie (p.ex. autres diurétiques kaliurétiques, laxatifs, corticoïdes, ACTH, amphotéricine B, carbénoxolone, pénicilline G sodique, dérivés de l'acide salicylique).
Inversement, en se basant sur les expériences avec d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de préparations contenant du potassium ou de préparations de substitution du sel contenant du potassium et d'autres médicaments pouvant élever le taux sérique de potassium (p.ex. l'héparine) peut entrainer une élévation du taux sérique de potassium (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Un contrôle régulier du taux sérique de potassium (kaliémie) est recommandé lors la prescription de médicaments qui influencent le taux de potassium utilisés en association avec Olmesartan HCT Viatris.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent chez un petit nombre de patients diminuer l'effet diurétique et natriurétique des thiazidiques ainsi que l'effet antihypertenseur des thiazidiques et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique à des doses >3 g/jour et également les inhibiteurs de la COX2) ainsi que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peuvent avoir une action synergique et diminuer la filtration glomérulaire.
Le risque lié à l'association d'un AINS et d'Olmesartan HCT Viatris comporte la survenue d'une défaillance rénale aiguë en particulier chez les patients âgés et chez les patients pouvant être déshydratés. Un suivi de la fonction rénale et une hydratation correcte du patient sont recommandés en début de traitement, puis régulièrement par la suite.
Antiacides
Une légère diminution de la biodisponibilité de l'olmésartan médoxomil a été observée après traitement par un antiacide (hydroxyde d'aluminium et de magnésium).
Alcool, barbituriques, narcotiques ou antidépresseurs
Une aggravation de l'hypotension orthostatique peut survenir.
Baclofène, amifostine
Une augmentation de l'effet antihypertenseur peut survenir.
Cholestyramine et résine de colestipol
La résorption de l'hydrochlorothiazide est modifiée en présence de résine échangeuse d'anions.
Anticholinergiques (p.ex. atropine, bipéridène)
La biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique peut être augmentée par une diminution de la motilité gastro-intestinale et un ralentissement de la vidange gastrique.
Lithium
Une augmentation réversible de la lithiémie et de la toxicité du lithium a été observée lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou plus rarement d'antagonistes de l'angiotensine II. De plus, les thiazidiques diminuent la clairance rénale du lithium, pouvant ainsi augmenter sa toxicité. En conséquence, l'association d'Olmesartan HCT Viatris et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si cette association est nécessaire, un contrôle soigneux de la lithiémie est recommandé.
Médicaments pouvant être influencés par un trouble de l'équilibre du potassium sérique
Une surveillance régulière du taux de potassium dans le sérum et de l'électrocardiogramme est recommandée lorsque Olmesartan HCT Viatris est administré concomitamment avec des médicaments dont l'effet est modifié par la teneur du sérum en potassium (p.ex. glycosides digitaliques et antiarythmiques), voire avec les médicaments inducteurs de torsades de pointes dont la liste suit (y compris quelques antiarythmiques), l'hypokaliémie étant un facteur prédisposant aux torsades de pointes. La liste de ces médicaments est la suivante:
·Antiarythmiques de classe Ia (p.ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide).
·Antiarythmiques de classe III (p.ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide).
·Certains antipsychotiques: (p.ex. thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol).
·Autres médicaments: (p.ex. bépridil, cisapride, diphémanile, érythromycine par voie intraveineuse, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxazine, terfénadine, vincamine par voie intraveineuse).
Glycosides digitaliques
Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie liée à l'administration de thiazidiques peut favoriser la survenue de troubles du rythme liés à la digitaline. L'olmésartan médoxomil n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la digoxine.
Antidiabétiques (médicament administré par voie orale et insuline)
Le traitement par un thiazidique peut influencer la tolérance au glucose. Une adaptation de la dose de l'antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
La metformine doit être utilisée avec prudence étant donné le risque d'acidose lactique pouvant être induite par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle qui a été rapportée lors de l'utilisation conjointe avec l'hydrochlorothiazide.
Bêtabloquants et diazoxide
Il existe un risque accru de survenue d'une hyperglycémie lors de l'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, y compris d'hydrochlorothiazide et de bêtabloquants. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
Sympathomimétiques (p.ex. noradrénaline)
L'effet des sympathomimétiques peut être diminué.
Myorelaxants non dépolarisants (p.ex. tubocurarine)
L'effet des myorelaxants non dépolarisants peut être augmenté par l'hydrochlorothiazide.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)
Un ajustement de la dose d'uricosuriques peut être nécessaire, l'hydrochlorothiazide pouvant entraîner une augmentation du taux sérique d'acide urique. Une augmentation de la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone peut être nécessaire. L'administration concomitante d'un thiazidique peut entraîner une incidence accrue de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Sels de calcium
Les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner une augmentation du taux sérique de calcium par diminution de l'élimination. Dans le cas où la prescription de préparation à base de calcium s'avère nécessaire, les taux sériques de calcium doivent être surveillés et la dose de calcium doit être adaptée aux résultats.
Amantadine
Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables de l'amantadine.
Substances cytotoxiques (p.ex. cyclophosphamide, méthotrexate)
Les thiazidiques peuvent diminuer l'élimination rénale des médicaments cytotoxiques et augmenter leurs effets myélosuppresseurs.
Anticoagulants
L'olmésartan médoxomil n'a démontré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine. Aucune étude sur des interactions potentielles entre l'olmésartan médoxomil et les anticoagulants utilisés par voie orale acénocoumarol et phénprocoumone n'a été réalisée.
Méthyldopa
Il existe des rapports isolés d'anémie hémolytique lors de l'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.
Ciclosporine
Le traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications à type de goutte.
L'utilisation concomitante d'olmésartan médoxomil et de pravastatine administrés à des sujets sains n'a eu aucune conséquence clinique significative sur la pharmacocinétique des deux composants.
L'olmésartan n'a montré in vitro aucun effet inhibiteur cliniquement significatif sur les enzymes du cytochrome P450 humains, 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4, et n'a eu chez le rat aucun, voire un effet d'induction minimal, sur l'activité du cytochrome P450. C'est la raison pour laquelle aucune étude in vivo d'interaction avec des inhibiteurs et inducteurs connus du cytochrome P450 n'a été réalisée et aucune interaction cliniquement significative n'est attendue entre l'olmésartan et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 citées plus haut.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Olmesartan HCT Viatris est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique «Contre-indications»).
Olmésartan médoxomil
L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse. L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir la rubrique «Contre-indications»).
On ne dispose d'aucune donnée épidémiologique définitive sur le risque tératogène après l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse; un risque minime accru ne peut toutefois être exclu. Même en l'absence de données épidémiologiques contrôlées concernant le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, il existe peut-être des risques comparables pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où une poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas jugée nécessaire, les patientes qui souhaitent prévoir une grossesse, doivent changer de médicament et prendre un autre traitement antihypertenseur possédant un profil de sécurité d'emploi approprié pour les femmes enceintes. En cas de grossesse déclarée, un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, remplacé par un autre traitement.
Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»).
En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
Les nouveau-nés qui ont été exposés in utero à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés à la recherche d'une hypotension (voir la rubrique «Contre-indications»).
Hydrochlorothiazide
L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, en particulier pendant le premier trimestre. Les résultats des études animales sont insuffisants.
L'hydrochlorothiazide passe à travers le placenta. En se basant sur le mécanisme d'action pharmacologique, l'hydrochlorothiazide peut entraîner au cours du deuxième et du troisième trimestres de la grossesse un trouble de la perfusion fœto-placentaire ainsi que des conséquences fœtales et néonatales, p.ex. ictère, trouble hydroélectrolytique et thrombocytopénie.
Allaitement
Étant donné que l'hydrochlorothiazide passe dans le lait maternel et peut inhibiter la lactation, les femmes allaitantes doivent renoncer à son utilisation.
En raison de l'absence d'informations disponibles sur l'utilisation d'Olmesartan HCT Viatris au cours de l'allaitement, Olmesartan HCT Viatris est déconseillé. Il est préférable d'utiliser un autre traitement antihypertenseur alternatif ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
Les nourrissons de mère traitée par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être fréquemment surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
Des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue) peuvent également apparaître sous Olmesartan HCT Viatris. C'est la raison pour laquelle la prudence est recommandée dans le trafic routier et lors de l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Dans des études cliniques au cours desquelles 1155 patients ont été traités par des associations d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide aux doses de 20 mg/12,5 mg ou de 20 mg/25 mg et 466 patients par placebo pendant une période allant jusqu'à 21 mois, la fréquence globale des effets indésirables sous traitement associé était comparable à celle observée sous placebo. Cette fréquence était indépendante de l'âge (<65 ans contre ≥65 ans), du sexe ou de l'origine ethnique, même si la fréquence des vertiges chez les patients âgés de plus de >75 ans était un peu plus élevée.
Les arrêts de traitement suite à des événements indésirables étaient également comparables sous olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg – 20 mg/25 mg (2%) et sous placebo (3%).
Description de certains effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés sous Olmesartan HCT Viatris sont: céphalées (2,9%), sensations vertigineuses (1,9%) et fatigue (1%).
L'hydrochlorothiazide peut entraîner ou renforcer une déplétion volémique pouvant troubler l'équilibre électrolytique (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
De plus, l'innocuité d'Olmesartan HCT Viatris 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg a été recherchée dans des études cliniques menées chez 3709 patients qui ont été traités par l'olmésartan médoxomil en association à l'hydrochlorothiazide.
Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC)
D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
Les tableaux suivants résument tant les effets indésirables d'Olmesartan HCT Viatris provenant des études cliniques, des études PASS (Post-Autorisation Safety) et des rapports spontanés que les effets indésirables des substances seules, olmésartan médoximil et hydrochlorothiazide, sur la base de leurs profils de sécurité connus.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1000, < 1/100); rares (≥1/10'000, < 1/1000); très rares (< 1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

* Des cas d'hépatite auto-immune avec un temps de latence de quelques mois à plusieurs années, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été signalés après la mise sur le marché de l'olmésartan.
Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés en relation chronologique avec la prise d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

On ne dispose d'aucune information spécifique concernant un surdosage d'Olmesartan HCT Viatris ni sur son traitement.
Traitement
Le patient devra faire l'objet d'une surveillance étroite. Le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le traitement dépend du temps écoulé depuis la prise des comprimés et de la gravité des symptômes. Les mesures thérapeutiques recommandées sont notamment la provocation de vomissements et/ou un lavage gastrique. L'utilisation de charbon actif peut être utile dans le traitement d'un surdosage. Les taux sériques d'électrolytes et le taux de créatinine doivent être vérifiés fréquemment. En cas de survenue d'une hypotension, les patients doivent être mis en décubitus dorsal et un traitement hydroélectrolytique volumique de substitution sera entrepris rapidement.
Signes et symptômes
Les symptômes les plus probables d'un surdosage d'olmésartan sont une hypotension et une tachycardie; de même, une bradycardie peut survenir. Un surdosage d'hydrochlorothiazide est lié à une perte d'électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie) et à une déshydratation à la suite d'une diurèse excessive. Les signes et symptômes les plus fréquents d'un surdosage sont les nausées et la somnolence. L'hypokaliémie peut entraîner des crampes musculaires et/ou aggraver des troubles du rythme cardiaque qui surviennent en relation avec l'administration concomitante de glycosides digitaliques ou de certains antiarythmiques.
On ne dispose d'aucune donnée concernant l'élimination de l'olmésartan ou de l'hydrochlorothiazide par dialyse.

Propriétés/Effets

Code ATC
C09DA08
Groupe pharmacothérapeutique
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et diurétiques
Mécanisme d'action/Effet pharmacodynamique
Olmesartan HCT Viatris est l'association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, l'olmésartan médoxomil, et d'un thiazidique, l'hydrochlorothiazide. L'association de ces substances montre un effet antihypertenseur additif, la tension artérielle étant diminuée plus fortement que par chacun des composants administrés seuls.
L'administration 1 fois par jour d'Olmesartan HCT Viatris permet d'obtenir une baisse efficace et équilibrée de la tension artérielle pendant un intervalle posologique de 24 heures.
Olmésartan médoxomil
Mécanisme d'action
L'olmésartan médoxomil est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1) sélectif, actif par voie orale. On suppose donc que tous les effets de l'angiotensine II médiés par le récepteur AT1 sont bloqués indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II.
L'antagonisme sélectif vis-à-vis des récepteurs de l'angiotensine II (AT1) entraîne une augmentation du taux plasmatique de rénine et des concentrations d'angiotensine I et II, ainsi qu'une diminution limitée des concentrations plasmatiques d'aldostérone.
Pharmacodynamique
L'angiotensine II est l'hormone vasoactive primaire du système rénine-angiotensine-aldostérone. Elle joue un rôle significatif dans la physiopathologie de l'hypertension artérielle sur le récepteur de type 1 (AT1).
Dans l'hypertension, l'olmésartan médoxomil entraîne une baisse dose-dépendante durable de la tension artérielle. On ne dispose d'aucun indice en faveur d'une hypotension liée à la première dose, d'une tachyphylaxie au cours d'un traitement chronique ni d'une hypertension artérielle de rebond après la fin du traitement.
Une administration d#olmésartan médoxomil 1 fois par jour permet d'obtenir une baisse efficace et régulière de la tension artérielle pendant l'intervalle posologique de 24 heures. Une administration unique entraîne une baisse identique à la dose totale journalière répartie en 2 prises séparées.
Pendant un traitement continu, les baisses tensionnelles maximales sont atteintes dans un délai de 8 semaines après le début du traitement, une part considérable de l'effet antihypertenseur étant déjà observé après 2 semaines de traitement.
L'effet de l'olmésartan médoxomil sur la morbidité et la mortalité reste inconnu à ce jour.
Efficacité clinique
L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4447 patients atteints de diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par l'olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
Durant la période médiane d'observation de 3,2 ans, les patients recevaient soit l'olmésartan, soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a montré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur de l'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8,2% (178 patients sur 2160) des patients du groupe sous olmésartan et 9,8% (210 patients sur 2139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
Pour les critères d'évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4,3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4,2%) sous placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0,7%) contre 3 patients (0,1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0,6%) contre 8 patients (0,4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0,8%) contre 26 (1,2%)) et la mortalité non cardiovasculaire (11 patients (0,5%) contre 12 patients (0,5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1,2%) contre 15 patients (0,7%)), ce qui s'explique principalement par un nombre élevé d'accidents cardiovasculaires mortels.
L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets de l'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
Durant un suivi médian de 3,1 ans, les patients ont reçu soit l'olmésartan, soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l'ECA.
Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41,1%) et chez 129 patients (45,4%) du groupe sous placebo (HR: 0,97 (IC à 95% 0,75 à 1.24); p=0,791).
Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14,2%) et 53 patients traités par placebo (18,7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3,5%) sous olmésartan contre 3 patients (1,1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6,7%) contre 20 (7,0%), AVC non mortels 8 (2,8%) contre 11 patients (3,9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1,1%) contre 7 (2,5%).
Hydrochlorothiazide
Mécanisme d'action
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques n'est pas complètement connu. Les thiazidiques modifient la résorption des électrolytes dans les tubules rénaux, augmentant de façon pratiquement identique l'élimination du chlore et du sodium. L'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique et l'activité rénine plasmatique, augmente la sécrétion d'aldostérone et, par conséquent, la perte urinaire en potassium et en bicarbonates et diminue le taux sérique de potassium (kaliémie). L'administration concomitante d'olmésartan médoxomil peut combattre la perte en potassium liée à ce diurétique par l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone.
Pharmacodynamique
La diurèse sous hydrochlorothiazide commence au bout de 2 heures environ et l'effet maximal est atteint après 4 heures environ, l'effet se maintenant pendant 6-12 heures environ.
Des études épidémiologiques ont montré que le traitement prolongé par l'hydrochlorothiazide diminuait le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaire.
Efficacité clinique
Voir rubrique «Pharmacodynamique».
Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC):
D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC.
Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
Efficacité clinique et innocuité
Association de l'olmésartan médoxomil et de l'hydrochlorothiazide
Pharmacodynamique/Efficacité clinique
L'association d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide entraîne des baisses tensionnelles additives, qui en général s'additionnent en fonction des doses de chaque principe actif individuel. Dans des études poolées contrôlées contre placebo, la prise de 20 mg/12,5 mg et 20 mg/25 mg d'olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide entraîne, comparativement au placebo, des baisses tensionnelles systoliques/diastoliques moyennes entre 12/7 et 16/9 mmHg.
Chez les patients dont la tension artérielle sous monothérapie ne pouvait pas être contrôlée de façon satisfaisante par 20 mg d'olmésartan médoxomil, on a montré que la prise supplémentaire de 12,5 mg et 25 mg d'hydrochlorothiazide entraîne une baisse complémentaire de la tension artérielle systolique et diastolique sur 24 heures de 7/5 mmHg, voire 12/7 mmHg, la mesure de la tension artérielle étant réalisée en ambulatoire sur 24 heures. La baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique, 24 heures après la dernière prise de comprimés comparée à la valeur initiale a atteint 11/10 mmHg, voire 16/11 mmHg.
L'efficacité du traitement par l'assoication olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide a été maintenue au cours d'un traitement au long cours d'un an. L'arrêt de l'olmésartan médoxomil, avec ou sans traitement concomitant par hydrochlorothiazide, n'aa pas entraîné d'hypertension de rebond.
Les assoications fixes d'olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg ont été examinées dans 3 études chez 1482 patients hypertendus.
Une étude en double aveugle réalisée chez des patients présentant une hypertension artérielle essentielle a évalué l'efficacité du traitement associé par olmésartan HCT 40 mg/12,5 mg comparé à une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil. Le paramètre principal d'efficacité était la réduction moyenne de la tension artérielle diastolique en position assise. Après 8 semaines de traitement, la tension artérielle systolique/diastolique dans le groupe qui avait reçu l'association a diminué de 31,9/18,9 mmHg comparativement à 26,5/15,8 mmHg dans le groupe sous monothérapie (p<0,0001).
Dans une étude en double aveugle, mais non contrôlée, une deuxième phase comportait la titration d'olmésartan médoxomil 40 mg à Olmesartan HCT 40 mg/12,5 mg ainsi que d'Olmesartan HCT 40 mg/12,5 mg à Olmesartan HCT 40 mg/25 mg chez des patients qui n'avaient pas répondu de façon satisfaisante au traitement instauré jusqu'à présent. Cette titration a entraîné une baisse supplémentaire significative de la tension systolique/diastolique.
Une deuxième étude en double aveugle randomisée contrôlée contre placebo a évalué l'efficacité d'une utilisation supplémentaire d'hydrochlorothiazide chez les patients dont la tension artérielle, malgré une monothérapie de 8 semaines par l'olmésartan médoxomil 40 mg ne pouvait pas être contrôlée de façon satisfaisante. Les patients ont reçu pendant 8 semaines supplémentaires uniquement l'olmésartan médoxomil 40 mg ou bien en supplément 12,5 mg ou 25 mg d'hydrochlorothiazide. Un quatrième groupe a reçu Olmesartan HCT 20 mg/12,5 mg.
L'ajout de 12,5 mg ou de 25 mg d'hydrochlorothiazide a entraîné, comparativement au traitement par olmésartan médoxomil 40 mg administré seul, une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de 5,2/3,4 mmHg (p<0,0001), voire 7,4/5,3 mmHg (p<0,0001).
Une comparaison entre des patients qui avaient reçu Olmesartan HCT 20 mg/12,5 mg ou Olmesartan HCT 40 mg/12,5 mg a montré une différence statistiquement significative concernant la baisse de la tension artérielle systolique de 2,6 mmHg grâce à l'association de dose plus élevée (p=0,0255). Lors de la baisse de la tension artérielle diastolique, on a observé une différence de 0,9 mmHg. Une surveillance ambulatoire basée sur les modifications moyennes des valeurs tensionnelles diastoliques et systoliques pendant 24 heures, réalisée le jour et la nuit, a confirmé les résultats des mesures tensionnelles classiques.
Une autre étude randomisée en double aveugle a comparé l'efficacité du traitement associé par Olmesartan HCT 20 mg/25 mg et Olmesartan HCT 40 mg/25 mg chez les patients dont la tension artérielle n'était pas contrôlée de façon satisfaisante après un traitement de 8 semaines par l'olmésartan médoxomil 40 mg.
Après huit semaines de traitement associé, la tension systolique/diastolique était significativement réduite comparativement aux chiffres initiaux dans le groupe traité par Olmesartan HCT 20 mg/25 mg de 17,1/10,5 mmHg et dans le groupe traité par Olmesartan HCT 40 mg/25 mg de 17,4/11,2 mmHg. La différence entre les deux groupes de traitement n'était pas statistiquement significative au niveau de la mesure tensionelle classique, ce qui peut s'expliquer par la relation dose-efficacité linéaire des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II comme l'olmésartan médoxomil.
Toutefois, à l'aide d'une surveillance de la tension artérielle réalisée en ambulatoire, une différence clinique nette et statistiquement significative a été observée sur la tension diastolique systolique mesurée sur 24 heures, le jour et la nuit, grâce à Olmesartan HCT 40 mg/25 mg comparativement à Olmesartan HCT 20 mg/25 mg.
L'effet antihypertenseur d'Olmesartan HCT était indépendant de l'âge et du sexe des patients et comparable chez les patients diabétiques ou non.
Informations supplémentaires
L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée au cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
L'étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients présentant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
Par rapport à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'un risque plus élevé d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et/ou d'hypotension a été obervé. Ces résultats sont également applicables à d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
C'est pourquoi les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne devraient pas être administrés concomitamment chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
L'étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison du risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).

Pharmacocinétique

On n'a pas observé de différence significative de la pharmacocinétique de l'olmésartan en fonction du sexe.
Association à dose fixe
Après administration orale associée d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide, le pic de concentration de l'hydrochlorothiazide était observé en moyenne 1,5-2 heures après la prise.
La biodisponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est réduite d'environ 20% lors d'une administration conjointe avec l'olmésartan médoxomil; cette diminution modérée n'a toutefois aucune signification clinique. La cinétique de l'olmésartan médoxomil n'est pas modifiée par l'administration concomitante d'hydrochlorothiazide.
Absorption
Olmésartan médoxomil
L'olmésartan médoxomil est une prodrogue. Au cours de la résorption dans le tractus gastro-intestinal, l'olmésartan médoxomil est rapidement transformé par les estérases de la muqueuse intestinale et de la veine porte en métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan. Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles.
La biodisponibilité moyenne absolue d'un comprimé d'olmésartan est de 25,6%.
La concentration plasmatique maximale (Cmax) moyenne de l'olmésartan est atteinte dans un délai d'environ 2 heures après administration orale d'olmésartan médoxomil et les concentrations plasmatiques d'olmésartan augmentent de façon quasi linéaire avec l'augmentation des doses individuelles par voie orale jusqu'à environ 80 mg.
L'alimentation modifiant peu la biodisponibilité de l'olmésartan, celui-ci peut être administré aussi bien au cours qu'en dehors des repas.
Hydrochlorothiazide
Administré par voie orale, la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide atteint environ 70%. Des modifications de l'absorption à la suite d'un jeûne ou de la prise de nourriture sont faiblement pertinentes sur le plan clinique. En cas d'insuffisance cardiaque, l'absorption est diminuée.
Après administration orale d'une dose unique, des concentrations moyennes maximales dans le plasma ont été atteintes au bout de deux heures en moyenne. Dans l'intervalle posologique thérapeutique, la biodisponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.
Distribution
Olmésartan médoxomil
L'olmésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (99,7%). Toutefois, le risque d'interaction cliniquement significative est faible entre l'olmésartan et d'autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques administrés concomitamment (ce qui a été également confirmé par l'absence d'une interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La liaison de l'olmésartan aux cellules sanguines est peu importante. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16-29 L).
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et le volume de distribution apparent atteint 0,83-1,14 L/kg.
Métabolisme
Olmésartan médoxomil
Après administration d'une dose unique par voie orale d'olmésartan médoxomil marquée au 14C, 10-16% de la radioactivité apportée sont éliminés dans les urines (la plus forte partie dans un délai de 24 heures après l'administration); le reste de la radioactivité recueillie a été éliminé dans les selles. En partant de la biodisponibilité systémique mesurée à 25,6%, on peut en déduire que l'olmésartan résorbé est éliminé aussi bien par voie rénale (env. 40%) que par voie hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan. Aucune forme intacte d'olmésartan médoxomil ni de chaîne latérale de médoxomil n'ont été retrouvées dans le plasma ou dans les excreta. Aucun métabolite supplémentaire significatif n'a été mis en évidence. La re-résorption entérohépatique de l'olmésartan est minime. Étant donné qu'une grande partie de l'olmésartan est éliminée par les voies biliaires, l'utilisation du médicament chez les patients présentant une obstruction biliaire est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).
La demi-vie terminale d'élimination de l'olmésartan oscille entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre est atteint dès les premières doses et aucune accumulation supplémentaire n'est mise en évidence après 14 jours de prises répétées. La clairance plasmatique totale est en général de 1,3 L/h (CV 19%) et était relativement faible comparativement à la circulation hépatique (env. 90 L/h). La clairance rénale était de 0,5-0,7 L/h indépendamment de la dose administrée.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est presque entièrement excrété dans les urines sous forme inchangée. Environ 60% de la dose orale ont été éliminés dans un délai de 48 heures sous forme inchangéé. La clairance rénale atteint 250-300 mL/min. La demi-vie terminale d'élimination de l'hydrochlorothiazide est de 10-15 heures.
Élimination
Olmésartan médoxomil
Voir rubrique «Métabolisme».
Hydrochlorothiazide
Voir rubrique «Métabolisme».
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés (65 ans et plus)
Olmésartan médoxomil
Chez les patients hypertendus, l'ASC de l'olmésartan mesurée à l'état d'équilibre chez des patients âgés (65-75 ans) était augmentée de 35% environ comparativement à un groupe de sujets plus jeunes et chez des patients très âgés (≥75 ans) d'environ 44% (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Hydrochlorothiazide
Des données limitées suggèrent que la clairance systémique de l'hydrochlorothiazide aussi bien chez des patients sains que chez les patients âgés hypertendus est diminuée comparativement à des sujets jeunes.
Troubles de la fonction rénale
Olmésartan médoxomil
Chez des patients qui présentent une limitation de la fonction rénale d'intensité légère, modérée, voire importante, l'ASC augmente au stade du plateau comparativement à un groupe témoin de sujets sains, respectivement de 62%, 82% ou 179% (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»). L'olmésartan médoxomil n'est pas recommandé en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min).
Hydrochlorothiazide
Dans l'insuffisance rénale, les concentrations maximales moyennes plasmatiques et la valeur de l'ASC de l'hydrochlorothiazide sont accrues; d'autre part, l'élimination dans les urines est diminuée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine entre 30 et 70 mL/min), la demi-vie d'élimination moyenne est pratiquement doublée; la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide est notablement diminuée.
Troubles de la fonction hépatique
Olmésartan médoxomil
Après administration orale unique, les valeurs de l'ASC pour l'olmésartan chez les patients qui présentent une forme légère, voire moyenne d'insuffisance hépatique sont augmentées respectivement de 6% et 65% par rapport au groupe témoin de sujets sains. Deux heures après l'administration, la fraction libre d'olmésartan est respectivement de 0,26%, 0,34% et 0,41% chez les volontaires sains, les patients ayant une insuffisance hépatique légère et ceux ayant une insuffisance hépatique modérée. Après administration répétée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l'ASC moyenne d'olmésartan est encore augmentée de 65% par rapport aux volontaires sains. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) d'olmésartan étaient comparables chez les patients présentant une insuffisance hépatique et chez des sujets sains. Pour les patients en insuffisance hépatique d'intensité modérée ou sévère, une dose initiale de 10 mg d'olmésartan médoxomil administrée une fois par jour est recommandée; la posologie maximale de 20 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée.
On ne dispose d'aucune étude sur l'olmésartan médoxomil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Hydrochlorothiazide
Une insuffisance hépatique n'a aucune influence significative sur la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide.

Données précliniques

Le potentiel toxique d'Olmesartan HCT Viatris a été évalué dans des études de toxicité après administration orale répétée de l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide administrée à des rats et des chiens pendant une période allant jusqu'à 6 mois.
L'organe cible sur le plan toxicologique était le rein. L'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide a entraîné des modifications rénales fonctionnelles (augmentation de l'azotémie et de la créatinine sérique). À doses élevées, des dégénérescences et des régénérations tubulaires ont été déclenchées chez le rat et le chien, probablement liées à une modification de l'hémodynamique rénale (réduction de la perfusion rénale comme conséquence de l'hypotension avec hypoxie tubulaire et dégénérescence des cellules tubulaires). De plus, l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide a entraîné une chute des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine et hématocrite) ainsi qu'une diminution du poids du cœur. Ces effets semblent avoir été déclenchés par les effets pharmacologiques de doses élevées d'olmésartan médoxomil et sont également survenus avec d'autres antagonistes des récepteurs AT1 ainsi qu'avec un inhibiteur de l'ECA. La pertinence de ces résultats pour l'utilisation de l'association Olmesartan HCT aux doses thérapeutiques recommandées n'est pas élucidée chez l'homme.
On n'a relevé aucun indice d'activité génotoxique significative dans les conditions cliniques. Olmesartan HCT dans un rapport de 20:12.5 a montré des résultats négatifs dans le test de mutation inverse bactérienne jusqu'à la concentration en boîte de Pétri maximale recommandée pour les examens standard. L'activité clastogène de l'olmésartan médoxomil et de l'hydrochlorothiazide a été étudiée individuellement et dans un rapport de combinaison de 40:12.5, 20:12.5 et 10:12.5 dans le test in vitro d'aberration chromosomique sur le poumon de hamster chinois. Comme on pouvait s'y attendre, un résultat positif a été observé pour chacun des composants individuels et chaque rapport d'association. On n'a toutefois pas observé de synergie de l'activité clastogène pour aucun rapport d'association entre l'olmésartan médoxomil et l'hydrochlorothiazide. Olmesartan HCT, dans un rapport de 20:12.5 administré par voie orale, a donné des résultats négatifs in vitro dans le test du micronoyau sur des érythrocytes de moelle osseuse chez la souris jusqu'à une dose de 1935/1209 mg/kg.
Le potentiel carcinogène de l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide n'a pas été étudié, étant donné qu'il n'y a aucun indice en faveur d'un effet carcinogène significatif des deux composants individuels dans les conditions de l'utilisation clinique.
On n'a relevé aucun indice de tératogénicité chez la souris ou le rat traités par les associations Olmesartan HCT. Comme attendu dans cette classe de substances, une fœtotoxicité chez le rat (diminution significative du poids corporel des fœtus) a été observée lorsque les animaux étaient traités pendant la gestation par les associations Olmésartan HCT (voir rubriques «Contre-indications» et «Grossesse, Allaitement»).

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C), dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

66803 (Swissmedic).

Présentation

Olmesartan HCT Viatris 20 mg/12,5 mg
Emballages de 28 ou 98 comprimés pelliculés. [B]
Olmesartan HCT Viatris 20 mg/25 mg
Emballages de 28 ou 98 comprimés pelliculés. [B]
Olmesartan HCT Viatris 40 mg/12,5 mg
Emballages de 28 ou 98 comprimés pelliculés. [B]
Olmesartan HCT Viatris 40 mg/25 mg
Emballages de 28 ou 98 comprimés pelliculés. [B]

Titulaire de l’autorisation

Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.

Mise à jour de l’information

Mai 2022.
[Version 105 F]