Données précliniques

Le potentiel toxique d'Olmesartan HCT Viatris a été évalué dans des études de toxicité après administration orale répétée de l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide administrée à des rats et des chiens pendant une période allant jusqu'à 6 mois.
L'organe cible sur le plan toxicologique était le rein. L'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide a entraîné des modifications rénales fonctionnelles (augmentation de l'azotémie et de la créatinine sérique). À doses élevées, des dégénérescences et des régénérations tubulaires ont été déclenchées chez le rat et le chien, probablement liées à une modification de l'hémodynamique rénale (réduction de la perfusion rénale comme conséquence de l'hypotension avec hypoxie tubulaire et dégénérescence des cellules tubulaires). De plus, l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide a entraîné une chute des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine et hématocrite) ainsi qu'une diminution du poids du cœur. Ces effets semblent avoir été déclenchés par les effets pharmacologiques de doses élevées d'olmésartan médoxomil et sont également survenus avec d'autres antagonistes des récepteurs AT1 ainsi qu'avec un inhibiteur de l'ECA. La pertinence de ces résultats pour l'utilisation de l'association Olmesartan HCT aux doses thérapeutiques recommandées n'est pas élucidée chez l'homme.
On n'a relevé aucun indice d'activité génotoxique significative dans les conditions cliniques. Olmesartan HCT dans un rapport de 20:12.5 a montré des résultats négatifs dans le test de mutation inverse bactérienne jusqu'à la concentration en boîte de Pétri maximale recommandée pour les examens standard. L'activité clastogène de l'olmésartan médoxomil et de l'hydrochlorothiazide a été étudiée individuellement et dans un rapport de combinaison de 40:12.5, 20:12.5 et 10:12.5 dans le test in vitro d'aberration chromosomique sur le poumon de hamster chinois. Comme on pouvait s'y attendre, un résultat positif a été observé pour chacun des composants individuels et chaque rapport d'association. On n'a toutefois pas observé de synergie de l'activité clastogène pour aucun rapport d'association entre l'olmésartan médoxomil et l'hydrochlorothiazide. Olmesartan HCT, dans un rapport de 20:12.5 administré par voie orale, a donné des résultats négatifs in vitro dans le test du micronoyau sur des érythrocytes de moelle osseuse chez la souris jusqu'à une dose de 1935/1209 mg/kg.
Le potentiel carcinogène de l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide n'a pas été étudié, étant donné qu'il n'y a aucun indice en faveur d'un effet carcinogène significatif des deux composants individuels dans les conditions de l'utilisation clinique.
On n'a relevé aucun indice de tératogénicité chez la souris ou le rat traités par les associations Olmesartan HCT. Comme attendu dans cette classe de substances, une fœtotoxicité chez le rat (diminution significative du poids corporel des fœtus) a été observée lorsque les animaux étaient traités pendant la gestation par les associations Olmésartan HCT (voir rubriques «Contre-indications» et «Grossesse, Allaitement»).