CompositionPrincipes actifs
Testostérone.
Excipients
Carbomère 980, éthanol 96%, propylène glycol, monoéthyléther de diéthylèneglycol, trolamine, EDTA disodique, eau purifiée.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement substitutif à base de testostérone en cas d’hypogonadisme chez l’homme adulte, après confirmation de la carence en testostérone par des examens cliniques et biochimiques.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
La dose initiale recommandée de TESTAVAN est de 23 mg de testostérone (une pression sur la pompe) une fois par jour. Pour garantir une posologie adéquate, la concentration de testostérone sérique doit être régulièrement mesurée et la dose ajustée de façon à atteindre et maintenir une concentration physiologique de testostérone sérique.
La concentration de testostérone sérique doit être mesurée 14 et 35 jours après le début du traitement ou après un ajustement posologique, respectivement 4 heures après l’application du gel. Si la concentration de testostérone sérique est inférieure à 500 ng/dl (17,3 nmol/l), la dose journalière de TESTAVAN pourra être augmentée d’une pression sur la pompe. Si la concentration de testostérone sérique est supérieure à 1050 ng/dl (36,4 nmol/l), la dose journalière de TESTAVAN devra être réduite d’une pression sur la pompe. La dose maximale recommandée est de 69 mg de testostérone par jour, correspondant à 3 pressions sur la pompe.
L’ajustement posologique devra tenir compte à la fois de la concentration de testostérone sérique et de la symptomatologie clinique.
Le dosage est spécifique à TESTAVAN et n’est pas transposable à d’autres préparations contenant un gel à base de testostérone.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de TESTAVAN n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. En conséquence aucune recommandation posologique ne peut être formulée et un ajustement posologique doit être effectué avec la plus grande prudence chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de TESTAVAN n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. En conséquence aucune recommandation posologique ne peut être formulée et un ajustement posologique doit être effectué avec la plus grande prudence chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Les données concernant la sécurité et l’efficacité de TESTAVAN chez les patients ≥ 65 ans sont limitées; TESTAVAN n’a pas été étudié chez les patients ≥ 75 ans. Une adaptation de la dose en fonction de l’âge n’est certainement pas nécessaire. Cependant, la diminution des valeurs physiologiques de testostérone avec l’âge doit être prise en compte (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
TESTAVAN n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents et a été étudié exclusivement chez les hommes >18 ans.
Mode d’administration
Destiné à l’application sur la peau.
Une description détaillée et illustrée de la manipulation du distributeur de gel et de l’applicateur figure dans l’information destinée aux patients.
Le gel doit être appliqué une fois par jour, de préférence le matin, à l’aide de l’applicateur sur la peau propre, sèche et intacte du haut du bras et de l’épaule. Le patient doit être informé d’appliquer TESTAVAN uniquement avec l’applicateur et non pas avec les doigts ou les mains.
La manipulation du distributeur et de l’applicateur devra être expliquée au patient lors de la première prescription. Pour garantir un dosage correct, chaque nouveau distributeur de gel doit être amorcé sur une serviette en papier avant la première utilisation, en appuyant complètement sur la tête de la pompe jusqu’à ce que du gel apparaisse. Ce gel ainsi que le gel des 2 pressions suivantes doit être éliminé avec la serviette en papier, afin d’éviter une contamination des surfaces ou d’autres personnes. Le gel ne doit en principe pas être vidé dans un lavabo ou autre, car il se dissout difficilement dans l’eau et représenterait ainsi un risque de contamination pour d’autres personnes.
Avant l’application du gel, il faut appuyer une fois complètement sur la tête de la pompe après avoir retiré le couvercle de l’applicateur de la tête de l’applicateur. A cet effet, l’applicateur ne doit être actionné systématiquement qu’une seule fois. Le gel est ensuite étalé uniformément à l’aide de l’applicateur sur une zone aussi grande que possible du haut du bras et de l’épaule d’un côté. Tout contact des mains avec le gel est à éviter.
Pour une dose de 23 mg (1 pression sur la pompe), le gel d’une pression sur la pompe est appliqué sur le haut du bras et l’épaule.
Lorsque l’obtention de la dose journalière prescrite nécessite plus d’une pression sur la pompe, l’opération est répétée sur le haut du bras et l’épaule de l’autre côté (2 pressions sur la pompe, correspondant à 46 mg).
Pour une dose de 69 mg (3 pressions sur la pompe), le gel d’une pression sur la pompe est appliqué sur le haut du bras et l’épaule d’un côté et le gel d’une autre pression sur la pompe est appliqué sur le haut du bras et l’épaule de l’autre côté. Le gel d’une troisième pression sur la pompe est ensuite appliqué sur le haut du bras et l’épaule du premier côté.
Il ne doit pas être déposé simultanément plus d’une pression de gel sur l’applicateur afin de garantir une utilisation correcte de TESTAVAN et d’éviter un écoulement du gel.
Après utilisation, les résidus de gel doivent être enlevés de l’applicateur à l’aide d’une serviette en papier. Ensuite, le couvercle doit être remis en place. Une fois utilisée, la serviette en papier doit être éliminée et le produit doit être conservé hors de portée des enfants.
Le site d’application doit entièrement sécher avant que le patient ne s’habille. Afin d’éviter une diminution de l’absorption de la testostérone, il faut renoncer à prendre une douche, à se baigner ou à nager dans les 4 premières heures qui suivent l’utilisation (voir «Mises en garde et précautions»). Afin d’éviter des écarts de la concentration de testostérone, cet intervalle devrait, dans la mesure du possible, toujours avoir une durée à peu près identique, tout particulièrement pendant la phase d’ajustement.
Contre-indicationsCarcinome du sein ou de la prostate confirmé ou suspecté.
Hypersensibilité à la testostérone ou à un autre des constituants du gel.
Mises en garde et précautionsTESTAVAN ne doit être utilisé qu’en cas d’hypogonadisme avéré et après exclusion de toute autre étiologie, responsable des symptômes observés. Avant l'initiation d’un traitement substitutif à base de testostérone, la carence en testostérone doit être établie de façon incontestable par les symptômes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, baisse de la libido, dysfonction érectile, changement de la composition corporelle, asthénie, etc.) et confirmée par deux dosages distincts de la concentration de testostérone sérique.
TESTAVAN n’est pas un traitement de la stérilité masculine ou de l’impuissance.
La concentration de testostérone devra être déterminée avant le début du traitement et à intervalles réguliers en cours de traitement. La dose doit être adaptée individuellement afin de maintenir une concentration eugonadique de testostérone. En raison de la variabilité des résultats de laboratoire, toutes les mesures de la testostérone doivent être effectuées dans le même laboratoire.
Certains symptômes cliniques tels qu’irritabilité, nervosité ainsi que prise de poids et érections fréquentes ou prolongées peuvent être le signe d’une exposition trop importante aux androgènes nécessitant une adaptation posologique. L’attention du patient devra être attirée sur ces symptômes.
Les données concernant la sécurité et l’efficacité de TESTAVAN chez les patients âgés de plus de 65 ans sont limitées. Aucun consensus concernant les valeurs de référence spécifiques à l'âge pour la testostérone n’existe à ce jour. Cependant, la diminution des valeurs physiologiques de testostérone sérique avec l’âge doit être prise en compte.
Hyperplasie et carcinome de la prostate
Les patients traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru de développer une hyperplasie bénigne de la prostate ainsi qu’une progression d’un carcinome de la prostate subclinique. Un examen approfondi doit par conséquent avoir lieu avant le début du traitement afin d’exclure un carcinome de la prostate préexistant.
Pendant le traitement par la testostérone, un contrôle minutieux de la prostate et des seins doit être effectué régulièrement, c.-à-d. au moins une fois par an, conformément aux méthodes actuellement en vigueur (toucher rectal et dosage de l’antigène prostatique spécifique [PSA]). Chez les patients âgés (>40 ans) ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque cliniques ou une anamnèse familiale positive, ces contrôles doivent être effectués au moins deux fois par an.
Surveillance du traitement
Chez les patients sous traitement androgénique au long cours, l’hémoglobine et l’hématocrite doivent être contrôlés régulièrement, afin de détecter tout signe éventuel d’une polyglobulie. En cas d’augmentation de l’hématocrite, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement, le cas échéant, peuvent être nécessaires.
En outre, les enzymes hépatiques et le profil lipidique doivent être contrôlés régulièrement. Des variations des lipides sériques peuvent le cas échéant rendre nécessaire une réduction de la dose.
Troubles du métabolisme calcique en cas de pathologies tumorales
TESTAVAN ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients atteints de malignome chez lesquels des métastases osseuses entraînent un risque accru d'hypercalcémie et d'hypercalciurie. Il est recommandé de contrôler régulièrement le taux de calcium sérique chez ces patients.
Pathologies nécessitant des précautions particulières
Un traitement androgénique peut entraîner une rétention sodée ou liquidienne accrue. Chez les patients souffrant d’une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou d’une cardiopathie ischémique, le traitement par la testostérone peut entraîner davantage d’œdèmes, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, pouvant causer des complications sévères. Dans ce cas, le traitement doit être arrêté immédiatement.
Chez les patients atteints d’épilepsie ou de migraine, la prudence sera également de mise lors d’un traitement par la testostérone, dans la mesure où la rétention liquidienne peut entraîner une aggravation de ces pathologies.
La testostérone pouvant provoquer une augmentation de la tension artérielle, TESTAVAN devra également être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’hypertension artérielle.
Métabolisme du glucose
Chez les patients dont la concentration de testostérone sérique se normalise sous le traitement substitutif, une augmentation de la sensibilité à l'insuline peut survenir.
Apnées du sommeil
La littérature fait état d'un risque accru de survenue d'apnées du sommeil chez les patients atteints d'hypogonadisme ayant été traités par des esters de testostérone. Ceci est particulièrement le cas chez les patients présentant des facteurs de risque tels qu’obésité ou maladie respiratoire chronique.
Evénements thromboemboliques
La testostérone ne doit être utilisée qu'avec prudence chez les patients atteints de thrombophilie ou présentant des facteurs de risque connus de thromboembolie veineuse, car des données disponibles issues de la surveillance post-marketing ont rapporté des cas de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire et de thrombose veineuse centrale de l'œil chez des patients traités par la testostérone.
Chez des patients atteints de thrombophilie, des thromboembolies veineuses ont été observées même sous traitement par anticoagulants. Après un premier événement thrombotique, la poursuite du traitement par la testostérone doit donc être soigneusement évaluée. Si le traitement par la testostérone est poursuivi, il convient de prendre des mesures supplémentaires de réduction du risque individuel de thromboembolie veineuse.
Priapisme
De rares cas de priapisme ont été rapportés au cours d’un traitement substitutif par la testostérone. Ceci représente une urgence urologique pouvant entraîner une lésion irréversible du pénis. Le patient devra être informé de la survenue éventuelle d’un priapisme et incité à consulter immédiatement un urologue dans un tel cas.
Fertilité
A des dosages élevés de testostérone et tout particulièrement en cas d’utilisation prolongée, des troubles de la spermatogénèse avec oligospermie et diminution du volume de l’éjaculat ainsi qu’une réduction de la taille des testicules peuvent survenir en raison d’une suppression de la sécrétion de FSH au niveau hypophysaire.
Surdosage et abus
Les androgènes ne sont pas indiqués pour le développement de la masse musculaire et l’augmentation de la force physique chez les personnes en bonne santé et leur abus p. ex. dans le sport, comporte des risques sévères.
L’attention des sportifs devra être attirée sur le fait que ce médicament contient un principe actif (la testostérone) qui peut donner un résultat positif aux contrôles antidopage.
Autres précautions
TESTAVAN ne doit pas être utilisé chez les femmes en raison de ses effets potentiellement virilisants.
TESTAVAN n’est pas indiqué chez les enfants. Chez les enfants, la testostérone peut induire outre une virilisation, une accélération de la croissance et de la maturation des os ainsi qu’une fermeture épiphysaire précoce, conduisant à une réduction de la taille corporelle finale. De plus, la survenue d'une acné est possible.
Les produits qui comme TESTAVAN contiennent de l’alcool sont inflammables; le patient devra par conséquent éviter les flammes nues ou ne pas fumer jusqu’à ce que le gel soit sec.
TESTAVAN contient du propylène glycol qui peut entraîner des irritations cutanées.
Si une réaction sévère apparaît chez un patient au site d’application, le rapport bénéfice/risque devra être examiné et le traitement arrêté, le cas échéant.
Transfert potentiel de testostérone
Si aucune mesure de précaution n'est prise, le gel de testostérone peut être transféré à d'autres personnes (p.ex. partenaire, enfants) par un contact cutané étroit et peut entraîner, chez ces personnes après un contact répété, une augmentation de la concentration de testostérone sérique ainsi que des effets indésirables allant dans le sens d'une androgénisation. Chez les femmes adultes, des cas d'acné, d'augmentation de la pilosité du visage et/ou du corps, une mue de la voix ou des irrégularités du cycle menstruel ont ainsi été observés dans ce contexte.
Chez les enfants, des cas ont été rapportés dans lesquels le contact avec un gel de testostérone a conduit à un développement sexuel précoce s'accompagnant p. ex. d'une augmentation de la taille des organes génitaux, d'un développement précoce de la pilosité pubienne, de manifestation de la libido, de la survenue d'érections fréquentes ainsi que d'un comportement agressif. Par ailleurs, la testostérone peut accélérer la croissance corporelle et entraîner une fermeture épiphysaire précoce (avec un risque de taille finale plus petite). Ces symptômes ont été réversibles dans la plupart des cas lorsque le contact avec le gel de testostérone a cessé. Dans certains cas, des organes génitaux hypertrophiés n'ont cependant pas retrouvé une taille normale en rapport avec l'âge.
Il ne peut pas être exclu que le gel de testostérone puisse également être transféré à d'autres personnes par les vêtements (p. ex. des sous-vêtements ou des tee-shirts) ou par la literie de l'utilisateur.
Le risque de transfert peut être réduit en portant un vêtement qui recouvre le site d’application ou en prenant une douche ou un bain avant un contact cutané.
Le patient doit être explicitement informé sur les risques d’un transfert de testostérone et sur les prescriptions de sécurité correspondantes (voir ci-dessous). TESTAVAN ne doit pas être prescrit aux patients chez lesquels le risque de non-respect des prescriptions de sécurité est élevé (p. ex. en cas d'alcoolisme prononcé, de toxicomanie ou de troubles psychiques graves).
Les mesures de précautions suivantes sont recommandées:
Pour le patient:
-Utilisation de l’applicateur, afin d’éviter un contact des mains avec le gel.
-Manipulation correcte du distributeur de gel et de l’applicateur conformément aux indications figurant sous «Posologie/Mode d’emploi», rubrique «Instructions d’utilisation». On veillera tout particulièrement à ce qu’aucun résidu de gel ne reste sur l’applicateur et que celui-ci soit soigneusement refermé après le nettoyage.
-Lavage des mains à l’eau et au savon immédiatement après l’utilisation du gel.
-Recouvrement du site d’application avec un vêtement après que le gel a séché. Un vêtement doit notamment être porté sur le site d’application en cas de contact avec des enfants, afin de réduire le risque d’une contamination.
-Lavage du site d’application avec de l’eau et du savon avant chaque occasion au cours de laquelle un contact cutané étroit est prévisible avec une autre personne.
-Afin de garantir la sécurité de la partenaire, le patient doit être informé de ne pas avoir de rapport sexuel pendant au moins 4 heures après l’utilisation de TESTAVAN, de porter un vêtement sur le site d’application pendant la durée du contact ou de prendre un bain ou une douche avant le rapport sexuel.
Pour les personnes en contact non traitées par la testostérone:
-En cas de contact avec le site d’application non lavé et non recouvert par un vêtement, la zone cutanée sur laquelle la testostérone a potentiellement été transférée doit être lavée avec de l’eau et du savon dès que possible.
-En cas d’apparition de signes d’une exposition aux androgènes (comme de l’acné ou des variations de la pilosité), un médecin doit être informé immédiatement.
Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec des zones cutanées qui ont été traitées par TESTAVAN. Si la partenaire tombe enceinte, le patient doit, davantage que d’ordinaire, prêter attention aux prescriptions de sécurité pour l’utilisation (voir «Grossesse, allaitement»).
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de la testostérone
Inducteurs enzymatiques: Les médicaments qui induisent les enzymes microsomiques, comme p. ex. les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine ou les préparations à base de millepertuis, peuvent entraîner une clairance accrue de la testostérone et, par conséquent, une réduction de l'efficacité le cas échéant.
Inhibiteurs enzymatiques: Inversement, lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs potentiels des enzymes du CYP450 (p. ex. les antimycosiques azolés, les macrolides, le cobicistat, le ritonavir), le métabolisme de la testostérone peut être réduit, ce qui peut entraîner une potentialisation des effets désirés et des effets indésirables.
Interactions pharmacodynamiques
Anticoagulants oraux: L’administration concomitante d’androgènes et d’anticoagulants peut renforcer l’effet anticoagulant. Chez les patients traités par les anticoagulants oraux, l’INR doit être rigoureusement contrôlé tout particulièrement au début et après la fin du traitement par les androgènes, ainsi que lors d’ajustements posologiques.
Corticostéroïdes et ACTH: L'administration concomitante de testostérone et d’ACTH ou de corticostéroïdes peut augmenter le risque d'œdèmes. Par conséquent, une telle association ne devra être utilisée qu'avec prudence, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques, rénales ou hépatiques.
Grossesse, AllaitementGrossesse
TESTAVAN n’est destiné qu’à l’utilisation chez l’homme. Il n’y a pas d’indication chez les femmes, et aucune étude clinique n’a été effectuée sur des femmes avec ce médicament.
TESTAVAN est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou celles qui peuvent le devenir.
La testostérone peut avoir un effet virilisant sur le fœtus. C'est la raison pour laquelle les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec le gel de testostérone (voir «Mises en garde et précautions»). Cela vaut tant pour la peau de l'homme que pour la literie et les vêtements de l'utilisateur, tels que ses sous-vêtements ou ses tee-shirts. Si une femme enceinte entre en contact avec le gel, les zones cutanées correspondantes doivent être lavées immédiatement avec de l’eau et du savon.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude n'a été effectuée à ce sujet.
Effets indésirablesLa sécurité de TESTAVAN a été évaluée dans le cadre d’études de phases II et III auprès d’un total de n = 379 patients, parmi lesquels 145 ont été observés dans une étude de longue durée allant jusqu’à 9 mois. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés au cours de ces études ont été des réactions au site d’application (4 %).
Les effets indésirables observés chez les patients traités par TESTAVAN dans le cadre des études cliniques sont présentés ci-dessous, par classes de systèmes d'organe (MedDRA) et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1000 et <1/100, rare ≥1/10000 et <1/1000.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: hématocrite augmenté, hémoglobine augmentée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hypertriglycéridémie
Occasionnel: appétit augmenté, prise de poids
Affections psychiatriques
Occasionnel: modifications de la libido
Affections du système nerveux
Occasionnel: céphalées
Affections vasculaires
Fréquent: hypertension artérielle
Occasionnel: flush
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: modifications des valeurs hépatiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: acné, urticaire
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: PSA augmenté
Occasionnel: sensibilité des seins, mamelons douloureux, atrophie testiculaire
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent: réactions au site d’application (p. ex. éruption cutanée, érythème, prurit, dermatite, sécheresse et irritation)
Occasionnel: œdèmes périphériques
Des applications fréquentes peuvent provoquer des irritations et une sécheresse de la peau en raison de la présence d’alcool dans le produit.
En outre, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres préparations contenant de la testostérone (notamment en cas d’utilisation orale ou intramusculaire):
réactions d’hypersensibilité (y compris angio-œdème), modifications des électrolytes (notamment en cas de dosage élevé ou de traitement prolongé), diminution du HDL, hyperglycémie (chez les diabétiques), nervosité, variations de l’humeur, dépressions, hostilité, insomnie, dysphonie, vertige, ictère, alopécie, séborrhée, myalgies, agrandissement de la prostate, gynécomastie (persistante dans certains cas), mastodynie, priapisme, douleur testiculaire, aggravation des symptômes d’une hyperplasie bénigne de la prostate.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLa littérature ne fait état que d’un seul cas de surdosage aigu à la testostérone après application parentérale. Il s’agissait d’un accident vasculaire cérébral avec une concentration de testostérone de 114 ng/ml. En cas d’application transdermique, il est peu vraisemblable que de telles concentrations sériques soient atteintes. S’il a été appliqué accidentellement plus de TESTAVAN que la quantité prescrite, la zone cutanée correspondante devra être lavée avec de l’eau et du savon dès que possible.
Des signes cliniques tels qu’irritabilité, nervosité, prise de poids et érections prolongées ou fréquentes peuvent indiquer une exposition élevée aux androgènes.
En cas de surdosage, la prise de TESTAVAN doit être arrêtée. Il n’existe pas d’antidote spécifique, le traitement repose le cas échéant sur des mesures symptomatiques et de soutien.
Propriétés/EffetsCode ATC
G03BA03
Mécanisme d’action
Les androgènes endogènes que sont la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT) sont responsables du développement des organes génitaux masculins internes et externes ainsi que du maintien des caractères sexuels secondaires (pilosité corporelle de type masculin, mue, développement de la libido). Ils ont par ailleurs une influence sur l’anabolisme des protéines, le développement de la musculature squelettique et la répartition des lipides, et réduisent l’élimination rénale d’azote, de sodium, de potassium, de chlore, de phosphate et d’eau.
Dans certains organes cibles (p. ex. dans l’hypophyse, dans les cellules graisseuses, cérébrales et osseuses ainsi que dans les cellules de Leydig dans les testicules), les effets de la testostérone ne se manifestent qu'après transformation périphérique en estradiol, lequel se lie ensuite aux récepteurs à l’estradiol.
Les quantités de testostérone administrées avec TESTAVAN mènent à une concentration de testostérone circulante qui correspond à la concentration physiologique chez les hommes en bonne santé (300-1050 ng/dl).
La restauration d’une concentration normale de testostérone peut conduire avec le temps à des améliorations de la masse musculaire, de l’humeur, du désir sexuel, de la libido et de la fonction sexuelle.
Lorsque la testostérone est utilisée en usage externe chez des hommes en bonne santé, la libération endogène de testostérone peut être diminuée en raison d’un rétrocontrôle négatif de l’hormone lutéinisante (LH) de l’hypophyse. De fortes doses d’androgènes exogènes peuvent également supprimer la spermatogénèse par inhibition de l’hormone folliculostimulante (FSH) de l’hypophyse.
Pharmacodynamique
Voir mécanisme d’action.
Efficacité clinique
TESTAVAN a été évalué dans une étude multicentrique ouverte de phase III auprès de 159 hommes hypogonadiques âgés de 18 à 75 ans (âge moyen 54,1 ans).
TESTAVAN a été appliqué chaque matin pendant 90 jours sur la peau du haut du bras et de l’épaule. La dose initiale était de 23 mg et pouvait être ajustée à 46 mg ou 69 mg aux jours 14, 35 et 56. A partir du jour 56, plus aucun ajustement posologique n’était entrepris. Les patients inclus présentaient un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 36 kg/m2 (médiane: 31 kg/m2).
Le critère principal d’évaluation était le pourcentage de répondeurs, définis comme les patients ayant une concentration de testostérone sérique comprise entre 300 et 1050 ng/dl au jour 90. L’efficacité était considérée comme démontrée lorsque le taux de répondeurs était ≥75%.
Les données de 155 patients ont été exploitables. Chez ces patients, le taux de réponse était de 76,1 % (IC-95%: 69,4-82,8 %), si bien que le critère de l’efficacité était rempli. Les résultats pour les critères secondaires d’évaluation les plus importants ainsi que pour les analyses de sensibilité étaient cohérents à cet égard. Chez les patients qui utilisaient TESTAVAN à un dosage de 46 mg/jour, la concentration moyenne de testostérone au jour 90 était de 506 (ET 207) ng/dl.
Au cours d’une étude de prolongation de 6 mois, les patients ont été traités pendant 6 mois supplémentaires. Chez les 110 patients qui ont mené cette prolongation à son terme, le taux de répondeurs était de 82-83%.
PharmacocinétiqueAbsorption
TESTAVAN entraîne un apport transdermique de testostérone avec un Tmax moyen d’environ 2-4 heures. En cas d’administration quotidienne unique, la concentration de testostérone totale chute après environ 12 heures aux valeurs précédant l’application. En cas d’application quotidienne pendant 10 jours, aucune accumulation n’a été observée. Un état d’équilibre est atteint dès la première utilisation. Dans l’étude de phase III, la Cmoy sous 23 mg, 46 mg et 69 mg se situait à 368 (+/-121) ng/dl, 506 (+/-207) ng/dl et 438 (+/-164) ng/dl.
Pour l’application sur l’épaule et le haut du bras, TESTAVAN présentait une biodisponibilité plus élevée de respectivement 49% et 41% par rapport à une application sur l’abdomen ou le haut de la cuisse.
Distribution
Environ 40 % de la testostérone plasmatique sont liés à la SHBG, la testostérone libre représente 2 %, le reste est lié à l’albumine et à d’autres protéines. La testostérone liée à l’albumine se dissocie facilement et est considérée comme la forme biologiquement active. En revanche, la liaison à la SHBG est forte.
Métabolisme
Le métabolisme correspond à celui de la testostérone endogène. La testostérone est métabolisée, principalement dans le foie via deux voies distinctes, en différents 17-cétostéroïdes. Les principaux métabolites actifs sont la dihydrotestostérone (DHT) et l’estradiol.
Élimination
Environ 90 % d’une dose de testostérone appliquée en intramusculaire sont éliminés dans l’urine sous forme de dérivés glucuroconjugués et sulfoconjugués de la testostérone et de ses métabolites. Environ 6 % d’une dose sont éliminés dans les fèces essentiellement sous forme non conjuguée.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de TESTAVAN n’a pas été spécialement étudiée chez les patients âgés, ni chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique ou rénale.
IMC
Une éventuelle influence de l’IMC sur la pharmacocinétique de TESTAVAN n’a pas été étudiée. Il est néanmoins connu que la pharmacocinétique de préparations transdermiques de testostérone est influencée par l’IMC et qu’en règle générale, des concentrations de testostérone plus élevées sont mesurées chez les patients ayant un IMC bas.
Données précliniquesLes études toxicologiques n’ont pas mis en évidence d’autres effets que les effets attendus en raison du profil hormonal de TESTAVAN.
Les études de fertilité menées chez les rongeurs et les primates ont mis en évidence que le traitement par la testostérone peut altérer la fertilité par une inhibition dose-dépendante de la spermatogénèse.
Il a été montré que la testostérone n’est pas mutagène réalisé in vitro au cours d’un test de mutation réverse (test d’Ames) ou sur des lignées de cellules ovariennes de hamsters chinois. Chez les animaux de laboratoire, une relation entre un traitement aux androgènes et certaines formes de cancer a été constatée. Les données chez les rats mettent en évidence une incidence accrue de carcinomes de la prostate après le traitement par la testostérone.
Il est connu que les hormones sexuelles favorisent l’apparition de certains types de tumeurs qui sont provoqués par des carcinogènes connus. Une relation entre ces résultats et le risque réel chez l’homme n’a pas été constatée.
Remarques particulièresIncompatibilités
Sans objet.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Les androgènes peuvent entraîner une baisse de la concentration des globulines liant la thyroxine conduisant ainsi à une diminution de la concentration de la thyroxine totale sérique (T4) et à une augmentation de l’absorption de la résine de triiodothyronine (T3) et de T4. La concentration des hormones thyroïdiennes libres reste toutefois inchangée et il n’existe pas d’indices cliniques en faveur d’une altération de la fonction thyroïdienne.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Un distributeur correspond à au moins 56 doses unitaires.
Numéro d’autorisation66816 (Swissmedic)
PrésentationTESTAVAN 23 mg: 1 pompe de dosage avec applicateur et couvercle (B)
Titulaire de l’autorisationFuture Health Pharma GmbH, 8620 Wetzikon
Mise à jour de l’informationAoût 2020
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