Pharmacocinétique

Absorption
TESTAVAN entraîne un apport transdermique de testostérone avec un Tmax moyen d’environ 2-4 heures. En cas d’administration quotidienne unique, la concentration de testostérone totale chute après environ 12 heures aux valeurs précédant l’application. En cas d’application quotidienne pendant 10 jours, aucune accumulation n’a été observée. Un état d’équilibre est atteint dès la première utilisation. Dans l’étude de phase III, la Cmoy sous 23 mg, 46 mg et 69 mg se situait à 368 (+/-121) ng/dl, 506 (+/-207) ng/dl et 438 (+/-164) ng/dl.
Pour l’application sur l’épaule et le haut du bras, TESTAVAN présentait une biodisponibilité plus élevée de respectivement 49% et 41% par rapport à une application sur l’abdomen ou le haut de la cuisse.
Distribution
Environ 40 % de la testostérone plasmatique sont liés à la SHBG, la testostérone libre représente 2 %, le reste est lié à l’albumine et à d’autres protéines. La testostérone liée à l’albumine se dissocie facilement et est considérée comme la forme biologiquement active. En revanche, la liaison à la SHBG est forte.
Métabolisme
Le métabolisme correspond à celui de la testostérone endogène. La testostérone est métabolisée, principalement dans le foie via deux voies distinctes, en différents 17-cétostéroïdes. Les principaux métabolites actifs sont la dihydrotestostérone (DHT) et l’estradiol.
Élimination
Environ 90 % d’une dose de testostérone appliquée en intramusculaire sont éliminés dans l’urine sous forme de dérivés glucuroconjugués et sulfoconjugués de la testostérone et de ses métabolites. Environ 6 % d’une dose sont éliminés dans les fèces essentiellement sous forme non conjuguée.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de TESTAVAN n’a pas été spécialement étudiée chez les patients âgés, ni chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique ou rénale.
IMC
Une éventuelle influence de l’IMC sur la pharmacocinétique de TESTAVAN n’a pas été étudiée. Il est néanmoins connu que la pharmacocinétique de préparations transdermiques de testostérone est influencée par l’IMC et qu’en règle générale, des concentrations de testostérone plus élevées sont mesurées chez les patients ayant un IMC bas.