Propriétés/EffetsCode ATC
L01BC02
Mécanisme d'action
Le fluorouracile (5-FU), une pyrimidine fluorée, inhibe la division cellulaire par le blocage de la synthèse de l'ADN (via l'inhibition de la thymidylate synthétase) et par la formation d'un ARN défectueux (introduction de fluorouracile).
Pharmacodynamique
Le 5-fluorouracile est catabolisé par l'enzyme dihydropyrimidine déhydrogénase (DPD) en dihydro-5-fluorouracile (FUH2) nettement moins toxique. La dihydropyrimidinase clive le cycle pyrimidine pour obtenir l'acide 5-fluorouréidopropionique (FUPA). Enfin, la β uréidopropionase clive le FUPA en αfluoro-β-alanine (FBAL), qui est éliminé via les urines. L'activité de la dihydropyrimidine déhydrogénase (DPD) est l'étape déterminant la vitesse de la réaction. Un déficit en DPD peut entraîner une élévation de la toxicité du 5-fluorouracile (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Efficacité clinique
Les études animales ont montré un effet inhibiteur significatif sur la croissance d'une série de tumeurs transplantables. Cliniquement, on observe sur certaines tumeurs, une rémission temporaire, souvent partielle, qui peut être accompagnée d'un soulagement et d'une diminution de la douleur.
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