Interactions

Des interactions, qui conduisent à la potentialisation de la toxicité du médicament ont été observées en cas d'administration concomitante de fluorouracile et d'interféron, de cyclophosphamide, de vincristine, de méthotrexate, de cisplatine, de cimétidine, de métronidazole et de doxorubicine.
Toutes les mesures thérapeutiques qui aggravent l'état physique du patient ou qui affectent les fonctions myéloïdes (p.ex. autres cytostatiques) peuvent augmenter la toxicité du fluorouracile.
Le fluorouracile peut accroître la toxicité cutanée de la radiothérapie.
L'apparition d'un syndrome hémolytique et urémique a été rapportée après l'utilisation à long terme du fluorouracile associé à la mitomycine.
L'association avec des préparations à base d'acide folinique provoque une potentialisation de l'effet du fluorouracile comme une élévation de sa toxicité. La conséquence clinique de cette interaction peut être une diarrhée sévère, dans certains cas mortelle. L'accumulation de tels cas de décès a notamment été observée en relation avec un schéma d'administration d'une injection i.v. en bolus de 600 mg/m2 de fluorouracile une fois par semaine en association avec du folinate de calcium.
Le fluorouracile ne doit pas être utilisé en association avec la sorivudine et ses analogues, les inhibiteurs irréversibles de la dihydropyrimidine déhydrogénase (DPD), car l'inhibition enzymatique entraîne une accumulation et une toxicité accrue du fluorouracile.
En outre, une période d'au moins 4 semaines doit être observée entre un traitement par la sorivudine et le début d'un traitement par fluorouracile.
Brivudine: Une interaction médicamenteuse cliniquement significative entre la brivudine et les fluoropyrimidines (p.ex. capécitabine, 5-fluorouracile, tégafur) a été décrite. Elle résulte de l'inhibition irréversible de la dihydropyrimidine déhydrogénase par la brivudine. Cette interaction, qui peut entraîner l'augmentation de la toxicité des fluoropyrimidines est potentiellement fatale. En conséquence, la brivudine ne doit pas être administrée concomitamment avec le fluorouracile (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Une période d'au moins 4 semaines doit être observée entre la fin du traitement par la brivudine et le début du traitement par le fluorouracile. À titre de précaution supplémentaire, l'activité enzymatique de la DPD doit être déterminée chez les patients qui ont été récemment traités par la brivudine avant de commencer le traitement par le fluorouracile (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Le traitement par la brivudine peut être instauré 24 heures après la dernière dose de fluorouracile.
En cas d'administration concomitante de phénytoïne et de fluorouracile par voie systémique, une augmentation des taux plasmatiques de phénytoïne a été rapportée. Celle-ci a provoqué une intoxication à la phénytoïne.
En cas d'administration concomitante de phénytoïne et de Fluorouracil Accord, il convient de contrôler régulièrement les taux plasmatiques de phénytoïne.
Chez les patients ayant reçu un diurétique de type thiazide en plus du cyclophosphamide, du méthotrexate et du fluorouracile, le nombre de granulocytes était plus fortement réduit qu'après le même nombre de cycles de cytostatiques sans thiazide.
Chez les patients traités par la warfarine et ayant reçu en plus du fluorouracile seul ou en association avec le lévamisole, des cas isolés d'une réduction du taux de prothrombine ont été observés.
Pendant le traitement par le fluorouracile et le lévamisole, des effets hépatotoxiques (augmentation de la phosphatase alcaline, des transaminases ou de la bilirubine) sont souvent observés. Les patients atteints d'un cancer du sein ayant reçu un traitement en association avec du cyclophosphamide, du méthotrexate, du fluorouracile et du tamoxifène ont montré un risque accru d'apparition d'événements thromboemboliques.
En cas d'utilisation concomitante de vinorelbine et de fluorouracile/d'acide folique, une mucite sévère à l'issue fatale peut se produire.