Effets indésirables

La toxicité du fluorouracile dépend de la dose, du mode d'administration (injection en bolus ou perfusion continue) et de l'état général du patient.
Les effets secondaires les plus fréquents sont des effets indésirables gastro-intestinaux (nausées, vomissements, mucite, diarrhées, stomatite, anorexie), une dépression médullaire et des effets indésirables cutanés (alopécie, érythèmes palmoplantaires). Ces effets peuvent conduire à une limitation de la dose prescrite.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Très fréquents: infections, septicémie.
Occasionnels: infections sévères (en raison de l'immunosuppression).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: myélosuppression, leucopénie, neutropénie (fébrile), anémie (stade 3‒4).
Rares: agranulocytose, anémie hémolytique, pancytopénie, thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Rares: réactions allergiques généralisées jusqu'au choc anaphylactique.
Affections endocriniennes
Fréquence inconnue: élévation de la thyroxine totale (T4) et de la triiodothyronine totale (T3) dans le sérum sans élévation de la T4 libre et de la TSH et sans signes cliniques d'une hyperthyréose.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hyperuricémie.
Fréquence inconnue: acidose lactique, syndrome de lyse tumorale, hypertriglycéridémie, déficit en vitamine B1.
Affections psychiatriques
Rares: désorientation, euphorie.
Affections du système nerveux
Rares: neuropathie périphérique (en association avec la radiothérapie), ataxie, dysarthrie, nystagmus, céphalées, vertiges, symptômes parkinsoniens.
Très rares: dysgueusie, leucoencéphalopathie accompagnée de symptômes tels qu'un syndrome cérébelleux aigu, une confusion, une myasthénie, une aphasie, des convulsions ou un coma, des troubles fonctionnels cérébelleux extrapyramidaux ou corticaux parfois irréversibles.
Fréquence inconnue: encéphalopathie hyperammoniémique, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR), encéphalopathie de Wernicke.
Affections oculaires
Rares: hypersécrétion lacrymale en tant que premier signe d'une sténose du canal lacrymal, troubles de la vue, troubles de la mobilité oculaire, névrite optique, diplopie, baisse de l'acuité visuelle, photophobie, conjonctivite, blépharite, ectropion cicatriciel, fibrose lacrymale.
Affections cardiaques
Très fréquents: modifications de l'ECG de type ischémie.
Fréquents: douleurs thoraciques de type angine de poitrine.
Occasionnels: arythmie, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, myocardite, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie dilatée, choc cardiogène.
Très rares: arrêt cardiaque, mort subite par arrêt cardiaque.
Fréquence inconnue: péricardite, cardiomyopathie provoquée par le stress (cardiomyopathie Tako-Tsubo).
Affections vasculaires
Occasionnels: hypotension.
Rares: thrombophlébite.
Fréquence inconnue: ischémie cérébrale, intestinale et périphérique, syndrome de Raynaud, thromboembolie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: bronchospasmes, épistaxis.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhées hémorragiques, diarrhées aqueuses, vomissements, mucite, stomatite, pharyngite, œsophagite, proctite, nausées, anorexie (stade 3‒4).
Rares: déshydratation, ulcérations et saignements du tractus gastro-intestinal, plaies, douleurs abdominales.
Fréquence inconnue: pneumatose intestinale, entérocolite, colite (y compris la colite nécrosante).
Affections hépatobiliaires
Rares: lésions hépatocellulaires, cholécystite non lithiasique.
Très rares: nécrose hépatique pouvant être mortelle.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: érythème palmoplantaire associé à une dysesthésie ainsi qu'à une rougeur, un gonflement, une douleur et une desquamation de la paume des mains et de la plante des pieds.
Fréquents: alopécie.
Rares: dermatite, hyperpigmentation, photosensibilité, éruption cutanée, urticaire.
Très rares: modifications des ongles, chute des ongles, coloration brunâtre du trajet veineux.
Fréquence inconnue: lupus érythémateux cutané.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: retard de la cicatrisation, épuisement, asthénie généralisée, fatigue, manque d'énergie, fièvre.
Fréquence inconnue: réaction localisée provoquée par l’extravasation (douleur, gonflement, érythème).
En cas de choc anaphylactique, il convient de prendre les mesures symptomatiques habituelles.
La diarrhée répond généralement aux anti-diarrhéiques.
Il est possible d'atténuer la nausée et les vomissements par l'administration d'anti-émétiques.
Lorsque le traitement par le fluorouracile est interrompu, l'érythème palmoplantaire se résorbe progressivement en 5 à 7 jours. Le syndrome main-pied peut également être traité par l'administration concomitante de pyroxidine par voie orale à une dose de 100 à 150 mg par jour.
Description d'effets indésirables spécifiques
Affections hématologiques et du système lymphatique
La myélosuppression est un des effets secondaires limitant la dose (voir «Mises en garde et précautions»).
Le grade (grade NCI I-IV) de myélosuppression dépend du mode d'administration (injection i.v. en bolus ou perfusion i.v. en continu) et de la dose.
Une neutropénie survient après chaque cycle de traitement par injection i.v. en bolus en cas de dose suffisante. Le nadir est généralement atteint entre le 9e et le 14e jour de traitement, parfois seulement au bout du 20e jour de traitement; les valeurs normales sont généralement atteintes après le 30e jour.
Affections cardiaques
Des effets secondaires cardiotoxiques surviennent la plupart du temps pendant ou quelques heures après le premier cycle de traitement.
Les patients souffrant d'une maladie cardiaque coronarienne ou de cardiomyopathie préexistante ont un risque accru de développer des effets secondaires cardiotoxiques.
Affections gastro-intestinales
La sévérité (grade NCI I-IV) des effets secondaires gastro-intestinaux dépend de la dose et du mode d'administration. Dans le cas de la perfusion i.v. en continu, la stomatite s'avère être davantage un facteur limitant de la dose que la myélosuppression.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Le syndrome main-pied, qui est associé à une dysesthésie ainsi qu'à une rougeur, un gonflement, une douleur et une desquamation de la peau des paumes et de la plante du pied est très fréquent après une perfusion i.v. en continu et fréquent après une injection i.v. en bolus.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.