Mises en garde et précautions

Cancer du sein précoce (Early breast Cancer, EBC)
Pour les patientes qui n'ont pas reçu auparavant une chimiothérapie (néo-)adjuvante, les données disponibles sont limitées, car seules 2% des patientes appartenaient à ce groupe dans l'étude monarch-E (voir sous «Efficacité clinique»).
Au moment de l'autorisation à durée limitée, aucun bénéfice statistiquement significatif d'un traitement adjuvant avec l'abémaciclib sur la survie globale ne pouvait être démontré. Il n'est pas clair non plus si le traitement adjuvant avec l'abémaciclib entraîne une meilleure survie globale par rapport à un traitement ultérieur lors de la récidive. En outre, on n'a pas examiné si un traitement adjuvant préalable avec l'abémaciclib réduit la réponse thérapeutique par rapport à un traitement ultérieur du cancer du sein avancé ou métastatique avec l'abémaciclib ou des inhibiteurs du CDK 4 et 6 (voir sous «Efficacité clinique»).
Neutropénie
Une neutropénie a été rapportée chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib. En cas de neutropénies de grade 3 ou 4, des ajustements de la dose sont recommandés (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Des issues fatales d'une septicémie neutropénique sont survenues chez <1% des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (voir sous «Effets indésirables»). Les patientes doivent être informées de signaler à leur médecin toute apparition de fièvre.
Infections
Des infections pulmonaires sans neutropénie concomitante ont été rapportées chez des patientes sous abémaciclib. Des événements avec issue fatale sont survenus chez <1% des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Il faut surveiller les signes et symptômes d'infection chez les patientes et les traiter de façon médicalement appropriée (voir sous «Effets indésirables»). Les médecins doivent indiquer aux patientes de signaler sans attendre la survenue de fièvre.
Pneumopathie interstitielle (ILD)/pneumonite
Chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib, une pneumopathie interstitielle (ILD) et/ou une pneumonite a été signalée (voir sous «Effets indésirables»). Dans les études cliniques, une ILD/pneumonite de tout grade a été rapportée chez 3% des patientes, une ILD/pneumonite de grade 3 ou 4 chez 0.3% des patientes, et des cas de décès chez 0.1% des patientes. D'autres cas d'ILD/pneumonite ont été observés après la mise sur le marché, des cas de décès ont été rapportés.
Surveillez chez les patientes l'apparition de symptômes pulmonaires évoquant une ILD/pneumonite et traitez ces symptômes avec des mesures médicales appropriées. Il faut informer les patientes de rapporter sans attendre tout nouveau symptôme pulmonaire ou toute aggravation de symptômes pulmonaires. En fonction du grade de l'ILD/pneumonite, une adaptation posologique de l'abémaciclib peut s'avérer nécessaire (voir sous «Posologie / Mode d'emploi»). Un arrêt définitif de l'abémaciclib est nécessaire chez les patientes présentant une ILD/pneumonite de grade 3 ou 4.
Diarrhée
La diarrhée est un effet secondaire très fréquent. Une diarrhée a été rapportée chez 83% des patientes sous Verzenios. Dans les études cliniques, le délai médian d'apparition d'une première diarrhée était d'environ 6 à 8 jours et la durée médiane de la diarrhée était de 6 à 12 jours (grade 2) et de 5 à 8 jours (grade 3). La diarrhée peut être associée à une déshydratation. Aux premiers signes de selles molles, les patientes doivent initier un traitement avec des antidiarrhéiques comme par exemple le lopéramide, augmenter leur apport liquidien et informer leur médecin.
Une adaptation posologique est recommandée pour les patientes qui développent une diarrhée de grade ≥2 (voir sous «Posologie/Mode d’emploi»).
Élévations des aminotransférases
Chez des patientes atteintes de cancer du sein précoce, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade ≥3 sous abémaciclib en association avec une hormonothérapie ont été rapportées respectivement chez 2.4% et 1.8% des patientes.
Chez des patientes atteintes de cancer du sein avancé ou métastatique qui recevaient l'abémaciclib en association avec une hormonothérapie, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade ≥3 ont été rapportées respectivement chez 6.1% et 4.2% des patientes sous abémaciclib. Le délai médian jusqu'à l'apparition de l'élévation de l'ALAT ou de l'ASAT de grade ≥3 a été respectivement de 57 à 61 jours et de 71 à 185 jours. Chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib en monothérapie, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT ont été rapportées chez respectivement 0.8% et 2.3% des patientes. Les valeurs de l'ALAT et de l'ASAT doivent être surveillées de la manière suivante: avant l'initiation du traitement par l'abémaciclib, toutes les 2 semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques. En fonction du niveau d'élévation de l'ALAT ou de l'ASAT, il peut être nécessaire de modifier la dose de l'abémaciclib (voir sous «Posologie/Mode d’emploi»).
Thromboembolies veineuses
Dans les études cliniques, des thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportées chez 3% des patientes traitées avec l'abémaciclib, y compris des embolies pulmonaires (1.3%) et des événements avec issue fatale (0.1%). Surveillez les patientes afin de détecter d'éventuels signes et symptômes de thromboses veineuses profondes et d'embolie pulmonaire et traitez-les de façon médicalement appropriée. Selon le grade de la TEV, des ajustements de la dose d'abémaciclib peuvent s'avérer nécessaires (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
Événements thromboemboliques artériels
Dans les études sur le traitement du cancer du sein métastatique (metastatic breast cancer, mBC), des événements thromboemboliques artériels (TEA) graves, y compris des accidents vasculaires ischémiques cérébraux et des infarctus du myocarde, ont été rapportés plus fréquemment dans les bras du traitement avec l'abémaciclib, lorsque le traitement se faisait en association avec une hormonothérapie. Chez les patientes présentant de graves TEA, on évaluera le rapport bénéfice/risque d'une poursuite du traitement d'abémaciclib.
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Les patientes présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en Lapp-lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Toxicité embryo-fœtale
Compte tenu des données d'expérimentation animale et de son mécanisme d'action, l'abémaciclib peut entraîner des dommages au fœtus lors d'une administration à des femmes enceintes (voir sous «Grossesse/Allaitement» et sous «Données précliniques»). Les femmes enceintes doivent être informées du risque possible pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode anticonceptionnelle hautement efficace pendant le traitement et jusqu'à 3 semaines au minimum après la dernière utilisation de l'abémaciclib.
Fertilité
On ne dispose pas de données sur la fertilité chez l'être humain. Sur la base des résultats d'études précliniques de sécurité, le traitement par l'abémaciclib peut affecter la fertilité des hommes (voir sous «Données précliniques»).