Effets indésirables

Le profil de sécurité général de Verzenios est basé sur les données combinées de 3691 patientes qui ont reçu l'abémaciclib en association avec une hormonothérapie (N=327 en association avec l'anastrozole ou le létrozole, N=441 en association avec le fulvestrant et N=132 en monothérapie) dans des études cliniques menées chez des femmes atteintes de cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs et à récepteurs HER2 négatifs, ainsi que des données de patientes atteintes de cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs et à récepteurs HER2 négatifs (N=2791, en association avec une hormonothérapie adjuvante standard).
Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont la diarrhée (83%), les infections (46%), la neutropénie (45%), la fatigue (40%), les douleurs abdominales (34%), la leucopénie (34%), les nausées (33%), l'anémie (25%), les vomissements (19%) et une diminution de l'appétit (16%).
La liste ci-dessous indique les fréquences et les degrés de gravité des effets indésirables par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA, pour l'abémaciclib en monothérapie ou avec une hormonothérapie, chez des patientes atteintes de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et à récepteurs HER2 négatifs.
Les fréquences sont indiquées comme suit: «Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10 000 à <1/1000), « très rare» (<1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Très fréquents: infections* (45.7%, grade 3: 4.3%, grade 4: 0.5%).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénie (44.7%, grade 3: 19,1%, grade 4: 1.2%), anémie (24.7%, grade 3: 2.9%, grade 4: 0.1%), leucopénie (34%, grade 3: 10% grade 4: 0.2%), thrombocytopénie (23.4%, grade 3: 1.3%, grade 4: 0.4%).
Fréquents: lymphopénie.
Occasionnels: neutropénie fébrile.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: diminution d'appétit (15.6%, grade 3: 0.8%, grade 4: 0.0%).
Affections du système nerveux
Très fréquents: dysgueusie (7.3%, grade 3: 0%, grade 4: 0.0%), vertige (10.1%, grade 3: 0.2%, grade 4: 0.0%).
Affections oculaires
Fréquents: augmentation de la sécrétion lacrymale.
Affections vasculaires
Fréquents: thromboembolie veineuse (les événements thromboemboliques veineux comprennent la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, la thrombose des sinus veineux cérébraux, la thrombose veineuse sous-claviaire, axillaire, la thrombose veineuse profonde de la veine cave inférieure et la thrombose veineuse pelvienne.
Occasionnels: événements thromboemboliques artériels.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: ILD/pneumonite.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (83%, grade 3: 8.9%, grade 4: 0.0%), nausée (32.6%, grade 3: 0.9%, grade 4: 0.0%), douleurs abdominales (34.2%, grade 3: 1.5%, grade 4: 0.0%), vomissements (19.5%, grade 3: 0.6%, grade 4: 0.0%), stomatite (13.1%, grade 3: 0.2%, grade 4: 0.0%)
Fréquents: sécheresse buccale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: alopécie (12.2%, grade 3: 0.0%, grade 4: 0.0%%), éruption cutanée (10.7%, grade 3: 0.6%, grade 4: 0.0%), prurit (9.1%, grade 3: 0.1%, grade 4: 0.0%).
Fréquents: peau sèche.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquents: Faiblesse musculaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fatigue (40.3%, grade 3: 3.1% grade 4: 0.0%), pyrexie (9.2%, grade 3: 0.1%, grade 4: 0.02%).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: élévation de l'alanine-aminotransférase (13.9%, grade 3: 4.2%, grade 4: 0.2%), élévation de l'aspartate-aminotransférase (13.3%, grade 3: 2.8%, grade 4: 0.0%)**.
Occasionnels: cholécystite.
*sont compris tous les termes préférentiels faisant partie de la classe de systèmes d'organes «Infections et infestations».
**Des augmentations des valeurs dans le test de la fonction hépatique ont été observées plus fréquemment dans le MBC (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Description d'effets indésirables sélectionnés
Neutropénie
Des neutropénies ont fréquemment été rapportées dans les études. Des neutropénies de tout grade ont été rapportées chez 45% des patientes et une diminution du nombre de neutrophiles à un grade 3 ou 4 a été rapportée chez 20.2% des patientes (sur la base de résultats de laboratoire). Sur l'ensemble des études, le délai médian de survenue des neutropénies de grade 3 ou 4 était de 29-33 jours, et le délai médian de résolution de la neutropénie était de 11-16 jours. Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 0.4% des patientes. Une adaptation posologique est recommandée pour les patientes qui développent une neutropénie de grade 3 ou 4 (voir sous «Posologie/Mode d'emploi», Tableau 2).
Diarrhée
La diarrhée a été l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les études. Une diarrhée a été rapportée chez 83% des patientes traitées avec Verzenios. L'incidence était la plus élevée au cours du premier mois de traitement par l'abémaciclib et elle a régressé par la suite. Dans les études, le délai médian de survenue de la première diarrhée était de 6 à 8 jours environ et la durée médiane de la diarrhée était de 6 à 12 jours (grade 2) et de 5 à 8 jours (grade 3). Le retour au grade initial de la diarrhée ou à un grade inférieur a été obtenu avec un traitement symptomatique tel que le lopéramide et/ou une adaptation posologique (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
Élévations des aminotransférases
Chez les patientes atteintes de cancer du sein précoce, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT sous abémaciclib en association avec une hormonothérapie ont été souvent rapportées (10.4% et 10.1%). Des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade 3 ou 4 (sur la base des résultats de laboratoire) ont été rapportées respectivement chez 2.4% et 1.8% des patients. Le délai médian de survenue d'une élévation de l'ALAT de grade 3 ou 4 était de 86.5 jours, le délai médian de retour au grade initial était de 13 jours. Le délai médian de survenue d'une élévation de l'ASAT de grade 3 ou 4 était de 88 jours, le délai médian de retour au grade initial était de 11 jours.
Chez les patientes atteintes de cancer du sein avancé ou métastatique traitées par l'abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l'aromatase ou le fulvestrant, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT ont été très fréquemment rapportées (respectivement 15.1% et 14.2%). Des élévations de grade 3 ou 4 de l'ALAT ou de l'ASAT (d'après les résultats de laboratoire) ont été rapportées respectivement chez 6.1% et 4.2% des patientes. Le délai médian de survenue d'une élévation de grade 3 ou 4 de l'ALAT était de 57 à 61 jours et le délai médian de récupération était de 14 jours. Le délai médian de survenue d'une élévation de grade 3 ou 4 de l'ASAT était de 71 à 185 jours, et le délai médian de récupération était de 13 à 15 jours. Chez les patientes qui ont reçu l'abémaciclib en monothérapie, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade ≥3 ont été rapportées respectivement chez 0.8% et 2.3% des patientes.. Une adaptation de la dose est recommandée chez les patientes qui présentent une élévation de grade 3 ou 4 de l'ALAT ou de l'ASAT (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
Événements de thrombo-embolies veineuses
Chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib, des événements de thrombo-embolies veineuses (TEV) ont été rapportés chez 3% des patientes, y compris des embolies pulmonaires chez 1.3% et des issues fatales chez 0.1% des patientes. Lors d'une association de l'abémaciclib avec une hormonothérapie, le risque de TEV était augmenté par rapport à l'hormonothérapie seule (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Élévation des valeurs de la créatinine
Le traitement avec l'abémaciclib a entraîné une augmentation de la créatinine sérique chez 91% des patientes (0.5% des cas présentaient des élévations de grade 3 ou 4). Il a été démontré que l'abémaciclib entraîne une élévation de la créatinine sérique en raison de l'inhibition des transporteurs de la sécrétion tubulaire rénale, sans affecter la fonction glomérulaire (mesurée par la clairance de l'iohexol) (voir sous «Interactions»). Dans les études cliniques, les élévations de la créatinine sérique sont survenues au cours du premier mois de traitement par l'abémaciclib; elles sont restées élevées mais stables pendant toute la durée du traitement. Elles ont été réversibles à l'arrêt du traitement, et n'ont pas été accompagnées de modifications des marqueurs de la fonction rénale tels que le taux d'azote uréique sanguin (BUN), la cystatine C, ou le débit de filtration glomérulaire calculé sur la base du dosage de la cystatine C.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.