Pharmacocinétique

Le fibrinogène humain est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme le fibrinogène endogène. La demi-vie biologique du fibrinogène est de 3-4 jours dans le plasma. Fibryga est administré par voie intraveineuse et est immédiatement disponible à une concentration plasmatique correspondant à la dose administrée.
Une étude croisée ouverte, prospective, randomisée contrôlée de phase II à deux bras menée chez 22 patients présentant un déficit congénital en fibrinogène (afibrinogénémie) et âgés de 12 à 53 ans (6 adolescents, 16 adultes), a comparé chez les mêmes patients les propriétés pharmacodynamiques d'une dose unique de Fibryga à celles d'un autre concentré de fibrinogène commercialisé (FORMA-01). Chaque patient a reçu une dose intraveineuse unique de 70 mg/kg de Fibryga et du produit comparatif. Pour déterminer l'activité du fibrinogène des échantillons de sang ont été prélevés avant la perfusion et jusqu'à 14 jours après la perfusion. Les paramètres pharmacocinétiques de Fibryga dans l'analyse per protocole (PP) (n=21) sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques (n = 21) de l'activité du fibrinogène (population PP*)

* Un patient a été exclu de la population PP, ayant reçu <90% de la dose prévue de Fibryga et du produit comparatif.
Cmax = concentration plasmatique maximale; AUCnorm = aire normalisée sous la courbe pour la dose administrée; ÉT = écart-type
Par ailleurs, la récupération incrémentielle in vivo (In Vivo Recovery [IVR]) a été déterminée à partir des taux obtenus jusqu'à 4 heures après la perfusion. L'IVR incrémentielle médiane était une augmentation de 1,8 mg/dl (écart: 1,08-2,62 mg/dl) par mg/kg. L'IVR médiane indique qu'une dose de 70 mg/kg augmente la concentration plasmatique du fibrinogène du patient d'environ 125 mg/dl.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence statistiquement significative de l'activité du fibrinogène n'a été observée entre les participants masculins et féminins à l'étude. Dans l'analyse PP, une petite différence a été constatée dans la demi-vie chez les patients de moins de 18 ans (n = 5), soit 72,8 ± 16.5 heures comparées à 76,9 ± 26,1 heures dans le groupe adulte (n = 16).
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Volume de répartition à la phase de plateau (steady state) (ml/kg): cf. Tableau 3. Le volume de répartition s'élevait à 70,2 ± 29,9 ml/kg.
Métabolisme
Non connu.
Elimination
Clairance (ml/h/kg): Cf. Tableau 3. La clairance était presque identique dans les 2 groupes d'âge et s'élevait à 0,68 ± 0,18 ml/h/kg respectivement 0,66 ± 0,21 ml/h/kg.
Enfants et adolescents
Les propriétés pharmacocinétiques de Fibryga ont été étudiées plus en détail dans l'étude FORMA-04 menée chez 13 enfants âgés de 1 à 10 ans présentant un déficit congénital en fibrinogène (afibrinogénémie). Chaque patient a reçu une dose intraveineuse unique de 70 mg/kg de Fibryga. Les paramètres pharmacocinétiques de Fibryga sont résumés dans le tableau ci-dessous. L'IVR incrémentielle médiane était une augmentation de 1,4 mg/dl (écart: 1,3-2,1 mg/dl) par mg/kg.
Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques (n = 13) de l'activité du fibrinogène

*Calculé pour 10 patients sur 13 en raison du nombre insuffisant de valeurs mesurables chez 3 patients.
IVR = récupération in vivo (In Vivo Recovery); Cmax = concentration plasmatique maximale; AUCnorm = aire sous la courbe normalisée pour la dose administrée; ET = écart-type