Pharmacocinétique

Absorption
Larmes
Les paramètres pharmacocinétiques du lifitegrast à 5% administré à raison de deux fois par jour pendant 10 jours, mesurés dans les larmes, étaient: Cmax = 91413 ± 43308 ng/ml, AUC0-8h = 127697 ±66418 ng·h/ml et Tmax 0,44 ±0,22 heures. Le lifitegrast ne s'est pas accumulé dans les larmes lors de son administration 2 et 3 fois par jour.
Plasma
La solution de lifitegrast à 5% est rapidement absorbée dans le plasma. Son Tmax moyen s'établissait à 0,09 ± 0,01 heure (environ 5,4 minutes) lorsque le médicament était administré 2 fois par jour pendant 10 jours. Le lifitegrast est en outre rapidement éliminé du plasma; ses concentrations sont généralement mesurables pendant seulement jusqu'à 30 minutes après l'application. L'exposition systémique au lifitegrast administré 2 fois par jour pendant 10 jours est extrêmement faible: Cmax = 1,70 ± 1,36 ng/ml et AUC0-8h = 0,69 ± 0,47 ng·h/ml. La demi-vie d'élimination (t½) du lifitegrast ne peut donc pas être établie avec précision. Le profil pharmacocinétique plasmatique global ne révèle aucune accumulation systémique du lifitegrast lorsqu'il est administré 2 fois par jour sur une période de 10 jours.
Distribution
Le lifitegrast se lie avec une forte affinité à l'albumine sérique (à raison de 94,8 à 97,6% en moyenne). Les résultats d'une étude in vitro indiquent que le lifitegrast est identifié comme étant un substrat des protéines transporteuses d'absorption OATP1 et OATP4. La portée clinique de ces résultats est incertaine étant donnée la très faible exposition systémique au lifitegrast après une application oculaire topique.
Biotransformation
Une étude in vitro du métabolisme du lifitegrast marqué au 14C utilisant des hépatocytes de rat, de chien et de singe ainsi que des hépatocytes humains a révélé que le lifitegrast est métabolisé par le métabolisme hépatique à médiation CYP.
Elimination
Au cours des études précliniques, la majeure partie du médicament était excrétée par voie fécale sous forme inchangée. Les fèces étaient la principale voie d'excrétion du lifitegrast instillé dans l'œil, environ 60% de la dose radioactive administrée y ayant été récupérée jusqu'à 168 heures après l'administration. On a retrouvé jusqu'à 2% de la radioactivité administrée dans l'urine.