Interactions

Aucune étude clinique d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Mylotarg.
Effet d'autres médicaments sur le gemtuzumab ozogamicine
In vitro, le Nacétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide est principalement métabolisé par réduction non enzymatique. Par conséquent, il est peu probable que l'administration concomitante de gemtuzumab ozogamicine avec des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 (CYP) ou des médicaments qui métabolisent les enzymes de l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase (UGT) altère l'exposition au Nacétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide.
Des études in vitro ont montré que le N-acétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide est un substrat de la P-glycoprotéine (P-gp), un transporteur d'efflux. La pertinence clinique n'a pas été étudiée.
D'après les analyses de pharmacocinétique de population, il n'est pas prévu que l'association de gemtuzumab ozogamicine avec l'hydroxyurée, la DNR et l'AraC entraîne des modifications cliniquement significatives de la PK du hP67.6 ou de la calichéamicine non conjuguée.
Effet du gemtuzumab ozogamicine sur d'autres médicaments
Effets sur les substrats du CYP
In vitro, le Nacétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide et le gemtuzumab ozogamicine présentaient un faible potentiel d'inhibition des activités du CYP1A2, du CYP2A6 (testé uniquement avec le gemtuzumab ozogamicine), du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2C19, du CYP2D6 et du CYP3A4/5 à des concentrations cliniquement pertinentes. In vitro, le Nacétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide et le gemtuzumab ozogamicine présentaient un faible potentiel d'induction des activités du CYP1A2, du CYP2B6 et du CYP3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Effets sur les substrats de l'UGT
In vitro, le N-acétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide présentait un faible potentiel d'inhibition des activités de l'UGT1A1, de l'UGT1A4, de l'UGT1A6, de l'UGT1A9 et de l'UGT2B7 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Effets sur les substrats transporteurs de médicaments
In vitro, le Nacétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide présentait un faible potentiel d'inhibition des activités de la P-gp, de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), de la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP), de la protéine associée à la multirésistance médicamenteuse (MRP) 2 et des protéines d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE)1 et MATE2K, des transporteurs d'anions organiques (OAT)1 et OAT3, des transporteurs de cations organiques (OCT)1 et OCT2 et des polypeptides de transport d'anions organiques (OATP)1B1 et OATP1B3 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Effets sur les agents chimiothérapeutiques co-administrés
D'après les analyses pharmacocinétiques (PK) de population, il n'est pas prévu que l'association de gemtuzumab ozogamicine avec la DNR et l'AraC entraîne des modifications cliniquement significatives de la PK de ces agents.