PharmacocinétiqueAbsorption
Non pertinent, car l'administration est effectuée par voie intraveineuse.
Distribution
Au cours d'une étude de phase I, la pharmacocinétique (PK) de Jivi a été évaluée dans deux cohortes chez 7 patients préalablement traités après l'administration pendant 8 semaines d'une seule dose de 25 UI/kg ou de 60 UI/kg ou après administration répétée de 25 UI/kg deux fois par semaine ou de 60 UI/kg une fois par semaine.. Le profil PK après 8 semaines d'administration répétée était comparable au profil PK après la première administration.
Au cours d'une étude de phase II/III, la PK de Jivi a été évaluée chez 22 patients (≥12 ans) atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités après l'administration d'une seule dose de 60 UI/kg de Jivi (avant la mise en route d'un traitement prophylactique).
Le Tableau 2 résume les paramètres PK après l'administration d'une seule dose selon l'activité du facteur VIII mesurée par le test chromogénique et le test de coagulation en un temps.
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne arithmétique ± écart-type) de Jivi après l'administration d'une seule dose selon le test chromogénique et le test de coagulation en un temps
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Test chromogénique
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Test de coagulation en un temps
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Paramètre PK (unité)
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25 UI/kg
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60 UI/kg1
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25 UI/kg
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60 UI/kg1
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n=7
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n=29
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n=7
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n=29
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AUC (UI*h/dL)
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1640 ± 550
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4060 ± 1420
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1640 ± 660
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4150 ± 1060
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Cmax (UI/dL)
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64.2 ± 9.2
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167 ± 30
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69.4 ± 11.3
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213 ± 71
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t½ (h)
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18.6 ± 4.6
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17.9 ± 4.0
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21.4 ± 13.1
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17.4 ± 3.8
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MRTIV (h)
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26.7 ± 6.6
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25.8 ± 5.9
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29.0 ± 14.0
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24.5 ± 5.4
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Vss (mL/kg)
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42.8 ± 5.0
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39.4 ± 6.3
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44.7 ± 5.4
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36.0 ± 6.5
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CL (mL/h/kg)
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1.68 ± 0.39
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1.63 ± 0.52
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1.74 ± 0.54
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1.52 ± 0.38
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Récupération [(UI/dL)/(UI/kg)]
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2.13 ± 0.47
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2.53 ± 0.432
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2.21 ± 0.55
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3.25 ± 0.842
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AUC: Aire sous la courbe de l'activité du F VIII/temps; Cmax: concentration maximale du principe actif (activité) dans le plasma après l'administration d'une seule dose; t½: demi-vie terminale; MRTIV: temps de séjour moyen après l'administration par voie IV; VSS: volume de distribution apparent à l'état d'équilibre; CL: clairance
1 Données réunies des études de phase I et de phase II/III
2 La récupération n'a pas pu être calculée chez un patient.
Métabolisme
Voir Tableau 2.
Élimination
Voir les valeurs «CL» dans le Tableau 2.
Linéarité/Non-linéarité
Voir les valeurs «AUC» et «Récupération» dans le Tableau 2.
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques pour certains groupes de patients.
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