Mises en garde et précautions

Hypersensibilité
Lors de l'utilisation de Jivi, des réactions d'hypersensibilité incluant l'anaphylaxie peuvent survenir.
Les patients doivent être informés des premiers signes possibles de réaction d'hypersensibilité, tels que l'oppression thoracique, la sensation de vertige, l'hypotension légère et les nausées survenant pendant l'injection, qui peuvent évoluer en une réaction anaphylactique. Un traitement symptomatique de la réaction d'hypersensibilité doit être instauré sous la forme qui s'impose. Les réactions allergiques ou anaphylactiques exigent une interruption immédiate de l'injection. En cas d'anaphylaxie, le traitement de l'état de choc doit respecter les directives de traitement standard actuelles.
Des réactions d'hypersensibilité peuvent aussi être provoquées par des anticorps anti-PEG (voir rubrique ci-dessous «Réponse immunitaire au polyéthylène glycol (PEG)»).
Inhibiteurs
La formation d'anticorps neutralisants du facteur VIII (facteurs inhibiteurs) est une complication connue du traitement de patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont en général des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité procoagulante du facteur VIII qui est exprimée en unités Bethesda modifiées (B.E.). Le risque d'apparition d'inhibiteurs est corrélé à l'exposition au facteur de coagulation VIII ainsi qu'à d'autres facteurs génétiques et environnementaux, ce risque étant le plus important au cours des 20 premiers jours de l'exposition. Des inhibiteurs n'apparaissent que rarement après plus de 100 jours d'exposition. Les patients traités par un facteur VIII doivent être surveillés attentivement sur le plan clinique et au moyen de tests de laboratoire adéquats afin de détecter l'apparition d'inhibiteurs.
Réponse immunitaire au polyéthylène glycol (PEG)
Au cours des 4 premiers jours d'exposition, une réponse immunitaire clinique associée aux anticorps anti-PEG, se manifestant par des symptômes d'hypersensibilité aiguë et/ou une perte d'efficacité clinique a été observée surtout chez les patients âgés de moins de 6 ans (chez 10 patients sur 44).
Chez les patients à partir de l'âge de 7 ans, un patient a développé une réaction d'hypersensibilité associée à une augmentation du taux d'anticorps IgM anti-PEG le 4e jour de l'exposition. Un autre patient a présenté une perte d'efficacité clinique associée à un titre d'anticorps IgM anti-PEG élevé après le 2e jour d'exposition.
Cette réponse immunitaire clinique a été transitoire et est survenue en l'absence d'inhibiteurs du facteur VIII. Les patients ont pu reprendre le traitement par le facteur VIII qui avait auparavant été efficace.
En cas de suspicion clinique de perte d'efficacité du médicament, il est recommandé d'effectuer des tests pour déceler la présence d'inhibiteurs du facteur VIII et évaluer la récupération du facteur VIII.
Après l'injection, un faible taux de facteur VIII en l'absence de taux décelables d'inhibiteurs de facteur FVIII indique que la perte d'efficacité est probablement attribuable à la présence d'un titre élevé d'anticorps IgM anti-PEG. Le cas échéant, il faut arrêter le traitement par Jivi et les patients doivent passer sans délai à un produit de facteur VIII non pégylé qui avait déjà été efficace auparavant.
En raison de la nature transitoire des anticorps IgM anti-PEG qui disparaissent dans les 4 à 6 semaines, une reprise du traitement par Jivi peut être envisagée. Les taux de récupération du facteur VIII doivent être contrôlés lors de la reprise du traitement.
Aucun cas de changement de classe des immunoglobulines passant de IgM à IgG n'a été observé.
Infections liées au cathéter
Des infections liées au cathéter peuvent se produire si Jivi est administré par le biais d'un cathéter central (voie veineuse centrale, VVC). De telles infections ne sont pas intrinsèquement liées au médicament.
Affections cardiovasculaires
Dès la normalisation de leur coagulation sous le traitement par le facteur VIII, les patients atteints d'hémophilie et présentant des facteurs de risque cardiovasculaires ou une affection cardiovasculaire ont le même risque d'évènement cardiovasculaire que les patients ne souffrant pas d'hémophilie.
Autres remarques
Jivi contient moins de 1 mmol (correspondant à 23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».