Posologie/Mode d’emploi

La posologie et la durée du traitement substitutif en facteur VIII dépendent des besoins du patient (en fonction du poids du patient, de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie et du taux de facteur VIII souhaité).
Le calcul de la posologie nécessaire de facteur VIII repose sur l'analyse empirique établissant que l'administration de 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel accroît l'activité du facteur VIII dans le plasma de 1.5% à 2.5% – rapportée à la valeur normale.
L'effet clinique du facteur VIII est l'élément le plus important pour évaluer l'efficacité du traitement. La dose maximale recommandée par injection est d'environ 6000 UI.
Dans certaines circonstances, des posologies plus élevées de Jivi que celles calculées peuvent s'avérer nécessaires pour obtenir des résultats cliniques satisfaisants. Si la dose calculée ne permet pas d'obtenir le taux de FVIII attendu ou de maîtriser l'hémorragie, il faut penser à la présence d'un inhibiteur du facteur VIII ou d'un anticorps anti-PEG.
Traitement à la demande
La formule suivante permet de calculer la dose nécessaire:
Unités nécessaires (UI) = poids corporel (kg) × accroissement souhaité du facteur VIII (% ou UI/dl) × valeur inverse de la récupération attendue/observée.
La posologie nécessaire pour l'obtention d'une hémostase dépend du type et de la sévérité de l'épisode hémorragique.
En présence d'évènements hémorragiques tels que ceux cités ci-dessous, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en dessous du niveau d'activité plasmatique indiqué (en [% par rapport à la valeur normale] UI/dl]) pendant la période correspondante. Le tableau ci-dessous (Tableau 1) peut être utilisé à titre indicatif pour déterminer la posologie nécessaire au cours des épisodes hémorragiques et des interventions chirurgicales.
Tableau 1

Surveillance du traitement
Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin de confirmer que des niveaux adéquats de facteur VIII sont obtenus. Chaque patient peut réagir différemment au facteur VIII et présenter des demi-vies et une récupération variables. Dans certains cas, en particulier chez les jeunes patients, des intervalles posologiques plus courts ou des doses plus importantes peuvent être nécessaires. Une adaptation posologique basée sur le poids corporel peut être nécessaire chez les patients présentant un faible poids ou un surpoids. Dans le cas particulier d'interventions chirurgicales majeures, une surveillance étroite du traitement substitutif par détermination du statut de coagulation (mesure de l'activité du facteur VIII) est indispensable.
Prophylaxie
Toutes les décisions concernant le choix du schéma thérapeutique approprié pour la prophylaxie doivent être fondées sur le jugement clinique et sur les caractéristiques et la réponse au traitement de chaque patient.
Le schéma posologique initial recommandé est de 30 à 40 UI/kg deux fois par semaine. Le schéma posologique peut aussi être de 45 à 60 UI/kg tous les 5 jours, selon la fréquence des épisodes hémorragiques.
Le schéma posologique de Jivi peut être individualisé en réduisant la fréquence d'administration, p. ex. 60 UI/kg tous les 7 jours.
Mode et durée d'administration
Après dissolution dans le solvant fourni, Jivi est administré par voie intraveineuse. La vitesse d'injection doit être déterminée en fonction de la réponse de chaque patient.
Posologie pour des groupes de patients particuliers
Enfants et adolescents
L'utilisation de Jivi n'est pas indiquée chez les enfants âgés de moins de 12 ans en raison du risque accru de réactions d'hypersensibilité.
Patients non préalablement traités
Jivi ne doit pas être utilisé chez les patients non préalablement traités (PUP).
Insuffisance rénale/insuffisance hépatique
L'adaptation posologique chez les patients insuffisants rénaux/hépatiques n'a pas été étudiée lors des études cliniques.
Tests de coagulation
En cas d'utilisation d'un test de coagulation en un temps reposant sur le temps de céphaline activé (TCA) (activated partial thromboplastin time aPTT) pour déterminer l'activité du facteur VIII dans les échantillons de sang du patient, les résultats peuvent être fortement influencés par le type de réactif utilisé pour la détermination du TCA et par le standard de référence utilisé, ce qui peut entraîner une surestimation ou une sous-estimation de l'activité du facteur VIII.
Des tests chromogéniques (conformément à la pharmacopée européenne) peuvent être utilisés pour effectuer une mesure correcte de l'activité du facteur VIII induite par Jivi, des différences significatives entre les résultats du test de coagulation en un temps reposant sur le TCA et ceux du test chromogénique peuvent toutefois être observées. Ceci a son importance lors de la surveillance de l'activité du facteur VIII de Jivi et en cas de changement de laboratoire et/ou de réactifs utilisés pour le test.
Dans le cas de produits à base de facteur VIII modifiés dont la demi-vie est prolongée, les résultats du test de coagulation en un temps dépendent fortement du standard de référence utilisé et du type de réactif utilisé pour la détermination du TCA, ce qui peut entraîner une surestimation ou une sous-estimation de l'activité du facteur VIII. Une étude sur le terrain a révélé que l'activité du facteur VIII de Jivi dans le plasma peut être mesurée avec exactitude en utilisant soit une méthode validée de dosage sur substrat chromogénique soit un test de coagulation en un temps. Dans le cadre de cette étude réalisée sur le terrain, l'activité du facteur VIII de Jivi dans les échantillons plasmatiques a été sous-estimée lorsque des tests en un temps spécifiques à base de silice (p.ex. APTT-SP [temps de céphaline activé/phospholipide synthétique], STA-PTT [Stago STA-PTT Automate 5] ont été utilisés.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.