CompositionPrincipes actifs
Mésalazine, INN (= acide 5-aminosalicylique).
Excipients
Cellulose microcristalline, povidone K25, croscarmellose sodique (correspond à max. 5,2 mg de sodium par comprimé), copolymère d'acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1:1), copolymère d'acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1:2), stéarate de calcium (végétal), talc, macrogol 6000, hypromellose, silice colloïdale anhydre, oxyhydroxyde de fer(III) hydraté, dioxyde de titane (E171).
Indications/Possibilités d’emploiTraitement aigu de la colite ulcéreuse légère à modérée.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Adultes: La posologie journalière recommandée pour le traitement de la phase aiguë de la colite ulcéreuse est d'un comprimé filmé Salofalk 1 g trois fois par jour (matin, midi et soir; correspondant à 3 g de mésalazine par jour).
Durée du traitement
La durée du traitement est déterminée par le médecin.
Le traitement par Salofalk 1 g comprimés filmés doit être suivi méticuleusement et consciencieusement pendant la phase aiguë afin d'atteindre l'effet escompté.
Enfants et adolescents:
L'efficacité chez les enfants (6-18 ans) n'est établie que de manière limitée.
Enfants de plus de 6 ans:
Après une dose initiale de 30-50 mg/kg de poids corporel/jour administrée en plusieurs doses, la dose doit être adaptée individuellement. Dose maximale: 75 mg/kg de poids corporel/jour. La dose totale ne doit pas dépasser la dose maximale d'adulte.
Il est généralement recommandé d'administrer la moitié de la dose adulte chez les enfants pesant jusqu'à 40 kg et la dose adulte normale chez les enfants pesant plus de 40 kg.
Chez les enfants pesant moins de 40 kg, une autre préparation de mésalazine plus faiblement dosée doit être préférée.
Mode d'administration
Les comprimés filmés Salofalk 1 g doivent être pris 1 heure avant les repas. Ne pas fractionner ou broyer les comprimés filmés, car l'enrobage gastrorésistant doit rester intact pour la libération correcte du principe actif dans l'intestin. Les comprimés filmés doivent être pris avant les repas avec beaucoup de liquide.
Remarque
Le traitement standard du maintien de la rémission est de 500 mg de mésalazine trois fois par jour. Les comprimés filmés à 500 mg de mésalazine (p.ex. Salofalk 500 mg comprimés filmés) sont disponibles pour cette indication.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition. Insuffisance hépatique ou rénale sévère. Hypersensibilité aux salicylés ou à leurs dérivés.
Mises en garde et précautionsIl convient de procéder à des examens sanguins (hémogramme avec formule leucocytaire, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALAT ou d'ASAT, créatinine sérique) et à un bilan urinaire (bandelettes réactives) avant et pendant le traitement selon l'évaluation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles sont recommandés à 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines.
D'autres examens de contrôle sont nécessaires tous les trimestres lorsque les résultats sont dans les normes, et immédiatement à l'apparition de signes pathologiques supplémentaires.
La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Salofalk 1 g comprimés filmés ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il faut songer à une néphrotoxicité due à la mésalazine si la fonction rénale se détériore au cours du traitement.
Des cas de néphrolithiase ont été signalés à la suite de l'administration de mésalazine, notamment des calculs rénaux avec une teneur en mésalazine de 100%. Il est recommandé d'assurer un apport liquidien suffisant pendant le traitement.
La mésalazine peut produire une coloration rouge-brun de l'urine après un contact avec de l'eau de Javel à base d''hypochlorite de sodium (par exemple, certains produits pour nettoyer les toilettes avec de l'hypochlorite de sodium contenu dans certains agents de blanchiment).
Les patients atteints d'affections pulmonaires, notamment d'asthme, doivent être surveillés étroitement pendant le traitement par Salofalk 1 g comprimés filmés.
Réactions indésirables cutanées graves
Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine.
La mésalazine devrait être arrêtée dès la première apparition de signes et symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptions cutanées, des lésions des muqueuses, ou tout autre signe d'hypersensibilité.
Les patients présentant une hypersensibilité connue aux préparations à base de sulfasalazine ne doivent commencer leur traitement par Salofalk 1 g comprimés filmés que sous stricte surveillance médicale. Le traitement est immédiatement interrompu si Salofalk 1 g comprimés filmés provoque des réactions d'intolérance aiguë telles que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalée sévère et éruptions cutanées.
Dans de rares cas, chez des patients ayant subi une résection de l'intestin ou une opération iléo-cæcale avec résection de la valvule iléo-cæcale, les comprimés filmés Salofalk 1 g ont été excrétés entiers dans les selles en raison d'un transit intestinal trop rapide.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium ».
InteractionsAucune étude n'a été effectuée spécifiquement sur les interactions.
Chez les patients traités en même temps par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la tioguanine, il faut s'attendre à un renforcement de l'effet myélosuppresseur de ces substances et à une augmentation du taux de 6-TGN (6-thioguanine nucléotide, un métabolite actif de l'azathioprine).
Effet de Salofalk 1g comprimés filmés sur d'autres médicaments
Il existe de faibles indices d'une possible réduction des effets anticoagulants de la warfarine par la mésalazine.
Grossesse, allaitementGrossesse
On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Salofalk 1 g comprimés filmés chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes sous traitement par mésalazine, aucun effet négatif sur la grossesse ou sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né n'a été observé. Il n'existe actuellement pas d'autres données épidémiologiques pertinentes. Dans un cas isolé, lors de l'utilisation de mésalazine à long terme et à doses élevées (2 à 4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée.
Salofalk 1 g comprimés filmés ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
L'acide N-acétylamino-salicylique et dans une moindre mesure la mésalazine sont excrétés dans le lait maternel. Les expériences concernant l'administration de mésalazine chez la femme allaitante sont limitées. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une diarrhée ne peuvent être exclues chez le nourrisson. Salofalk 1 g comprimés filmés ne doit donc être utilisé pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus prédominent par rapport aux risques potentiels. Si le nourrisson développe une diarrhée, l'allaitement doit être interrompu.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesSalofalk 1g comprimés filmés n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesAffections hématologiques et du système lymphatique
Très rares (<1/10'000): modifications de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie).
Affections du système immunitaire
Très rares (<1/10'000): réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthème allergique, fièvre médicamenteuse, syndrome de lupus érythémateux, pancolite.
Affections du système nerveux
Fréquents (≥1/100 à <1/10): céphalées.
Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): vertiges.
Très rares (<1/10'000): neuropathie périphérique.
Affections cardiaques
Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): myocardite, péricardite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares (<1/10'000): réactions pulmonaires allergiques et fibrotiques (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrat pulmonaire, pneumopathie inflammatoire).
Affections gastro-intestinales
Occasionnels (≥1/1'000 à <1/100): douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausées et vomissements, pancréatite aiguë.
Affections hépatobiliaires
Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): hépatite cholestatique.
Très rares (<1/10'000): hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): photosensibilité: des réactions graves ont été rapportées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite atopique et un eczéma atopique.
Très rares (<1/10'000): alopécie.
Indéterminée: Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET): Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): arthralgie.
Très rares (<1/10'000): myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares (<1/10'000): troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale.
Inconnus: néphrolithiase.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rares (<1/10'000): oligospermie réversible.
Troubles généraux
Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): faiblesse, fatigue.
Investigations
Occasionnels (≥1/1'000 à <1/100): modification des paramètres de la fonction hépatique (transaminases et paramètres de cholestase augmentés), modification des enzymes pancréatiques (lipase et amylase augmentées), nombre augmenté d'éosinophiles.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageOn ne dispose que d'informations très limitées concernant le surdosage de mésalazine (informations provenant p.ex. de surdosages intentionnels dans un but suicidaire). On ne connaît aucun antidote spécifique. Le traitement – symptomatique et de soutien – dépendra de l'état clinique.
Propriétés/EffetsCode ATC
A07EC02
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
En outre, une influence sur la teneur en prostaglandines de la muqueuse intestinale a pu être démontrée. La mésalazine (acide 5-aminosalicylique/5-ASA) peut également agir comme capteur de radicaux libres oxygénés.
La mésalazine administrée par voie orale agit principalement de façon locale, à partir de la lumière intestinale, sur la muqueuse intestinale et le tissu sous-muqueux. Il est donc important que la mésalazine soit disponible au niveau des régions enflammées. La biodisponibilité/les concentrations plasmatiques systémiques de la mésalazine n'ont donc aucune importance pour son efficacité thérapeutique, mais représentent plutôt un facteur permettant d'évaluer sa sécurité. Afin de satisfaire à ces critères, les comprimés filmés Salofalk 1 g sont revêtus d'Eudragit L qui les rend gastrorésistant et leur permet de libérer la mésalazine en fonction du pH.
Efficacité clinique
Non applicable.
PharmacocinétiqueAbsorption
La résorption de la mésalazine est la plus forte au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
Administré sous forme de comprimés filmés, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans la partie terminale de l'iléon et dans le côlon, où il déploie une action locale au site d'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif contenu dans les comprimés filmés – environ 20 à 40%, selon la vitesse du passage et le degré de l'inflammation de la muqueuse – est résorbée. La plus grande partie du principe actif non résorbé est éliminée directement dans les selles.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans le corps humain n'est pas entièrement élucidée. Chez l'animal, la mésalazine administrée par voie orale ou par voie intraveineuse passe dans les reins. Lorsqu'une suspension de mésalazine est administrée à l'adulte par voie rectale, la substance passe du rectum dans le côlon. Le volume de distribution (Vd) de la mésalazine chez l'adulte est d'environ 0,2 l/kg. In vitro, 42% de la mésalazine et 78% de son métabolite acétylé sont liés aux protéines plasmatiques. Lors d'une administration orale de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine), aussi bien la mésalazine que l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très faibles. On ignore si la mésalazine administrée par voie rectale passe la barrière placentaire.
De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration comme pour la sulfasalazine, mais un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
Métabolisme
Une transformation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif N-Ac-5-ASA (acide N-acétyl-5-aminosalicylique) s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
Élimination
La mésalazine et son métabolite N-Ac-5-ASA sont éliminés dans les fèces (en majorité), par les reins (la quantité varie entre 20 et 50% selon le mode d'administration, la forme galénique et le type de libération de la mésalazine) et par la bile (en faible proportion). L'excrétion rénale se fait essentiellement sous forme de N-Ac-5-ASA.
Environ 1% de la dose de mésalazine administrée par voie orale passe dans le lait maternel, essentiellement sous forme de N-Ac-5-ASA.
Informations spécifiques sur Salofalk 1 g comprimés filmés
La libération de la mésalazine à partir des comprimés filmés Salofalk 1 g commence après une phase de latence d'environ 4 heures. Après administration d'une dose unique, les concentrations plasmatiques maximales de la mésalazine sont atteintes en 8 heures et s'élèvent à 2,5 ± 3,4 µg/ml pour la mésalazine et à 2,5 ± 2,4 µg/ml pour le métabolite N-Ac-5-ASA.
Données précliniquesLes données précliniques issues d'études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique, la génotoxicité, le potentiel cancérigène (rat) ou la toxicité de reproduction n'ont mis en évidence aucun danger spécifique pour l'être humain.
Des expérimentations animales avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon/du fœtus, l'accouchement ou le développement postnatal.
Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l'épithélium des tubes contournés proximaux ou de la totalité du néphron) a été observée lors d'études de toxicité après administration multiple de hautes doses de mésalazine par voie orale. La pertinence clinique de ces observations est incertaine.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non applicable.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver Salofalk comprimés filmés 1 g à température ambiante (15-25 °C).
Remarques concernant la manipulation
Les comprimés filmés ne doivent pas être fractionnés.
Numéro d’autorisation66915 (Swissmedic).
Présentation20, 100 comprimés filmés Salofalk 1 g (B)
Titulaire de l’autorisationDr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon
Mise à jour de l’informationMai 2023
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