Pharmacocinétique

Absorption
La résorption de la mésalazine est la plus forte au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
Administré sous forme de comprimés filmés, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans la partie terminale de l'iléon et dans le côlon, où il déploie une action locale au site d'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif contenu dans les comprimés filmés – environ 20 à 40%, selon la vitesse du passage et le degré de l'inflammation de la muqueuse – est résorbée. La plus grande partie du principe actif non résorbé est éliminée directement dans les selles.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans le corps humain n'est pas entièrement élucidée. Chez l'animal, la mésalazine administrée par voie orale ou par voie intraveineuse passe dans les reins. Lorsqu'une suspension de mésalazine est administrée à l'adulte par voie rectale, la substance passe du rectum dans le côlon. Le volume de distribution (Vd) de la mésalazine chez l'adulte est d'environ 0,2 l/kg. In vitro, 42% de la mésalazine et 78% de son métabolite acétylé sont liés aux protéines plasmatiques. Lors d'une administration orale de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine), aussi bien la mésalazine que l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très faibles. On ignore si la mésalazine administrée par voie rectale passe la barrière placentaire.
De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration comme pour la sulfasalazine, mais un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
Métabolisme
Une transformation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif N-Ac-5-ASA (acide N-acétyl-5-aminosalicylique) s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
Élimination
La mésalazine et son métabolite N-Ac-5-ASA sont éliminés dans les fèces (en majorité), par les reins (la quantité varie entre 20 et 50% selon le mode d'administration, la forme galénique et le type de libération de la mésalazine) et par la bile (en faible proportion). L'excrétion rénale se fait essentiellement sous forme de N-Ac-5-ASA.
Environ 1% de la dose de mésalazine administrée par voie orale passe dans le lait maternel, essentiellement sous forme de N-Ac-5-ASA.
Informations spécifiques sur Salofalk 1 g comprimés filmés
La libération de la mésalazine à partir des comprimés filmés Salofalk 1 g commence après une phase de latence d'environ 4 heures. Après administration d'une dose unique, les concentrations plasmatiques maximales de la mésalazine sont atteintes en 8 heures et s'élèvent à 2,5 ± 3,4 µg/ml pour la mésalazine et à 2,5 ± 2,4 µg/ml pour le métabolite N-Ac-5-ASA.