Pharmacocinétique

Absorption
La naloxone est absorbée très rapidement dans le cadre d’une administration intranasale, comme le montre l’apparition très précoce (dès 1 minute après l’administration) du principe actif dans la circulation systémique.
Une étude sur la naloxone intranasale à des doses de 1, 2 et 4 mg (MR903-1501) a montré que le tmax médian (fourchette) était de 15 (10-60) minutes après administration intranasale de 1 mg de naloxone, de 30 (8-60) minutes après administration intranasale de 2 mg de naloxone et de 15 (10-60) minutes après administration intranasale de 4 mg de naloxone. Il est supposé que le début d’action après l’administration intranasale survient chez chaque patient avant que le tmax ne soit atteint.
La demi-vie (concentrations plasmatiques supérieures ou égales à la moitié de la concentration maximale) était plus longue avec la voie intranasale qu’avec la voie intramusculaire (2 mg par voie intranasale: 1,27 h, 0,4 mg en intramusculaire: 1,09 h), ce qui laisse supposer une durée d’action plus longue de la naloxone administrée par voie intranasale que par voie intramusculaire. Si la durée d’action de l’agoniste opioïde est plus longue que celle de la naloxone intranasale, les effets de l’agoniste opioïde peuvent réapparaître et nécessiter une deuxième administration intranasale de naloxone.
Une étude a montré une biodisponibilité absolue moyenne de 47% et une demi-vie moyenne de 1,4 h après administration intranasale de doses de 2 mg.
Distribution
Aucune donnée disponible.
Métabolisme
La naloxone est rapidement métabolisée par le foie et excrétée dans les urines. Elle subit un important métabolisme hépatique principalement par glucuronoconjugaison. Les principaux métabolites sont le naloxone-3-glucuronide, le 6-bêta-naloxol et son glucuronide.
Elimination
Il n’existe aucune donnée sur l’excrétion de la naloxone après administration par voie intranasale. Cependant, l’élimination de la naloxone marquée après administration i.v. a été étudiée chez des volontaires sains et des patients dépendants aux opioïdes. Après une dose i.v. de 125 μg, 38% de la dose ont été retrouvés dans les urines dans les 6 h chez les volontaires sains contre 25% de la dose chez les patients dépendants aux opioïdes dans le même laps de temps. Après 72 heures, 65% de la dose ont été retrouvés dans les urines chez les volontaires sains contre 68% de la dose chez les patients dépendants aux opioïdes.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Aucune donnée n’est disponible.