Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été collectés à partir des données des essais cliniques chez des patients atteints de LLA et de données après commercialisation d'Oncaspar.
Le profil de sécurité est fondé sur des études randomisées, contrôlées, prospectives, ouvertes et multicentriques. Le profil de sécurité a été obtenu avec Oncaspar à une dose de 2 500 U/m2 par voie intraveineuse à titre de traitement comparatif (études DFCI 11-001 et AALL07P4; n = 171 patients au total ayant reçu Oncaspar). De plus, les études sur Oncaspar par voie intramusculaire (études CCG 1962 et CCG 1991; n = 3016 patients au total ayant reçu Oncaspar) ont été prises en compte pour déterminer le profil de sécurité (voir section «Propriétés/Effets»).
Parmi les effets secondaires les plus fréquents d'Oncaspar (observés dans au moins deux études à une fréquence > 10 %), on compte: augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la bilirubinémie, hypofibrinogénémie, prolongation du temps de céphaline activée, hypertriglycéridémie, hyperglycémie, neutropénie fébrile.
Les effets indésirables les plus graves d'Oncaspar (grade 3 ou 4) ont été signalés de façon constante dans toutes les études et ont été observés dans les études DFCI 11-001 et AALL07P4 avec une fréquence > 5 %: réaction anaphylactique, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la bilirubinémie, hypoalbuminémie, neutropénie fébrile, diminution du fibrinogène sanguin, hyperglycémie, augmentation de la lipase, pancréatite, hypoglycémie, embolie, prolongation du temps de céphaline activée et hypersensibilité.
Les effets indésirables et leur fréquence sont présentés dans la liste ci-dessous.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations
Très fréquent: septicémie (15.7%).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: diminution du nombre de neutrophiles (32,7 %), diminution du fibrinogène sanguin (25,2 %), anémie (23,5 %), augmentation du temps de prothrombine (19,2 %), temps de thromboplastine partielle activée prolongé (17.3 %), neutropénie fébrile (42.3 %), diminution du nombre de thrombocytes (13.5 %).
Fréquent: augmentation du International Normalised Ratio (INR), coagulopathie.
Affections du système immunitaire
Très fréquent: réactions anaphylactiques (19.2 %).
Fréquent: hypersensibilité (y.c. urticaire, rash), choc anaphylactique.
Rare: gonflement des lèvres, angioœdème, gonflement des yeux.
Affections endocriniennes
Très fréquent: hyperglycémie (42.3 %).
Fréquence indéterminée: acidocétose diabétique, hyperglycémie hyperosmolaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: hypoalbuminémie (80.7 %), hypertriglycéridémie (36.1 %), hyponatrémie (13.7 %), hypercalcémie (11.8 %).
Fréquent: hypokaliémie, déshydratation, hyperlipidémie, augmentation de la cholestérolémie.
Affections du système nerveux
Très fréquent: neuropathie motrice périphérique (19.6 %).
Fréquent: convulsion, syncope, convulsions, confusion.
Très rare: tremblement des doigts, encéphalopathie (y compris le syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible), maux de tête, somnolence.
Affections cardiaques
Fréquent: tachycardie.
Affections vasculaires
Très fréquent: embolie* (11.8 %).
Fréquent: hypertension, embolie pulmonaire, thrombose, thrombose veineuse, baisse de la pression artérielle, saignements**.
Occasionnel: thrombose veineuse d'une extrémité, thrombophlébite superficielle.
Rare: thrombose du sinus sagittal supérieur.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent: hypoxie (11.8 %).
Fréquent: dyspnée.
Rare: bronchospasme.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: augmentation des lipases (23.5 %), augmentation des amylases (16.8%), pancréatite (16.8 %), douleur abdominale (11.5 %).
Fréquent: nausée, vomissement, stomatite, diarrhée, ascite, pancréatite nécrosante.
Rare: insuffisance hépatique.
Très rare: kyste pancréatique, pancréatite hémorragique.
Affections du foie et de la vésicule biliaire
Très fréquent: stéatose hépatique, augmentation de l'alanine aminotransférase (52,1 %), augmentation de la bilirubinémie (42,3 %), augmentation de l'aspartate aminotransférase (39,5 %).
Fréquent: augmentation de la gamma-glutamyltransférase.
Occasionnel: hyperbilirubinémie.
Rare: nécrose hépatique, ictère, cholestase, insuffisance hépatique.
Fréquence inconnue: Maladie veino-occlusive hépatique***.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: douleur, ostéonécrose.
Maladies des reins et des voies urinaires
Très rare: Insuffisance rénale aiguë.
Maladies générales et plaintes sur le site d'administration
Fréquent: Fatigue.
Maladies de la peau et des tissus sous-cutanés
Rare: Prurit, érythème.
* L'embolie comprend les effets indésirables suivants observés dans l'étude DFCI 11-001: Embolie pulmonaire, thrombose veineuse, thrombose veineuse d'une extrémité, thrombophlébite superficielle.
** Les saignements comprennent les effets secondaires suivants: Hémorragie vitrée, saignement utérin, saignement d'ulcère œsophagien, saignement de l'intestin grêle, saignement du tube digestif supérieur, saignement, saignement cérébral 0,4 % et saignement ultérieur 0,1 %.
*** basé sur des observations post-commercialisation
Affections hépatobiliaires
Des altérations des paramètres hépatiques sont très fréquentes. Une augmentation des transaminases sériques et de la bilirubine sérique, non liée à la dose, est fréquemment observée.
Une infiltration graisseuse du foie est très fréquemment observée. De rares cas de cholestase, de jaunisse, de nécrose des cellules hépatiques et d'insuffisance hépatique d'issue fatale ont été rapportés.
Une altération de la synthèse protéique peut conduire à une diminution des protéines sériques. Chez la majorité des patients, on constate une diminution de la sérum-albumine pendant le traitement, non liée à la dose.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.