Interactions

Influence d’autres substances sur la pharmacocinétique du tolvaptan
Inhibiteurs du CYP3A
L’administration concomitante de médicaments qui sont des inhibiteurs modérés du CYP3A (p. ex. amprénavir, aprépitant, atazanavir, ciprofloxacine, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, imatinib, vérapamil) ou des inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir, clarithromycine) entraîne une augmentation de l’exposition au tolvaptan.
L’administration concomitante de tolvaptan et de kétoconazole a entraîné une augmentation de 440 % de l’aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) et une augmentation de 248 % de la concentration plasmatique maximale (Cmax) du tolvaptan.
L’administration concomitante de tolvaptan et de fluconazole a entraîné une augmentation de 200 % de l’ASC moyenne et une augmentation de 80 % de la Cmax moyenne du tolvaptan.
L’administration concomitante de tolvaptan et de jus de pamplemousse, un inhibiteur modéré à puissant du CYP3A, a doublé les concentrations maximales (Cmax) du tolvaptan.
Samsca ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse.
Il convient de faire preuve de prudence en cas d’administration concomitante d’inhibiteur du CYP3A4.
Inducteurs du CYP3A
L’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A (p. ex. rifampicine) réduit l’exposition au tolvaptan et l’efficacité du tolvaptan. L’administration concomitante de tolvaptan et de rifampicine entraîne une diminution d’environ 85 % de la Cmax et de l’ASC du tolvaptan. Par conséquent, toute co-administration d’inducteurs du CYP3A4 (p. ex. rifampicine, barbituriques) et de tolvaptan doit être effectuée avec prudence.
Administration concomitante avec d’autres traitements de l’hyponatrémie et des médicaments qui augmentent la natrémie
Aucune donnée d’essais cliniques contrôlés n’est disponible concernant l’utilisation concomitante de tolvaptan et d’autres traitements de l’hyponatrémie tels qu’une solution hypertonique de chlorure de sodium, des préparations orales de sodium et des médicaments qui augmentent la natrémie. Les médicaments ayant une teneur élevée en sodium, tels que les préparations analgésiques effervescentes et certains traitements de la dyspepsie contenant du sodium, peuvent également augmenter la natrémie. L’utilisation concomitante de tolvaptan et d’autres traitements de l’hyponatrémie ou d’autres médicaments qui augmentent la natrémie peut entraîner un risque plus important de correction trop rapide de la natrémie (voir «Mises en garde et précautions») et n’est donc pas recommandée lors de l’instauration du traitement ou chez les autres patients présentant des natrémies initiales très basses, où la correction rapide peut être associée à un risque de démyélinisation osmotique (voir «Mises en garde et précautions»).
Influence du tolvaptan sur la pharmacocinétique d’autres substances
Substrats de transporteurs
Substrats de la glycoprotéine P:
Les études in vitro indiquent que le tolvaptan est un substrat et un inhibiteur compétitif de la glycoprotéine P (P-gp). Les concentrations de la digoxine à l’état d’équilibre ont été augmentées (1,3 fois pour la concentration plasmatique maximale observée [Cmax] et 1,2 fois pour l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre deux administrations [AUCt]) après l’administration concomitante répétée d’une dose de 60 mg de tolvaptan une fois par jour. Les patients recevant de la digoxine ou d’autres substrats de la P-gp à marge thérapeutique étroite (par exemple le dabigatran) doivent donc être traités avec précaution et surveillés afin de rechercher d’éventuels effets majorés pendant le traitement par tolvaptan.
OATP1B1/OAT3/BCRP et OCT1:
Les études in vitro indiquent que le tolvaptan ou son métabolite oxobutyrique peuvent potentiellement inhiber les transporteurs OATP1B1, OAT3, BCRP et OCT1.
L’administration concomitante de tolvaptan (90 mg) et de rosuvastatine (5 mg), un substrat de la BCRP, a augmenté la Cmax et l’ASCt de la rosuvastatine de 54 % et 69 %, respectivement. Si des substrats de la BCRP (par exemple la sulfasalazine) sont administrés en concomitance avec le tolvaptan, les patients doivent être traités avec précaution et surveillés afin de rechercher d’éventuels effets majorés de ces médicaments.
L’administration de rosuvastatine (substrat de l’OATP1B1) ou de furosémide (substrat de l’OAT3) à des sujets sains présentant des concentrations plasmatiques élevées du métabolite acide oxobutyrique (inhibiteur de l’OATP1B1 et de l’OAT3) n’a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la rosuvastatine ou du furosémide.
En cas d’administration concomitante de substrats de l’OCT1 (par exemple la metformine) et de tolvaptan, les patients doivent être traités avec prudence et surveillés pour détecter les effets majorés de ces médicaments.
Diurétiques
Malgré l’absence apparente d’un effet synergique ou additif d’une utilisation concomitante de tolvaptan avec les diurétiques de l’anse et les diurétiques thiazidiques, chaque classe d’agents thérapeutiques peut provoquer une déshydratation sévère qui constitue un facteur de risque d’insuffisance rénale. En cas de déshydratation manifeste, les mesures requises qui peuvent nécessiter l’interruption du traitement par le tolvaptan, une réduction de la posologie du tolvaptan et/ou des diurétiques ainsi qu’une augmentation de l’apport hydrique doivent être prises. Les autres causes potentielles d’une insuffisance rénale ou d’une déshydratation doivent être évaluées et examinées. Le tolvaptan n’a eu aucune influence sur les effets natriurétiques du furosémide ou de l’hydrochlorothiazide et n’a pas semblé stimuler le système rénine-angiotensine-aldostérone.
Administration concomitante avec des analogues de la vasopressine
En plus de son effet sur l’aquarèse rénale, le tolvaptan peut bloquer les récepteurs vasculaires de la vasopressine V2 qui participent à la libération des facteurs de coagulation (facteur de von Willebrand par exemple) à partir des cellules endothéliales. Ainsi, en cas d’administration concomitante avec le tolvaptan, l’effet des analogues de la vasopressine comme la desmopressine peut être diminué chez les patients traités par ces analogues pour empêcher ou contrôler des hémorragies. L’administration concomitante de tolvaptan et d’analogues de la vasopressine n’est pas recommandée.