Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune incompatibilité n'a été observée entre le trastuzumab et les poches à perfusion en chlorure de polyvinyle, en polyéthylène ou en polypropylène ou les flacons en verre.
L'utilisation de solutions de glucose (5%) est prohibée, celles-ci entraînant l'agrégation de la protéine.
Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, Trazimera ne doit pas être mélangé ni dilué avec d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Trazimera 150 mg pour injection unique et Trazimera 440 mg pour injection unique après reconstitution avec de l'eau stérile pour préparations injectables
Trazimera 150 mg pour injection unique est reconstitué avec de l'eau stérile pour préparations injectables. Trazimera 440 mg peut également être reconstitué avec de l'eau stérile pour préparations injectables au lieu de l'eau bactériostatique pour préparations injectables fournie avec le médicament. Dans ce cas, il ne peut être utilisé que pour une injection unique.
Stabilité du concentré de Trazimera 150 mg et Trazimera 440 mg reconstitué avec de l'eau stérile pour préparations injectables
Le concentré reconstitué avec de l'eau stérile pour préparations injectables est stable du point de vue physico-chimique jusqu'à 48 heures entre 2 °C et 8 °C.
Pour des raisons microbiologiques, le concentré reconstitué doit être immédiatement dilué dans la solution pour perfusion. Dans le cas contraire, les durées et les conditions de conservation de la solution préparée avant d'être utilisée relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution a été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
Ne pas congeler le concentré reconstitué.
Stabilité de la solution pour perfusion à 150 mg de Trazimera et à 440 mg de Trazimera prête à l'emploi après reconstitution avec de l'eau stérile pour préparations injectables
Une fois préparée, la solution de Trazimera pour perfusion prête à l'emploi (diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0.9%) présente une stabilité physico-chimique pendant max. 30 jours à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 30 °C.
Pour des raisons microbiologiques, la solution de Trazimera pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les durées et les conditions de conservation de la solution pour perfusion avant l'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution et la dilution ont été réalisées dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
Trazimera 440 mg pour injections multiples après reconstitution avec de l'eau bactériostatique pour préparations injectables fournie avec le médicament
Stabilité du concentré de Trazimera 440 mg reconstitué avec de l'eau bactériostatique pour préparations injectables
Le concentré de Trazimera reconstitué avec l'eau bactériostatique pour préparations injectables fournie avec le flacon de Trazimera 440 mg reste stable pendant 28 jours à des températures comprises entre 2 °C et 8 °C. Il contient un conservateur et se prête ainsi à des administrations répétées. Tout reste de concentré reconstituée doit être éliminé après 28 jours.
Pour administrer Trazimera à un patient présentant une hypersensibilité connue à l'alcool benzylique (voir «Mises en garde et précautions: Trazimera pour injections multiples (alcool benzylique)»), Trazimera doit être reconstitué avec de l'eau stérile pour préparations injectables et une seule dose de Trazimera par flacon doit être prélevée. Tout reste non utilisé doit être éliminé. Pour la stabilité du concentré reconstitué et de la solution pour perfusion après reconstitution avec de l'eau stérile pour préparations injectables et dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0.9%, voir «Trazimera 150 mg pour injection unique et Trazimera 440 mg pour injection unique après reconstitution avec de l'eau stérile pour préparations injectables».
Ne pas congeler le concentré reconstitué. Protéger de la lumière.
Stabilité de la solution pour perfusions à 440 mg de Trazimera prête à l'emploi après reconstitution avec de l'eau bactériostatique pour préparations injectables
Une fois préparée, la solution de Trazimera pour perfusion prête à l'emploi (diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0.9%) présente une stabilité physico-chimique pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 30 °C.
Pour des raisons microbiologiques la solution de Trazimera pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les durées et les conditions de conservation de la solution pour perfusion avant l'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. La durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.
Remarques concernant l'élimination
À la fin du traitement ou après l'expiration, rapporter le médicament non utilisé, dans son emballage original, à la personne qui l'a délivré (médecin ou pharmacien) en vue de son élimination conforme.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Les flacons de Trazimera non ouverts peuvent être conservés à température ambiante (jusqu'à 30 °C) pendant une seule période allant jusqu'à 3 mois, à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine. Dès qu'ils sont conservés en dehors du réfrigérateur dans ces conditions, les flacons doivent être éliminés après 3 mois.
Remarques concernant la manipulation
Instructions concernant la manipulation des flacons de Trazimera 150 mg pour injection unique
Préparation en vue de l'utilisation:
Le contenu du flacon de Trazimera est reconstitué avec 7.2 ml d'eau stérile pour préparations injectables (non fournie). Ne pas utiliser d'autres agents de reconstitution. On obtient ainsi une solution de 7.4 ml pour administration unique, à 21 mg de trastuzumab par ml et de pH 6.0 environ.
Pendant la reconstitution de Trazimera et la dilution pour l'obtention de la solution pour perfusion, il convient d'éviter toute secousse et toute formation excessive de mousse afin de prévenir d'éventuels précipités qui réduiraient la quantité dissoute de Trazimera. Éviter également de pousser trop rapidement le piston d'une seringue.
Instructions pour la reconstitution:
1.À l'aide d'une seringue stérile, injecter lentement 7.2 ml d'eau stérile pour préparations injectables sur la poudre de Trazimera contenue dans le flacon.
2.Faire tourner doucement le flacon. NE PAS SECOUER!
Il n'est pas rare qu'une légère couche de mousse se forme pendant le processus de reconstitution. Aussi convient-il de laisser reposer le flacon pendant environ 5 minutes après la reconstitution. La solution ne devrait ensuite quasiment pas contenir de particules visibles.
La préparation reconstituée se présente sous forme d'une solution limpide, incolore à légèrement jaune-brun.
Instructions concernant la manipulation des flacons de Trazimera 440 mg pour injections multiples
Préparation en vue de l'utilisation:
Il convient d'opérer dans des conditions d'asepsie appropriées. Le contenu de chaque flacon de Trazimera doit être reconstitué avec 20 ml d'eau bactériostatique pour préparations injectables fournie contenant de l'alcool benzylique à 1.1%. On obtient ainsi une solution à 21 mg de trastuzumab par ml, pour injections multiples, de pH 6.0 environ. Éviter d'utiliser d'autres solutions pour la reconstitution.
Pour la préparation d'une dose unique, de l'eau pour préparations injectables (non fournie) peut aussi être utilisée en cas d'hypersensibilité à l'alcool benzylique. De telles préparations doivent être utilisées immédiatement et tout résidu doit être jeté. Pour la stabilité du concentré reconstitué et de la solution pour perfusion après reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables et dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0.9%, voir «Trazimera 150 mg pour injection unique et Trazimera 440 mg pour injection unique après reconstitution avec de l'eau stérile pour préparations injectables». Toute utilisation d'autres solvants doit être évitée.
Pendant la reconstitution de Trazimera et la dilution pour l'obtention de la solution pour perfusion, il convient d'éviter toute secousse et toute formation excessive de mousse afin de prévenir d'éventuels précipités qui réduiraient la quantité dissoute de Trazimera. Éviter également de pousser trop rapidement le piston d'une seringue.
Instructions pour la reconstitution:
1.À l'aide d'une seringue stérile, injecter lentement 20 ml d'eau bactériostatique sur la poudre de Trazimera contenue dans le flacon.
2.Faire tourner doucement le flacon. NE PAS SECOUER!
Il n'est pas rare que se forme une légère couche de mousse pendant le processus de reconstitution. Aussi convient-il de laisser reposer le flacon pendant environ cinq minutes après la reconstitution. Ensuite, la solution ne devrait quasiment pas contenir de particules visibles.
La préparation reconstituée se présente sous forme d'une solution limpide, incolore à légèrement jaune-brun.
Remarques concernant la manipulation des flacons de Trazimera pour injection unique et injections multiples
Dilution de la solution reconstituée
Le volume de solution reconstituée nécessaire au traitement du patient concerné est déterminé de la façon suivante:
·sur la base d'une dose initiale de 4 mg de trastuzumab/kg de poids corporel et de doses de 2 mg de trastuzumab/kg de poids corporel administrées toutes les semaines:

·sur la base d'une dose initiale de 8 mg de trastuzumab/kg de poids corporel et de doses ultérieures de 6 mg de trastuzumab/kg de poids corporel administrées toutes les 3 semaines:

Le volume approprié de solution reconstituée doit être prélevé du flacon (soit du flacon à 150 mg pour injection unique, soit du flacon à 440 mg pour injections multiples) à l'aide d'une aiguille et d'une seringue stériles et introduit dans une poche à perfusion ou un flacon en verre contenant 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0.9%.
Ne pas utiliser de solutions de glucose (5%) (voir «Remarques particulières: Incompatibilités»). La poche ou le flacon en verre doit être retourné avec précaution pour éviter la formation de mousse lors du mélange de la solution.
Lors de la préparation de la solution à diluer et de la solution pour perfusion prête à l'emploi, il convient de toujours assurer la stérilité des solutions.
Il convient de vérifier visuellement, avant leur administration, que les médicaments à usage parentéral ne présentent pas de particules en suspension ou de coloration.
Une fois préparée, la perfusion doit être utilisée immédiatement. Si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques, elle peut être conservée au réfrigérateur à 2-8 °C pendant 24 heures.