Pharmacocinétique

Bimatoprost-Mepha Plus
Les concentrations plasmatiques en bimatoprost et en timolol ont été mesurées au cours d'une étude croisée comparant les effets de ces deux monothérapies à ceux des collyres contenant du bimatoprost/timolol, chez des volontaires sains. L'absorption systémique de chaque principe actif a été minime et elle n'a pas été influencée par l'administration combinée des deux principes actifs en une seule formulation.
Aucune accumulation de l'un ou l'autre des principes actifs n'a été mise en évidence durant les deux études de 12 mois au cours desquelles l'absorption systémique a été mesurée.
Bimatoprost
Absorption et distribution
Le bimatoprost pénètre bien dans la cornée et la sclère humaine in vitro. Après administration par voie ophtalmique, l'exposition systémique au bimatoprost est très faible. Aucune accumulation n'est observée. Après administration répétée pendant deux semaines d'une goutte par jour de bimatoprost à 0,03% dans les deux yeux, le pic plasmatique est obtenu 10 minutes après la dernière instillation. Les concentrations plasmatiques circulantes deviennent inférieures à la limite de détection (0,025 ng/ml) au bout de 1 heure 30 environ. Les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC0–24 h ont été comparables au 7ème jour et au 14ème jour (environ 0,08 ng/ml et 0,09 ng x h/ml), indiquant qu'une concentration stable en médicament est atteinte durant la première semaine de traitement.
Le bimatoprost est modérément distribué dans les tissus de l'organisme, et le volume de distribution systémique est 0,67 l/kg à l'état d'équilibre chez l'homme. Au niveau sanguin, le bimatoprost est retrouvé principalement dans le plasma sous forme liée aux protéines plasmatiques (environ 88%).
Métabolisme
La forme inchangée du bimatoprost représente l'entité majoritaire dans la circulation systémique après une administration oculaire. Le bimatoprost subit une métabolisation par oxydation, hydroxylation, N-déséthylation, désamination et glucuronidation aboutissant à la formation de divers métabolites.
Élimination
Le bimatoprost est principalement éliminé par excrétion rénale. Chez des volontaires sains, 67% d'une dose administrée en intraveineuse est éliminée dans l'urine et 25% sont excrétés dans les fèces. La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse est d'environ 45 minutes; la clairance sanguine totale est de 1,5 l/h/kg.
Timolol
Absorption et distribution
Le pic des concentrations en timolol a atteint 898 ng/ml dans l'humeur aqueuse une heure après l'administration oculaire d'un collyre en solution à 0,5% chez des sujets soumis à un traitement chirurgical de la cataracte.
Métabolisme
Une partie de la dose passe dans la circulation générale et subit un métabolisme hépatique important. La demi-vie plasmatique du timolol est de l'ordre de 4 à 6 heures.
Élimination
Le timolol est excrété avec ses métabolites par les reins. Le taux de liaison du timolol aux protéines plasmatiques est faible.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Lors de l'administration au rythme de 2 instillations par jour, l'exposition systémique au bimatoprost observée chez le sujet âgé de plus de 65 ans (ASC0–24h: 0,0634 ng x h/ml) était nettement supérieure à celle observée chez l'adulte jeune (ASC0–24h: 0,0218 ng x h/ml).
Cette observation est cependant sans pertinence clinique car la disponibilité systémique après utilisation dans l'œil était très faible chez les personnes âgées comme chez les personnes plus jeunes. Compte tenu de l'absence d'accumulation du bimatoprost dans le sang, le profil de sécurité était comparable chez les patients âgés et les patients jeunes.