Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les données de sécurité décrites dans cette section proviennent d'un total de 402 patients adultes qui ont été traités par YESCARTA dans le cadre de trois études cliniques pivots multicentriques (ZUMA-1, ZUMA-7 et ZUMA-5), dont 214 patients atteints de LDGCB, 8 patients atteints de LMPGB, 28 patients atteints de LBHG et 124 patients atteints de LF, et en outre 28 patients chez lesquels la classification était absente, n'avait pas été confirmée ou d'autres informations avaient été fournies, ainsi que de données rapportées après commercialisation.
Expériences issues des études cliniques ZUMA-1, ZUMA-7 et ZUMA-5
Lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
Dans une étude à un bras, les patients atteints de lymphome B non Hodgkinien à cellules B agressif récidivant ou réfractaire ont été traités par YESCARTA. Sept patients ont été traités en phase 1 et 101 patients en phase 2 (N = 108).
Les données de sécurité provenant de l'étude ZUMA-1 reflètent l'exposition à une dose unique de YESCARTA dans une étude de phase 1/2, dans laquelle 108 patients atteints de LDGCB ou LMPGB récidivant ou réfractaire ont été traités par YESCARTA après au moins deux lignes de traitement systémique. Les données décrites proviennent de l'analyse du suivi à 54 mois, dans laquelle la durée médiane réelle du suivi était de 23.5 mois (intervalle: 0,3 à 67,8 mois).
Les effets indésirables les plus significatifs et les plus fréquents sont le CRS (93%), les encéphalopathies (60%) et les infections (40%). Des neutropénies, thrombopénies et anémies de Grade 3 ou supérieur, et toujours présentes au jour 30 ou plus, sont survenues chez 27%, 23% et 10% des patients respectivement.
Des effets indésirables sévères sont survenus chez 51% des patients. Les effets indésirables sévères les plus fréquents (≥5%) sont, entre autres l'encéphalopathie (22%), des infections par agent pathogène non spécifié (15%), des infections bactériennes (6%), des infections virales (6%), une neutropénie fébrile (5%) et de la fièvre (5%).
Les effets indésirables non hématologiques de Grade 3 ou supérieur les plus fréquents (≥5%) sont, entre autres, l'encéphalopathie (31%), des infections par agent pathogène non spécifié (19%), un CRS (11%), des infections bactériennes (9%), des infections virales (6%), un délire (6%), une hypotension (6%), une augmentation des transaminases (6%) et une hypertension (6%).
Lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome B de haut grade
Les données de sécurité provenant de l'étude ZUMA-7 reflètent l'exposition à une dose unique de YESCARTA dans une étude de phase 3, dans laquelle 170 patients atteints principalement de LDGCB ou LBHG, récidivants ou réfractaires après une première ligne de traitement, ont été traités par YESCARTA. Les données décrites ci-dessous proviennent de l'analyse principale, avec une durée du suivi de 19,6 mois (intervalle: 1,5 à 36,9 mois).
Les effets indésirables les plus importants et les plus fréquents étaient le CRS (92%), les encéphalopathies (49%) et les infections (44%). Une neutropénie, thrombopénie et anémie de grade 3 ou supérieur, encore présentes au jour 30 ou ultérieurement, sont survenues chez, respectivement, 26%, 6% et 3% des patients.
Des effets indésirables graves sont survenus chez 51% des patients. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥5%) étaient entre autres un CRS (17 %), une encéphalopathie (16%), des infections par des agents pathogènes non spécifiés (7%) et de la fièvre (6%).
Les effets indésirables non hématologiques de grade 3 ou supérieur les plus fréquents (≥5%) étaient entre autres une encéphalopathie (19%), des infections par des agents pathogènes non spécifiés (8%), un CRS (6%) et des infections bactériennes (5%).
Dans l'étude ZUMA-7, les patients ont reçu après randomisation soit une perfusion unique de YESCARTA, soit le traitement standard (défini comme une chimio-immunothérapie standard à 2 ou 3 cycles [R-ICE, R-DHAP, R-DHAX, R-ESHAP ou R-GDP] suivie d'un traitement à haute dose (THD) et d'une greffe de cellules souches [GCS] autologue chez des patients dont la maladie répondait au traitement). Une sélection d'effets indésirables identifiés en relation avec YESCARTA en comparaison avec le traitement standard, est présentée dans le tableau 3.
Lymphome folliculaire
Les données de sécurité décrites dans cette section reflètent l'exposition à YESCARTA dans ZUMA-5, une étude de phase 2 dans laquelle 124 patients atteints de LF récidivant//réfractaire ont reçu des cellules CAR T-positives, sur la base d'une dose recommandée en fonction du poids. Les données décrites proviennent d'une analyse de suivi à 24 mois dans laquelle la durée médiane de suivi réel était de 26.6 mois (intervalle: 0,3 à 44,3 mois).
Les effets indésirables les plus significatifs et les plus fréquents sont le CRS (78%), les infections (59%) et les encéphalopathies (47%). Des neutropénies, thrombopénies et des anémies de Grade 3 ou supérieur, encore présentes au jour 30 ou plus, sont survenues chez 27%, 10% et 7% des patients respectivement.
Des effets indésirables sévères sont survenus chez 48% des patients. Les effets indésirables sévères les plus fréquents incluaient: encéphalopathie (19%), infections par des agents pathogènes non spécifiés (14%), CRS (6%), fièvre (5%), infections bactériennes (5%), infections virales (5%), neutropénie fébrile (3%) et neutropénie (2%).
Les effets indésirables de Grade 3 ou supérieur les plus fréquents incluaient: lymphocytopénie (99%), leucopénie (94%), neutropénie (92%), thrombopénie (35%), anémie (35%), hypophosphatémie (23%) et hyponatrémie (9%).
Les effets indésirables non hématologiques de Grade 3 ou supérieur les plus fréquents incluaient: encéphalopathie (14%), infections par des agents pathogènes non spécifiés (12%), CRS (6%), hypertension (4%), délire (4%), infections virales (4%), et thrombose (4%).
Résumé des effets indésirables
Les effets indésirables décrits dans cette section ont été identifiés chez des patients exposés à YESCARTA, atteints de LDGCB ou de LMPGB dans ZUMA-1 (n=108), de LDGCB ou LBHG dans ZUMA-7 (n=170) et atteints de LF dans ZUMA-5 (n=124) ainsi que dans les rapports post marketing. Ces effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); occasionnel (≥1/1000, < 1/100); rare (≥1/10'000, < 1000); très rare (< 1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans un ordre de gravité décroissant.
Infections et infestations:
Très fréquent: infections par des agents pathogènes non spécifiés (32%), infections virales (19%), infections bactériennes (12%).
Fréquent: infections fongiques.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Très fréquent: neutropénie fébrile (10%), neutropénie (93%)*, lymphopénie (99%)*, leucopénie (95%)*, anémie (45%)*, thrombopénie (37%)*.
Fréquent: coagulopathiea.
Affections du système immunitaire:
Très fréquent: CRS (88%), immunoglobulines diminuées (15%)b.
Fréquent: réactions liées à la perfusion.
Occasionnel: hypersensibilité, histiocytose hémophagocytaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Très fréquent: hyponatrémie (14%)*, hypophosphatémie (23%)*, hyperuricémie (14%)*, #, appétit diminué (27%)c.
Fréquent: hyperglycémie*, hypokaliémie*, hypocalcémie*, hypoalbuminémie*, déshydratationd, perte de poids.
Affections psychiatriques:
Très fréquent: délire (13%)e, insomnie (13%),
Fréquent: Anxiété, troubles affectifsf.
Affections du système nerveux:
Très fréquent: encéphalopathie (51%)g, tremblements (28%)h, céphalées (33%)i, sensation vertigineuse (22%)j.
Fréquent: ataxiek, convulsions, hémiparésie, neuropathie périphériquel, myoclonie.
Occasionnel: état de mal épileptique, quadriplégie, oedème de la moelle épinière, myélite, paralysie facialem, dyscalculie.
Affections cardiaques:
Très fréquent: tachycardie (21%)n, arythmie (19%)o.
Fréquent: insuffisance cardiaquep.
Occasionnel: arrêt cardiaque.
Affections vasculaires:
Très fréquent: hypotension (21%)g, hypertension (10%).
Fréquent: thromboser.
Occasionnel: syndrome d'hyperperméabilité capillaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Très fréquent: toux (26%).
Fréquent: hypoxiet, épanchement pleural, œdème pulmonaire, dyspnéeu, rhinorrhée (y compris rhinite allergique).
Occasionnel: défaillance pulmonairev.
Affections gastro-intestinales:
Très fréquent: vomissement (18%), diarrhée (34%)w, constipation (23%), douleur abdominale (18%)x, nausée (33%).
Fréquent: dysphagie, bouche sèchey.
Affections hépatobiliaires:
Très fréquent: transaminases augmentées (18%)z.
Fréquent: hyperbilirubinémieaa.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Très fréquent: rash (y compris rash, rash au site d'administration, dermatite, dermatite allergique, dermite bulleuse, érythème, prurit, rash érythémateux, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash prurigineux, rash pustuleux, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire) (15%).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
Très fréquent: dysfonction motrice (16%)bb, douleur musculosquelettique (38%)cc.
Occasionnel: rhabdomyolyse.
Affections du rein et des voies urinaires:
Fréquent: atteinte de la fonction rénaledd.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Très fréquent: fièvre (23%)ee, oedème (16%)ff, fatigue (44%)gg, frissons (12%).
Fréquent: douleurs.
Occasionnel: syndrome de défaillance multiviscérale.
Troubles oculaires
Fréquent: défauts visuelshh.
Notes:
* Fréquence basée sur des anomalies biologiques de grade 3 ou plus
# L'hyperuricémie a été constatée à l'aide d'une analyse combinée de 232 patients adultes dans ZUMA-1 et ZUMA-5
a. La coagulopathie inclut coagulopathie, fibrinogène sanguin diminué, fibrinogène sanguin augmenté, coagulation intravasculaire disséminée, hypofibrinogénémie, INR (international normalised ratio) augmenté, prothrombine diminuée, temps de prothrombine allongé
b. Immunoglobuline G sanguine diminuée, immunoglobulines diminuées incluent hypogammaglobulinémie
c. La diminution de l'appétit inclut appétit diminué, hypophagie
d. La déshydratation inclut déshydratation, hypovolémie,
e. Le délire inclut délire, agitation, idée délirante, désorientation, hallucination, instabilité psychomotrice
f. Les troubles affectifs incluent comportement impulsif, manie, humeur modifiée, attaques de panique
g. L'encéphalopathie inclut encéphalopathie, agraphie, état modifié de conscience, amnésie, aphasie, aphonie, apraxie, trouble cognitif, état confusionnel, diminution du niveau de conscience, perturbations de l'attention, dysarthrie, dysgraphie, dyskinésie, dyspraxie, hypersomnie, syndrome de neurotoxicité liée aux cellules effectrices de l'immunité, léthargie, leucoencéphalopathie, perte de conscience, atteinte de la mémoire, détérioration mentale, modifications de l'état mental, encéphalopathie métabolique, neurotoxicité, élocution lente, somnolence, trouble de la parole, stupeur, encéphalopathie toxique
h. Le tremblement inclut tremblement, titubation de la tête
i. Les céphalées incluent céphalées, gêne de la tête, céphalée de tension
j. Les sensations vertigineuses incluent sensations vertigineuses, sensation vertigineuse posturale, présyncope, syncope, vertige
k. L'ataxie inclut ataxie, trouble de l'équilibre, troubles de la démarche
l. La neuropathie périphérique inclut neuropathie périphérique, allodynie, radiculopathie cervicale, hyperesthésie, hypoesthésie, radiculopathie lombaire, paresthésie, parosmie, neuropathie périphérique motrice, neuropathie périphérique sensitive, paralysie du nerf sciatique poplité externe
m. La paralysie faciale inclut paralysie faciale
n. La tachycardie inclut tachycardie, syndrome de tachycardie en posture orthostatique, tachycardie sinusale
o. L'arythmie inclut arythmie, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bloc auriculoventriculaire, bloc auriculoventriculaire de premier grade, bradycardie, bloc de branche droit, intervalle QT prolongé à l'électrocardiogramme, inversion de l'onde T dans l'électrocardiogramme, extrasystoles, fréquence cardiaque augmentée, fréquence cardiaque irrégulière, bradycardie sinusale, extrasystoles supraventriculaires, tachycardie supraventriculaire, arythmie ventriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie ventriculaire
p. L'insuffisance cardiaque inclut insuffisance cardiaque, insuffisance ventriculaire gauche aiguë, fraction d'éjection diminuée, cardiomyopathie provoquée par le stress
q. L'hypotension inclut hypotension, hypotension diastolique, hypoperfusion, hypotension orthostatique
r. La thrombose inclut thrombose, thrombose de la veine axillaire, thrombose de la veine brachiocéphalique, thrombose veineuse profonde, occlusion d'un dispositif médical, embolie, thrombose de la veine jugulaire, embolie artérielle périphérique, ischémie périphérique, embolie pulmonaire, thrombose de la veine splénique, thrombose de la veine sous-clavière, thrombose dans un dispositif médical, occlusion vasculaire
s. La toux inclut toux, toux productive, syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures
t. L'hypoxie inclut hypoxie, saturation en oxygène diminuée
u. La dyspnée inclut dyspnée, dyspnée d'effort
v. L'insuffisance respiratoire inclut insuffisance respiratoire, insuffisance respiratoire aiguë
w. La diarrhée inclut diarrhée, colite, entérite
x. Les douleurs abdominales incluent douleurs abdominales, gêne abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, abdomen sensible (à la pression), dyspepsie, gêne épigastrique
y. La bouche sèche inclut bouche sèche, lèvres sèches
z. L'élévation des transaminases inclut élévation des transaminases, alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, enzymes hépatiques augmentées,
aa. L'hyperbilirubinémie augmentée inclut hyperbilirubinémie, bilirubine sanguine augmentée
bb. La dysfonction motrice inclut dysfonction motrice, contractions musculaires involontaires, rigidité musculaire, contractures musculaires, spasticité musculaire, claquage de muscle, tensions musculaires, contractions musculaires, faiblesse musculaire
cc. Les douleurs musculosquelettiques incluent douleurs musculosquelettiques, arthralgie, arthrite, dorsalgies, douleurs osseuses, douleurs du flanc, douleurs inguinales, douleurs musculosquelettiques du thorax, myalgie, cervicalgies, arthrose, extrémités douloureuses
dd. L'atteinte de la fonction rénale inclut atteinte aiguë de la fonction rénale, créatinine sanguine augmentée, insuffisance rénale
ee. La fièvre inclut hyperthermie, fièvre
ff. L'œdème inclut œdème, œdème de la face, œdème généralisé, œdème localisé, œdème génital, œdème périphérique, gonflement périphérique, gonflement
gg. La fatigue inclut fatigue, asthénie, diminution de l'activité, malaise
hh. Les défauts visuels incluent défauts visuels, hémianopsie, vision trouble, baisse de l'acuité visuelle
Tableau 3: Effets médicamenteux indésirables dans ZUMA-7 avec une différence de fréquence entre les bras de traitement de ≥10%

Dans le tableau 3 ne figurent que les cytopénies qui (i) ont entraîné des atteintes cliniques secondaires nouvelles ou aggravées ou (ii) ont nécessité un traitement ou (iii) ont conduit à un ajustement du traitement en cours.
# Fréquence basée sur les paramètres biologiques
a. Les immunoglobulines diminuées incluent hypogammaglobulinémie, immunoglobulines G sanguines diminuées
b. L'encéphalopathie inclut encéphalopathie, état modifié de conscience, amnésie, aphasie, apraxie, trouble cognitif, état confusionnel, diminution du niveau de conscience, perturbations de l'attention, dysarthrie, dysgraphie, dyskinésie, dyspraxie, hypersomnie, léthargie, leucoencéphalopathie, perte de conscience, atteinte de la mémoire, détérioration mentale, modifications de l'état mental, encéphalopathie métabolique, élocution lente, somnolence, stupeur, encéphalopathie toxique.
c. Le tremblement inclut tremblement, titubation de la tête
d. La toux inclut toux, toux productive, syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures.
e. Les transaminases augmentées incluent transaminases augmentées, enzyme hépatique augmentée, alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée
f. L'atteinte de la fonction rénale inclut créatinine sanguine augmentée, atteinte aiguë de la fonction rénale
g. La fatigue inclut fatigue, asthénie, malaise
h. La fièvre inclut la pyrexie
Description de certains effets indésirables issus des essais ZUMA-1, ZUMA-7 et ZUMA-5
Syndrome de relargage cytokinique:
Un CRS est survenu chez 92% des patients dans ZUMA-1 et ZUMA-7. Un CRS de grade 3 ou supérieur (sévère, mettant en jeu le pronostic vital, ou fatal) est survenu chez huit pour cent (8%) des patients. Le délai médian de survenue était de 3 jours (intervalle: de 1 à 12 jours) et la durée médiane était de 7 jours (avec un intervalle de 2 à 29 jours, à l'exception d'une observation aberrante de 58 jours). 99% des patients ont eu une résolution de leur CRS.
Un CRS est survenu chez 78% des patients dans ZUMA-5. Un CRS de grade 3 ou supérieur (sévère, mettant en jeu le pronostic vital, ou fatal) est survenu chez six pour cent (6%) des patients. Le délai médian de survenue était de 4 jours (intervalle: de 1 à 15 jours) et la durée médiane était de 6 jours (avec un intervalle de 1 à 27 jours). Nonante-neuf pour cent (99%) des patients ont eu une résolution de leur CRS. Un cas fatal de CRS est survenu dans ZUMA-5.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) pouvant être associés au CRS étaient la fièvre (89%), l'hypotension (50%), la fatigue (50%), la tachycardie (47%), les céphalées (43%), la diarrhée (37%), les nausées (37%), les frissons (30%), l'hypoxie (25%) et les vomissements (23%). Les effets indésirables sévères pouvant être associés au CRS sont les suivants: fièvre (12%), hypotension (5%), hypoxie (2%), arythmie (3%), insuffisance cardiaque (2%), fatigue (2%), céphalées (2%), tachycardie (2%), arrêt cardiaque (1%) et dyspnée (1%). Pour les recommandations en matière de surveillance et de traitement voir «Mises en garde et précautions».
Effets indésirables neurologiques:
Des effets indésirables neurologiques sont survenus chez 62% des patients dans ZUMA-1 et ZUMA-7. Des effets indésirables de Grade 3 ou supérieur (sévères ou mettant en jeu le pronostic vital) sont survenus chez vingt-cinq (25%) des patients. Chez 75% des patients les effets indésirables neurologiques sont survenus dans les 7 premiers jours après la perfusion. Le délai médian de survenue était de 6 jours (intervalle 1 à 133 jours). La durée médiane était de 10 jours avec un intervalle de 1 à 817 jours, les symptômes s'étant atténués chez 66% des patients dans les 3 semaines après la perfusion. Les effets indésirables neurologiques se sont résolus chez la majorité des patients, à l'exception de 10 patients (3,6% des patients traités par YESCARTA dans ZUMA-1 et ZUMA-7). Les effets indésirables neurologiques n'avaient pas encore disparu au moment du décès, mais les patients sont décédés pour des raisons qui n'étaient pas en rapport avec ces derniers.
Des effets indésirables neurologiques sont survenus chez 56% des patients dans ZUMA-5. Des effets indésirables de Grade 3 ou supérieur (sévères ou mettant en jeu le pronostic vital) sont survenus chez quinze (15%) des patients. Chez 66% des patients les effets indésirables neurologiques sont survenus dans les 7 premiers jours après la perfusion. Le délai médian de survenue était de 7 jours (intervalle: 1 à 177 jours). La durée médiane était de 14 jours, les symptômes s'étant atténués chez 60% des patients dans les 3 semaines après la perfusion.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥5%) associés aux effets indésirables neurologiques incluaient encéphalopathie (51%), céphalées (33%), tremblements (28%), sensation vertigineuse (22%), délire (13%), insomnie (13%), neuropathie périphérique (9%), anxiété (7%), et ataxie (6%). Les effets indésirables sévères (≥1%), dont encéphalopathie (18%), délire (2%) et tremblements (1%), ont été rapportés chez les patients traités par YESCARTA.
D'autres effets indésirables neurologiques ont été rapportés moins fréquemment dans les essais cliniques parmi lesquels la dysphagie (3%), la myélite (0,2%) et la quadriplégie (0,1%).
Un patient dans ZUMA-1 a présenté un épisode d'hémorragie intracrânienne fatal, qui a coïncidé avec un CRS, une neurotoxicité, une thrombopénie grave, une administration d'héparine pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) et une septicémie bactérienne persistante. La cause du décès était un sepsis attribué à la chimiothérapie de conditionnement.
Les effets indésirables rapportés après mise sur le marché comprennent l'état de mal épileptique (0,3%), l'œdème de la moelle épinière, réactions liées à la perfusion, , l'hémorragie (hémorragie gastro-intestinale, hémorragie cérébrale, hémorragie pulmonaire, hémorragie intracrânienne, choc hémorragique, hémorragie, cystite hémorragique, hémorragie sous-arachnoïdienne) et l'ICANS, qui ont été associés à une toxicité neurologique.
Pour les recommandations en matière de surveillance et de traitement voir «Mises en garde et précautions».
Infections et neutropénie fébrile:
Des neutropénies fébriles ont été observées chez 10% des patients après la perfusion de YESCARTA. Des infections sont survenues chez 48% des patients. Des infections de Grade 3 ou supérieur (sévères, mettant en jeu le pronostic vital, ou fatales) sont survenues chez 19% des patients. Des infections à des agents pathogènes non spécifiés, des infections bactériennes et des infections virales de Grade 3 ou supérieur sont survenues chez 12%, 6% et 4% des patients. Le site le plus fréquent d'infections à agents pathogènes non spécifiés était les voies respiratoires. Pour les recommandations en matière de surveillance et de traitement voir «Mises en garde et précautions».
Cytopénies prolongées:
Des neutropénies, des anémies et des thrombopénies de Grade 3 ou supérieur sont survenues chez 68%, 32% et 24% des patients respectivement. Des neutropénies (y compris neutropénie, numération des neutrophiles plasmatiques diminuée et neutropénie fébrile), des thrombopénies et des anémies, de Grade 3 ou supérieur, qui duraient jusqu'au Jour 30 ou plus longtemps, sont survenues chez 27%, 12% et 6% des patients. Pour les recommandations en matière de traitement voir «Mises en garde et précautions».
Hypogammaglobulinémie:
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez 15% des patients traités par YESCARTA. En cumul, 36 (33%) des 108 patients dans ZUMA-1 ont reçu un traitement intraveineux par immunoglobulines jusqu'au moment de l'analyse à 24 mois, et 28 (16%) des 170 patients traités par YESCARTA dans ZUMA-7 ont reçu un traitement intraveineux par immunoglobulines jusqu'au moment de l'analyse principale. Dans ZUMA-5, 35 (28%) des 124 patients ont reçu un traitement intraveineux par immunoglobulines jusqu'au moment de l'analyse de suivi à 24 mois. Pour les recommandations en matière de traitement voir «Mises en garde et précautions».
Immunogénicité
L'immunogénicité de YESCARTA a été évaluée au moyen d'un test d'immunadsorption couplé à des enzymes (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA) pour détecter les anticorps fixant le FMC63, l'anticorps d'origine du CAR Anti-CD19, suivi d'un test de confirmation basé sur cellules. Les patients ont été suivis à l'inclusion, avant la perfusion et jusqu'à 1 an après la perfusion. Aucun des patients traités par YESCARTA n'avait développé d'anticorps de novo après la perfusion.
Onze sur 278 patients (4%) ont eu un résultat positif pour les anticorps anti-FMC63 avant d'être traités par YESCARTA dans ZUMA-1 et ZUMA-7, et un patient (1%) de l'étude ZUMA-7 qui avait eu un résultat négatif au test avant le traitement, a eu un résultat positif au test après le traitement, par dépistage ELISA. Les résultats d'un test cellulaire de confirmation, s'appuyant sur la partie extracellulaire correctement repliée et exprimée de CAR (scFv, région charnière et espaceur) ont démontré que tous les patients traités par YESCARTA ayant eu un résultat positif au dépistage ELISA étaient négatifs aux anticorps à tous les points d'évaluation testés. Il n'existe aucune donnée probante indiquant que la cinétique de l'expansion initiale et de la persistance de cellules CAR-T ou la sécurité ou l'efficacité de YESCARTA, aient été altérées chez ces patients.
Dans ZUMA-5, 14 des 124 patients atteints de FL ont eu un résultat préliminaire positif pour les anticorps dans le test ELISA avant d'être traités par YESCARTA, et 3 sujets ayant eu des résultats négatifs au test ELISA avant le traitement ont eu des résultats positifs après le traitement. Les résultats d'un test cellulaire de confirmation ont démontré que tous les patients dans ZUMA-5 traités par YESCARTA et ayant eu un résultat positif au test ELISA étaient négatifs aux anticorps avant et après le traitement. Aucun impact de ces résultats n'était détecté par rapport aux anticorps sur la sécurité et l'efficacité clinique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.