Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par YESCARTA doit être instauré et surveillé sous la responsabilité de médecins expérimentés dans le traitement des néoplasies hématologiques et formés pour la prise en charge de patients ayant été traités par YESCARTA, y compris pour le traitement du syndrome de relargage des cytokines (CRS) et de la neurotoxicité. La prise de YESCARTA doit avoir lieu dans un centre de traitement qualifié disposant d'un accès immédiat aux unités de soins intensifs appropriées par le personnel médical qui a été formé pour l'administration de YESCARTA. Il est indispensable de disposer d'au moins 4 doses de tocilizumab prêtes à l'emploi avant la perfusion.
YESCARTA est un médicament destiné à une perfusion unique et exclusivement destiné à une utilisation autologue et intraveineuse (voir «Mises en garde et précautions»).
La disponibilité de YESCARTA doit être confirmée avant de commencer le schéma de traitement de lymphodéplétion. La fabrication et la libération de YESCARTA nécessitent habituellement environ 3 à 4 semaines. Dans certains cas, malgré la réussite de la leucaphérèse, un patient peut ne pas pouvoir être traité par YESCARTA (voir «Propriétés/Effets»).
Prétraitement
·Un schéma de chimiothérapie lymphodéplétive consistant en l'administration de cyclophosphamide 500 mg/m2 par voie intraveineuse et de fludarabine 30 mg/m2 par voie intraveineuse doit être administré les 5e, 4e et 3e jours avant la perfusion de YESCARTA. Un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/μl et un nombre de plaquettes ≥75 000/μl sont recommandés avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive.
Évaluation clinique avant la perfusion YESCARTA
Le traitement par YESCARTA doit être retardé chez certains groupes de patients à risque (voir «Mises en garde et précautions»).
Prémédication
·Afin de réduire le risque d'une réaction à la perfusion, la prémédication avec du paracétamol par voie orale 500 à 1000 mg et de 12,5 mg à 25 mg de la diphénhydramine par voie intraveineuse ou orale, ou des médicaments équivalents, administrés environ 1 heure avant la perfusion de YESCARTA, est recommandée.
·L'utilisation de corticoïdes systémiques à titre préventif est déconseillée (voir «Interactions»).
Posologie
Une poche pour perfusion unique de YESCARTA spécifique à chaque patient avec une dispersion de cellules CAR T anti-CD19 dans env. 68 ml pour une dose cible de 2 x 106 cellules CAR T anti-CD19 par kg de poids corporel (intervalle: 1,0 x 106 – 2,0 x 106 cellules/kg), avec au maximum 2 x 108 cellules CAR T anti-CD19 pour les patients dont le poids corporel est égal ou supérieur à 100 kg.
Surveillance après la perfusion
Les signes et symptômes d'un potentiel CRS, des événements neurologiques et autres toxicités doivent être surveillés quotidiennement chez les patients pendant les 7 premiers jours suivant la perfusion dans un centre de traitement qualifié. Les médecins peuvent envisager une hospitalisation pendant les 7 premiers jours ou dès les premiers signes ou symptômes de CRS et/ou d'événements neurologiques.
Au terme des 7 premiers jours suivant la perfusion, le patient doit faire l'objet d'un suivi dont les modalités sont laissées à la discrétion du médecin.
Les patients doivent rester à proximité d'un établissement clinique qualifié (situé au maximum à 2 heures) pendant au moins 4 semaines après la perfusion.
Le patient doit également être informé sur le fait que, bien que la plupart des CRS et symptômes neurologiques surviennent dans les 4 premières semaines après la perfusion, des effets indésirables peuvent survenir à tout moment et nécessiter une assistance médicale.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Il n'existe aucune donnée suffisante concernant les patients présentant une insuffisance hépatique, permettant de tirer des conclusions pour cette population.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Il n'existe aucune donnée suffisante concernant les patients présentant une insuffisance rénale, permettant de tirer des conclusions pour cette population.
Patients âgés
Les 28% de la population de l'étude étaient des patients âgés de 65 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité étaient comparables dans tous les groupes d'âge. Sur la base de ces données, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de YESCARTA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été établie. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Administration intraveineuse.
YESCARTA est exclusivement destiné à une utilisation autologue par perfusion intraveineuse.
YESCARTA ne doit pas être irradié. Ne pas utiliser de filtre de réduction leucocytaire.
Précautions à prendre avant/pendant la manipulation ou avant/pendant l'administration du médicament
Ce médicament contient des cellules génétiquement modifiées. Les mesures habituelles de sécurité concernant la manipulation de ce type de médicament doivent être respectées. Pour les précautions particulières concernant l'élimination et remarques concernant la manipulation, voir «Remarques particulières».
YESCARTA contient des cellules sanguines humaines. Les professionnels de santé qui manipulent YESCARTA doivent donc prendre les mesures de précautions appropriées (porter des gants et des lunettes de protection), pour prévenir toute transmission potentielle de maladies infectieuses.
Préparation de YESCARTA avant l'administration
·Vérifier que l'identité (ID) du patient correspond aux identifiants du patient qui figurent sur la cassette de YESCARTA.
·La poche de perfusion de YESCARTA ne doit pas être retirée de la cassette si les informations figurant sur l'étiquette spécifique au patient ne correspondent pas au patient prévu.
·Une fois que l'ID du patient a été confirmée, la poche de perfusion de YESCARTA doit être retirée de la cassette.
·Vérifier que les informations du patient qui figurent sur l'étiquette de la cassette correspondent à l'étiquette de la poche de perfusion.
·Avant la décongélation, la poche de perfusion doit être inspectée pour détecter toute atteinte à l'intégrité de celle-ci. Si la poche de perfusion est abîmée, suivre les directives locales (ou prendre directement contact avec Gilead).
Décongélation
·La poche de perfusion doit être placée à l'intérieur d'une deuxième poche stérile ou manipulée selon les directives en vigueur localement.
·YESCARTA doit être décongelé à environ 37°C dans un bain-marie ou à sec, jusqu'à ce qu'il ne reste plus de glace visible dans la poche de perfusion. La poche de perfusion doit être mélangé délicatement pour disperser les amas de matériel cellulaire. Si des amas de cellules demeurent, continuer à mélanger délicatement la poche de perfusion. Les petits amas de matériel cellulaire doivent être dispersés en les mélangeant manuellement délicatement. YESCARTA ne doit pas être lavé, centrifugé et/ou remis en suspension dans un nouveau milieu avant la perfusion. La décongélation prend 3 à 5 minutes environ.
·Une fois décongelé, YESCARTA peut être conservé jusqu'à 3 heures à température ambiante (20°C à 25°C). Toutefois, la perfusion de YESCARTA doit commencer dans les 30 minutes suivant la fin de la décongélation.
Administration
·Ne pas utiliser de filtre de réduction leucocytaire.
·Avant la perfusion et pendant la période de surveillance, on doit disposer de tocilizumab et d'un équipement d'urgence.
·YESCARTA est uniquement destiné à un usage autologue.
·L'identité du patient doit à nouveau être vérifiée, afin de la comparer aux identifiants du patient figurant sur la poche de perfusion de YESCARTA.
·Un accès veineux central est recommandé pour l'administration de YESCARTA.
·La tubulure doit être amorcée avec une solution de chlorure de sodium stérile 9 mg/mL (0.9%) (0.154 mmol de sodium par mL) pour l'injection, avant la perfusion.
·La totalité du contenu de la poche de perfusion de YESCARTA doit être perfusée en 30 minutes, par gravité ou au moyen d'une pompe péristaltique.
·La poche de perfusion doit être délicatement agitée pendant la perfusion de YESCARTA pour éviter l'agglutination des cellules.
·Une fois que la totalité du contenu de la poche de perfusion a été perfusée, la poche de perfusion et la tubulure doivent être rincées par rétro-amorçage avec 10 a 30 mL de solution de chlorure de sodium 9 mg/mL (0.9%) en gardant le même débit de perfusion afin de s'assurer que la totalité de dose de YESCARTA a été administrée.