Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale de Methylphenidat-Mepha LA (capsules de chlorhydrate de méthylphénidate avec libération modifiée de la substance active pour administration orale 1×/j) à des enfants avec diagnostic de TDAH ainsi qu'à des adultes, le méthylphénidate est rapidement absorbé et présente une courbe bimodale de concentration plasmatique (i.e. deux pics séparés par une période de 4 h env.).
Influence de la nourriture absorbée de manière concomitante: Methylphenidat-Mepha LA peut être pris indépendamment des repas. La biodisponibilité n'a montré aucune différence significative lorsque Methylphenidat-Mepha LA est pris avec un petit déjeuner avec haute teneur en graisses et lorsque Methylphenidat-Mepha LA est pris à jeun. Aucun indice de diminution de la concentration suite à l'administration en même temps que la nourriture n'a été observé.
Pour les patients ne pouvant pas avaler les capsules, l'administration peut se faire en répartissant le contenu de la capsule sur de la nourriture molle, comme de la compote de pommes (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Distribution
Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites se répartissent entre le plasma (57%) et les érythrocytes (43%). Le taux de liaison aux protéines du méthylphénidate et de ses métabolites est faible (10-33%). Le volume de distribution apparent est de 2.65±1.11 L/kg pour le d-MPH et de 1.80±0.91 L/kg pour le l-MPH.
L'excrétion de méthylphénidate dans le lait maternel a été constatée dans deux rapports de cas au cours desquels la dose relative calculée chez l'enfant était ≤0.2% de la dose maternelle ajustée selon le poids. Aucun effet indésirable n'a été mis en évidence chez les deux nourrissons (âgés de 6 resp. 11 mois).
Métabolisme
La biotransformation du méthylphénidate par la carboxylestérase CES1A1 est rapide et ample. Les concentrations plasmatiques maximales du métabolite principal désestérifié, l'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique (forme acide ritalinique), sont atteintes environ 2 h après administration de méthylphénidate et sont 30-50× plus élevées que celles de la substance inchangée. La demi-vie d'élimination de l'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique est environ deux fois supérieure à celle du méthylphénidate et la clairance systémique moyenne est de 0.17 l/h/kg. Les métabolites hydroxylés, par exemple l'hydroxyméthylphénidate ou l'acide hydroxyritalinique, ne sont décelables qu'en faibles quantités. L'activité thérapeutique semble due essentiellement à la substance inchangée.
Élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du méthylphénidate est de 2 h et la clairance systémique s'élève à 0.40±0.12 L/h/kg pour le d-MPH et à 0.73±0.28 L/h/kg pour le l-MPH. Après administration par voie orale, 78-97% de la dose sont excrétés dans les urines et 1-3% dans les fèces sous forme de métabolites, ceci en l'espace de 48 à 96 h. Le méthylphénidate inchangé ne se retrouve qu'en faibles quantités dans les urines (<1%). La majeure partie d'une dose (60-86%) est excrétée dans les urines sous forme d'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Des données relatives à l'élimination chez des patients avec une fonction rénale normale laissent supposer que l'excrétion rénale du méthylphénidate inchangé n'est pratiquement pas diminuée lors d'insuffisance rénale. L'excrétion rénale du métabolite acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique peut toutefois être réduite.
Enfants hyperactifs
La pharmacocinétique du méthylphénidate chez les enfants hyperactifs (6 à 13 ans) ne montre aucune différence en comparaison avec celle d'adultes sains.